หนึ่ง - หยุดผลิตภัณฑ์: โซลูชันสำหรับการวิจัย ADC ในหลอดทดลอง

แอนติบอดี - ยาคอนจูเกต (ADC) เป็นยาชีวภาพชนิดใหม่ที่ค่อนข้างใหม่ซึ่งคู่รักโมเลกุลขนาดเล็กสารประกอบการรักษาด้วยการกำหนดเป้าหมายแอนติบอดี/แอนติบอดีโดย linkers การผันคำกริยานี้ไม่เพียง แต่สามารถเพิ่มเสถียรภาพของยาได้เช่นเดียวกับการกำหนดเป้าหมายความแม่นยำ แต่ยังลดความเป็นพิษทางคลินิกและผลข้างเคียงดังนั้นการปรับปรุงดัชนีการรักษาของยา ข้อได้เปรียบที่สำคัญอย่างหนึ่งของ ADC คือมันมีผลการรักษาต่อยาโมเลกุลขนาดเล็กแบบดั้งเดิมและความจำเพาะของแอนติบอดีดังนั้นจึงส่วนใหญ่ใช้สำหรับการรักษาด้วยการต่อต้านเนื้องอกเป้าหมาย

1. 1. องค์ประกอบโครงสร้างของ ADC

ADC ประกอบด้วยสามส่วน: ชิ้นส่วนแอนติบอดี/แอนติบอดี, linker และสารประกอบโมเลกุลขนาดเล็ก ส่วนแอนติบอดีมักจะสามารถ endocytosed: ฟังก์ชั่นหลักของมันคือการเป็นสื่อกลางแอนติบอดี - phagocytosis เซลล์ขึ้นอยู่กับเป้าหมาย linker ควรมีเสถียรภาพเพียงพอสำหรับการไหลเวียนเพื่อสนับสนุนยาจากการย่อยสลายหรืออย่างน้อยที่สุดลดการย่อยสลายก่อนที่จะไปถึงอวัยวะเป้าหมาย หลังจากเข้าสู่อวัยวะเป้าหมายสารประกอบโมเลกุลขนาดเล็กที่ใช้งานจะถูกปล่อยออกมาอย่างรวดเร็วเพื่อสร้างผลกระทบทางเภสัชจลนศาสตร์ต่อเซลล์เป้าหมาย

หลังจาก ADCs เข้าสู่ร่างกายพวกเขาสามารถผูกกับแอนติเจนบนพื้นผิวของเซลล์เป้าหมายด้วยคำแนะนำของโมโนโคลนอลแอนติบอดีและถูกถ่ายโอนไปยังเซลล์เป้าหมายต่อไป หลังจากเข้าสู่เซลล์ (ส่วนใหญ่อยู่ใน lysosomes) ADCs สามารถปล่อยสารพิษโมเลกุลขนาดเล็กหรืออะนาล็อกสารพิษ (เช่นโมเลกุลเอฟเฟกต์) โดยการกระทำทางเคมี/เอนไซม์เพื่อ“ ฆ่า” เซลล์เป้าหมาย แม้ว่า ADCs จะรวมข้อได้เปรียบของความจำเพาะสูงของโมโนโคลนอลแอนติบอดีและความเป็นพิษต่อเซลล์ที่แข็งแกร่งของสารพิษโมเลกุลขนาดเล็กพวกเขายังนำความท้าทายมากมายมาสู่การวิจัยทางเภสัชจลนศาสตร์ของพวกเขา

รูปที่ 1 โครงสร้างยา ADC

2. 2.Pharmacokinetic ลักษณะของ ADC

สำหรับน้ำหนักโมเลกุลและปริมาตรเชิงพื้นที่แอนติบอดีส่วนใหญ่ถือเป็นโครงสร้าง ADC โดยทั่วไป ADC แสดงลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์จำนวนมากคล้ายกับแอนติบอดีเอง อย่างไรก็ตามเนื่องจาก ADC เป็นการรวมกันของ 3 โมเลกุลการปรากฏตัวและการกระจายของแต่ละองค์ประกอบพร้อมกับเมตาโบไลต์จึงจำเป็นต้องได้รับการตรวจสอบพร้อมกัน

ดังนั้นการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ของ ADC จึงยากกว่ายาต้านมะเร็งแบบดั้งเดิมปรากฏการณ์ส่วนใหญ่สะท้อนให้เห็นในกระบวนการดูดซึมการกระจายการเผาผลาญและกระบวนการขับถ่าย (ADME) ADC ได้รับการบริหารโดยการฉีดดังนั้นการกระจายจึงคล้ายกับยาแอนติบอดี พวกมันจะกระจายไปยังแอนติเจนในเนื้อเยื่อที่มีเลือดจำนวนมากเช่นตับไตและอวัยวะอื่น ๆ ตับเป็นอวัยวะเผาผลาญยาที่ใหญ่ที่สุดในร่างกายมนุษย์ เมื่อ ADC เข้าสู่ lysosome (หรือ homogenate ตับที่เป็นกรด) ผลกระทบที่เป็นพิษของส่วนประกอบโมเลกุลขนาดเล็กและเมตาบอไลต์ทางเภสัชวิทยาจะถูกปล่อยออกมาจาก ADC จากนั้นเมตาบอลิกโดยเอนไซม์ cytochrome P450 ในตับ ยาเสพติดร่วมกัน - ปฏิสัมพันธ์ยาที่เกิดจากการเหนี่ยวนำของเอนไซม์หรือการยับยั้งเอนไซม์อาจเกิดขึ้นได้

ในที่สุดหลังจากการเผาผลาญของ ADC เอฟเฟกต์บางโมเลกุลเล็ก ๆ โมเลกุลเปปไทด์น้ำหนักโมเลกุลขนาดเล็กกรดอะมิโน - โมเลกุลเอฟเฟกต์ที่เชื่อมโยงและชิ้นส่วนเมตาบอลิซึมของแอนติบอดีน้ำหนักโมเลกุลขนาดเล็กอาจถูกขับออกสู่อุจจาระ

รูปที่ 2 กลไกการทำงานยา ADC

（แหล่งที่มา： Acta Pharm Sin B. 2020 Sep; 10 (9): 1589 - 1600)

3. 3. “ one - หยุด” วิธีแก้ปัญหาใน - การศึกษาหลอดทดลองของ ADC

แนวทางทางเทคนิคสำหรับการวิจัยที่ไม่ใช่ทางคลินิกของ ADC ที่ออกโดยศูนย์การประเมินผลยา (CDE) ให้ข้อกำหนดที่เกี่ยวข้องกับกลยุทธ์การวิจัยและกรอบพื้นฐานของการศึกษา ADC ในขั้นตอนที่ไม่ใช่ทางคลินิกและเน้นความจำเป็นของการศึกษาใน -

เพื่อตอบสนองความต้องการของลูกค้าสำหรับการศึกษาในช่วงต้น - การศึกษาของ ADC ในระยะที่ไม่ใช่ทางคลินิก iPhase ในฐานะผู้นำในรีเอเจนต์ทางชีวภาพสำหรับการศึกษาใน - หลอดทดลองของยานวัตกรรมได้สร้างโซลูชันผลิตภัณฑ์ "หนึ่ง - หยุด" สำหรับการศึกษา ADC ในหลอดทดลอง สำหรับการพัฒนาของ ADC ขั้นตอนแรกคือการกำหนดรูปแบบเฉพาะของการปล่อยน้ำหนักบรรทุกและโดยปกติแล้วการทดสอบการปล่อยเพย์โหลดในหลอดทดลองจะดำเนินการในระบบการบ่มของส่วนของตับ S9, สภาพแวดล้อม lysosomal, homogenate ตับหรือเซลล์เป้าหมายที่เป็นกรด ประการที่สองเพื่อจัดการกับลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์ที่ซับซ้อนของ ADC นั้น iPhase ได้พัฒนาผลิตภัณฑ์ที่หลากหลายของมัลติ - สกุลมัลติ - คลาสและผลิตภัณฑ์อสังหาริมทรัพย์เพื่อลูกค้าให้เลือกเพื่อสนับสนุนการคัดกรองการเผาผลาญยาครั้งแรก

การปฏิบัติตาม

ผลิตภัณฑ์ได้มาจากแหล่งที่เป็นทางการที่มีต้นกำเนิดที่ชัดเจนและตรวจสอบย้อนกลับได้

ความปลอดภัย

สัตว์ได้รับการทดสอบสำหรับสารติดเชื้อเพื่อให้แน่ใจว่าคุณภาพของผลิตภัณฑ์และความปลอดภัย

ความบริสุทธิ์สูง

ความบริสุทธิ์ของเซลล์สามารถเข้าถึงได้มากกว่า 90%

ความมีชีวิตสูง

ความมีชีวิตของเซลล์สามารถเข้าถึงได้มากกว่า 85% เพื่อตอบสนองความต้องการของลูกค้า

อัตราการฟื้นตัวสูง

อัตราการกู้คืนแช่แข็งอาจเกิน 90%

ปรับแต่งได้

เราสามารถให้บริการที่กำหนดเองสำหรับสายพันธุ์และเนื้อเยื่อที่ไม่ธรรมดาตามความต้องการพิเศษของลูกค้า

ด้านล่างนี้เป็นรายการผลิตภัณฑ์ของ iPhase บางส่วน