รู้เบื้องต้นmicrosomes ตับและเศษส่วน S9
ในสาขาการเผาผลาญยาและเภสัชจลนศาสตร์การทำความเข้าใจความซับซ้อนของ microsomes ตับและเศษส่วน S9 เป็นสิ่งสำคัญ ระบบในหลอดทดลองเหล่านี้เป็นเครื่องมือในระยะแรกของการค้นพบยาโดยให้ข้อมูลเชิงลึกเกี่ยวกับวิธีการที่ตับของสารเคมี (NCEs) ใหม่ถูกเผาผลาญโดยตับ ความสามารถในการทำนายเสถียรภาพการเผาผลาญและปฏิกิริยาระหว่างยาที่อาจเกิดขึ้นนั้นมีค่าการประหยัดเวลาและทรัพยากรในการพัฒนายาใหม่ บทความนี้นำเสนอความแตกต่างระหว่างไมโครโซมตับและเศษส่วน S9 สำรวจองค์ประกอบการทำงานข้อดีและข้อ จำกัด ของพวกเขาองค์ประกอบและโครงสร้างของ microsomes ตับ
● microsomes เป็นส่วนหนึ่งของ endoplasmic reticulum
microsomes ตับเป็นตุ่ม - เช่นสิ่งประดิษฐ์ที่ได้มาจาก endoplasmic reticulum ในเซลล์ยูคาริโอต พวกมันจะเกิดขึ้นเมื่อเซลล์ถูกทำลายในระหว่างกระบวนการทำให้เป็นเนื้อเดียวกันซึ่งส่งผลให้เกิดการตกตะกอนของ endoplasmic reticulum สัดส่วน subcellular นี้อุดมไปด้วยเมมเบรน - เอนไซม์ที่ถูกผูกไว้และเป็นสิ่งสำคัญยิ่งในการศึกษาการเผาผลาญยาโดยเฉพาะอย่างยิ่งปฏิกิริยาระยะที่ 1●เอนไซม์สำคัญที่เกี่ยวข้อง: Cytochrome P450s และ UGTS
ความเข้มข้นสูงของเอนไซม์ cytochrome P450 (CYPs) ในตับ microsomes เป็นคุณสมบัติที่กำหนด เอนไซม์เหล่านี้มีบทบาทสำคัญในการเผาผลาญออกซิเดชั่นของ xenobiotics ที่หลากหลายรวมถึงยาเสพติดและสารพิษต่อสิ่งแวดล้อม นอกจากนี้ยังมี uridine diphosphate - glucuronosyltransferases (UGTs) ซึ่งนำไปสู่การผันคำกริยาและการกำจัดสารเมตาโบไลต์ที่ตามมาทำเครื่องหมายขั้นตอนเริ่มต้นสู่การทำความเข้าใจระยะที่ 1 และปฏิกิริยาระยะที่สององค์ประกอบและโครงสร้างของเศษส่วน S9
● S9 เป็นการรวมกันของ microsomal และ cytosolic fractions
ส่วน S9 ซึ่งมักเรียกว่า supernatant 9000G เป็นองค์ประกอบย่อยที่ได้จาก homogenates ตับผ่านการหมุนเหวี่ยงที่แตกต่างกัน ซึ่งแตกต่างจาก microsomes ที่มีเอนไซม์ endoplasmic reticulum - เอนไซม์ที่ถูกผูกไว้ส่วน S9 รวมทั้งเอนไซม์ microsomal และ cytosolic นำเสนอโปรไฟล์เอนไซม์ที่ครอบคลุมมากขึ้น●เอนไซม์ที่มีอยู่ใน S9 รวมถึงเฟส I และ II
เศษส่วน S9 ให้สภาพแวดล้อมของเอนไซม์ที่สมบูรณ์ยิ่งขึ้นการห่อหุ้มทั้งสองเฟส 1 เอนไซม์เช่น CYPS และชุดของเอนไซม์ระยะที่สองเช่นซัลโฟโตรานสเฟอเรส, glucuronosyltransferases และกลูตาไธโอน - s - transferases อาร์เรย์นี้ช่วยให้การเปลี่ยนแปลงเมตาบอลิซึมที่กว้างขวางยิ่งขึ้นจำลองการจำลองสภาพแวดล้อมของตับในสภาพแวดล้อมของร่างกายได้แม่นยำกว่าไมโครโซมเพียงอย่างเดียวฟังก์ชั่น: การเผาผลาญเฟส I และ Phase II
●ความแตกต่างในกิจกรรมของเอนไซม์ระหว่างไมโครโซมและ S9
ความแตกต่างหลักอยู่ในขอบเขตของเอนไซม์ microsomes ตับส่วนใหญ่สนับสนุนปฏิกิริยาการเผาผลาญเฟส 1 ที่เกี่ยวข้องกับการเกิดออกซิเดชันการลดลงและการย่อยสลาย ปฏิกิริยาเหล่านี้แนะนำหรือเปิดเผยกลุ่มการทำงานเกี่ยวกับโมเลกุลของยาโดยปูทางสำหรับปฏิกิริยาระยะที่สอง ในทางตรงกันข้ามเศษส่วน S9 ครอบคลุมทั้งสองเฟส I และ II ซึ่งจะช่วยให้เกิดปฏิกิริยาการผันคำกริยาที่ไมโครโซมไม่สามารถทำงานได้อย่างอิสระ●ความสำคัญของระยะที่ 1 และ II ในการเผาผลาญยาเสพติด
ลักษณะตามลำดับของปฏิกิริยาระยะที่ 1 และ II เน้นย้ำถึงความสำคัญของพวกเขาในการเผาผลาญยา การปรับเปลี่ยนระยะที่ 1 โดยทั่วไปจะเตรียมสารประกอบสำหรับระยะที่สองซึ่งโดยทั่วไปจะเกี่ยวข้องกับการผันคำกริยาเพื่อเพิ่มความสามารถในการละลายช่วยในกระบวนการขับถ่าย การทำความเข้าใจขั้นตอนเหล่านี้มีความสำคัญต่อการทำนายการดูดซึมของยาประสิทธิภาพและความเป็นพิษที่อาจเกิดขึ้นการประยุกต์ใช้ในการศึกษาการเผาผลาญยาเสพติด
●ใช้ในการศึกษา ADME: การดูดซึมการกระจายการเผาผลาญการกำจัด
microsomes ตับและเศษส่วน S9 เป็นหัวใจสำคัญในการศึกษา ADME ซึ่งประเมินการดูดซึมการกระจายการเผาผลาญและการกำจัดผู้สมัครยา การศึกษาเหล่านี้มีความสำคัญอย่างยิ่งในการกำหนดรายละเอียดทางเภสัชจลนศาสตร์ของยาให้ข้อมูลที่จำเป็นที่แจ้งการใช้ยาการโต้ตอบที่อาจเกิดขึ้นและผลข้างเคียง●การศึกษาเปรียบเทียบ: microsomes กับ S9 ในการค้นพบยาเสพติด
การวิเคราะห์เปรียบเทียบระหว่าง microsomes และเศษส่วน S9 แสดงให้เห็นว่าในขณะที่ทั้งคู่มีการใช้งานเศษส่วน S9 นำเสนอมุมมองแบบองค์รวมมากขึ้นของความมั่นคงในการเผาผลาญเนื่องจากการรวมเอนไซม์ระยะที่สอง การวิเคราะห์ที่ครอบคลุมนี้ช่วยในการระบุเส้นทางการเผาผลาญที่อาจไม่ชัดเจนเมื่อใช้ microsomes ตับเพียงอย่างเดียวข้อดีของ microsomes ตับ
●ค่าใช้จ่าย - ประสิทธิผลและความพร้อมใช้งาน
microsomes ตับได้รับการสนับสนุนสำหรับค่าใช้จ่าย - ประสิทธิภาพและความพร้อมใช้งานอย่างกว้างขวาง กระบวนการสำหรับการเตรียมการและการใช้งานของพวกเขาได้รับการจัดตั้งขึ้นอย่างดีทำให้พวกเขาเป็นทางเลือกที่เป็นประโยชน์สำหรับห้องปฏิบัติการหลายแห่ง●ความเข้ากันได้ของปริมาณงานและระบบอัตโนมัติสูง
ความเรียบง่ายของการทดสอบ microsome ทำให้พวกเขาคล้อยตามปริมาณงานและระบบอัตโนมัติสูงซึ่งเป็นคุณสมบัติที่สำคัญสำหรับการคัดกรองไลบรารีขนาดใหญ่ของสารประกอบอย่างรวดเร็ว ข้อได้เปรียบนี้มีความสำคัญในการปรับปรุงท่อส่งยาเสพติดทำให้สามารถระบุตัวตนได้ก่อนกำหนดของผู้สมัครที่มีแนวโน้มข้อดีของเศษส่วนตับ S9
●การเป็นตัวแทนการเผาผลาญที่ครอบคลุม
ด้วยเอนไซม์ทั้งเฟส I และ II เศษส่วน S9 นำเสนอการประเมินที่สมบูรณ์ยิ่งขึ้นเกี่ยวกับชะตากรรมของการเผาผลาญของสารประกอบ การเป็นตัวแทนที่ครอบคลุมนี้มีประโยชน์อย่างยิ่งสำหรับการระบุสารที่มีศักยภาพในช่วงต้นของกระบวนการพัฒนายา●การรวมการเผาผลาญระยะที่สองและการพิจารณาต้นทุน
การรวมเอนไซม์ระยะที่สองหมายความว่าเศษส่วน S9 สามารถให้ข้อมูลเชิงลึกเกี่ยวกับปฏิกิริยาการผันคำกริยาทำนายว่ายาเสพติดจะถูกประมวลผลอย่างไรในร่างกาย แม้ว่าพวกเขาอาจต้องการปัจจัยเพิ่มเติมสำหรับปฏิกิริยาบางอย่าง แต่พวกเขายังคงเสนอสมดุลของต้นทุนและยูทิลิตี้ในการตั้งค่าปริมาณงานที่สูงข้อ จำกัด ของ microsomes ตับ
●ขาดเอนไซม์ cytosolic ที่มีผลต่อข้อมูลการเผาผลาญเต็มรูปแบบ
ข้อ จำกัด ที่สำคัญของ microsomes ตับคือการขาดเอนไซม์ cytosolic ซึ่งเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับภาพการเผาผลาญเต็มรูปแบบ การขาดงานนี้หมายความว่าเมตาโบไลต์บางตัวอาจถูกมองข้ามเส้นทางวิกฤตที่ขาดหายไปซึ่งมีความสำคัญต่อการทำความเข้าใจความปลอดภัยของยาและประสิทธิภาพ●ข้อกำหนดสำหรับระบบเพิ่มเติมสำหรับการศึกษาระยะที่สอง
ในการศึกษาปฏิกิริยาระยะที่สองอย่างครอบคลุมระบบเพิ่มเติมหรือการเสริมด้วยเอนไซม์ภายนอก/ปัจจัยร่วมเป็นสิ่งจำเป็นเมื่อใช้ไมโครโซม ข้อกำหนดนี้สามารถทำให้การออกแบบและการตีความมีความซับซ้อนข้อ จำกัด ของเศษส่วนตับ S9
●ความต้องการ CO - ปัจจัยและการเจือจางของเอนไซม์ที่เป็นไปได้
แม้จะมีลักษณะที่ครอบคลุมของพวกเขาเศษส่วน S9 มักจะต้องมีการเพิ่มของปัจจัยเพื่อสนับสนุนกิจกรรมของเอนไซม์บางอย่าง ความต้องการนี้สามารถแนะนำความแปรปรวนและความซับซ้อนในการทดสอบ นอกจากนี้การเจือจางของเอนไซม์ในเศษส่วน S9 เมื่อเทียบกับการเตรียมการที่แยกได้อาจส่งผลต่อความไวของการตรวจจับสำหรับปฏิกิริยาการเผาผลาญบางอย่าง●ความท้าทายในการจัดเก็บและการเตรียมการเมื่อเทียบกับไมโครโซม
การเตรียมและการจัดเก็บเศษส่วน S9 อาจเป็นสิ่งที่ท้าทายกว่าไมโครโซม การบำรุงรักษากิจกรรมของเอนไซม์ที่เหมาะสมผ่านการจัดการอย่างระมัดระวังและการจัดเก็บเป็นสิ่งสำคัญในการได้รับผลลัพธ์ที่เชื่อถือได้ทำให้การใช้งานของพวกเขามีขนาดใหญ่ขึ้นเล็กน้อยในการศึกษาขนาดใหญ่ -บทสรุปและคำแนะนำ
●สรุปดีที่สุด - ใช้สถานการณ์สำหรับแต่ละวิธี
microsomes ตับและเศษส่วน S9 แต่ละตัวมีจุดแข็งและจุดอ่อนที่แตกต่างกัน microsomes ตับใช้ดีที่สุดเมื่อมีค่าใช้จ่าย - มีประสิทธิภาพการตรวจคัดกรองเมตาบอลิซึมระยะที่รวดเร็ว ในทางตรงกันข้ามเศษส่วน S9 นั้นเหมาะสมกว่าสำหรับการศึกษาที่ครอบคลุมซึ่งต้องการข้อมูลเชิงลึกในการเผาผลาญทั้งระยะที่ 1 และ II การเลือกระบบที่เหมาะสมขึ้นอยู่กับข้อกำหนดเฉพาะของการวิจัยและทรัพยากรที่มีอยู่●คำแนะนำสำหรับการใช้งานที่ดีที่สุดในกระบวนการพัฒนายา
สำหรับผู้ที่อยู่ในขั้นตอนการพัฒนายาระยะแรกใช้ไมโครโซมตับที่มีคุณภาพสูงจากผู้ผลิตตับตับที่มีชื่อเสียงหรือผู้ผลิตไมโครโซมตับสามารถปรับปรุงการคัดกรองเริ่มต้น เมื่อการวิจัยดำเนินไปตับ S9เศษส่วนซึ่งอาจมาจากโรงงาน Microsomes ตับที่เชื่อถือได้จะให้ภาพที่เต็มไปด้วยความมั่นคงของเมตาบอลิซึมเพื่อให้มั่นใจว่าการประเมินผู้สมัครยาที่แข็งแกร่ง●บทนำสู่Iphase
มีสำนักงานใหญ่ในนอร์ทเวลส์เพนซิลเวเนีย iphase Biosciences เป็น "พิเศษนวนิยายและนวัตกรรม" สูง - องค์กรเทคโนโลยีบูรณาการการวิจัยการพัฒนาการผลิตการขายและบริการทางเทคนิคของรีเอเจนต์ทางชีวภาพที่เป็นนวัตกรรม การใช้ประโยชน์จากความรู้และความหลงใหลในการวิจัยทางวิทยาศาสตร์ทีมวิทยาศาสตร์ของเรามุ่งมั่นที่จะจัดหารีเอเจนต์ทางชีวภาพที่เป็นนวัตกรรมที่มีคุณภาพให้กับนักวิทยาศาสตร์ทั่วโลกและช่วยเหลือนักวิจัยตลอดความพยายามทางวิทยาศาสตร์เพื่อช่วยให้บรรลุวัตถุประสงค์การวิจัยของพวกเขา การดำเนินการวิจัยและพัฒนาในอุดมคติของ "รีเอเจนต์นวัตกรรมการค้นคว้าอนาคต" iphase ได้จัดตั้งโรงงานวิจัยและพัฒนาหลายแห่งศูนย์ขายคลังสินค้าและพันธมิตรการจัดจำหน่ายทั่วโลก
เวลาโพสต์: 2024 - 11 - 26 16:50:02