พลวัตการจับคู่โปรตีนพลาสมา: การล้างไตด้วยความสมดุลและวิธีการกรองแบบ ultrafiltration และการใช้งานใน DDIS

คำสำคัญ: การล้างไตสมดุล, การกรองอัลตร้าเลชั่น, การจับโปรตีนพลาสมา (PPB), อัตราการจับของโปรตีนพลาสมา (BRPP), อุปกรณ์ล้างไตสมดุล, เยื่อหุ้มเซลล์ดุลยภาพ, การล้างไตด้วยความสมดุลอย่างรวดเร็ว (สีแดง), ยาเสพติด

การแนะนำ

ในการวิจัยทางเภสัชจลนศาสตร์ การจับโปรตีนพลาสมา (PPB) และ อัตราการจับของโปรตีนพลาสมา (BRPP) ทำหน้าที่เป็นปัจจัยสำคัญของพฤติกรรมทางเภสัชวิทยาของสารประกอบซึ่งมีอิทธิพลโดยตรงต่อการดูดซึมการกระจายการเผาผลาญและการขับถ่าย (อานม้า) คุณสมบัติ. สารประกอบที่แสดงสูงการจับโปรตีนพลาสมา (PPB)แสดงให้เห็นถึงความพร้อมใช้งานของเศษส่วนฟรีที่ จำกัด ดังนั้นจึงปรับประสิทธิภาพการรักษาและความปลอดภัย ในขณะที่ BRPP ให้ความละเอียดจลน์ของยาเสพติด - ปฏิสัมพันธ์ของโปรตีน ในการหาปริมาณพารามิเตอร์เหล่านี้ด้วยความแม่นยำวิธีการเช่น การล้างไตสมดุล และ การกรองมากเกินไป มีการจ้างงานเป็นประจำโดยเฉพาะอย่างยิ่งในการประเมิน ยาเสพติด - ปฏิกิริยาระหว่างยา (DDI) และการพัฒนาท่อส่งยา

การล้างไตสมดุล (ED)

Equilibrium Dialysis เป็นเทคนิคทางชีวเคมีแบบคลาสสิกสำหรับการวัด PPB และ BRPP ที่อุปกรณ์การล้างไตสมดุลใช้ห้องสองห้องคั่นด้วย semipermeable เมมเบรนการล้างไตสมดุล: ด้านหนึ่งมีส่วนผสม macromolecule - Ligand และอีกด้านหนึ่งมีบัฟเฟอร์เท่านั้น เมื่อเวลาผ่านไปลิแกนด์ที่แพร่กระจายอย่างอิสระจะเคลื่อนที่ข้ามเยื่อหุ้มเซลล์ว่องไวดุลยภาพจนกระทั่งความเข้มข้นของพวกเขามีค่าเท่ากับทั้งสองด้าน (สมดุล) ในขณะที่ลิแกนด์ที่มีโปรตีนยังคงอยู่ที่ด้าน macromolecule เพราะไม่สามารถผ่านรูขุมขนของเมมเบรนได้ โดยการวัดความเข้มข้นของแกนด์ที่ด้านบัฟเฟอร์หลังจากถึงสมดุลนักวิจัยสามารถกำหนดสัดส่วนอิสระของแกนด์และโดยการเปรียบเทียบกับลิแกนด์ทั้งหมดที่เพิ่มเข้ามาคำนวณความสัมพันธ์ที่มีผลผูกพันความสามารถหรือระดับยาฟรีในตัวอย่างชีวภาพ ข้อได้เปรียบของการล้างไตด้วยความสมดุลคือมันมีความแม่นยำสูง แต่ถึงเวลา - การบริโภค อุปกรณ์การล้างไตสมดุลแบบดั้งเดิมใช้เวลา 3 - 48 ชั่วโมงในการปรับสมดุล

การล้างไตสมดุลอย่างรวดเร็ว (สีแดง)

การล้างไตสมดุลอย่างรวดเร็ว(สีแดง)เป็นการปรับตัวสูงของการล้างไตแบบคลาสสิกที่ออกแบบมาเพื่อเพิ่มความเร็วและปรับปรุงการวัดของสัดส่วนที่ไม่ได้ผูก (ฟรี) ของโมเลกุลขนาดเล็ก - ยาชนิดหนึ่ง - ในเมทริกซ์ชีวภาพที่ซับซ้อน ในการล้างไตสมดุลอย่างรวดเร็วตัวอย่าง (เช่นพลาสมาที่มีสารประกอบเชิงซ้อนของยา - โปรตีน) และบัฟเฟอร์จะถูกวางไว้ในห้องที่อยู่ติดกันของแผ่นหลายแผ่นคั่นด้วยเยื่อหุ้มเซลล์สมรรถภาพทางเพศ พื้นที่ผิวเมมเบรนที่ได้รับการปรับปรุงการออกแบบแผ่นและการกวนควบคุมช่วยให้สามารถเข้าถึงสมดุลในเวลาเพียงไม่กี่ชั่วโมงแทนที่จะค้างคืน เนื่องจากมีเพียงยาอิสระเท่านั้นที่สามารถข้ามเมมเบรนการหาปริมาณความเข้มข้นในห้องบัฟเฟอร์หลังจากดุลยภาพจะให้เศษส่วนที่ไม่ถูกผูกไว้โดยตรง อุปกรณ์สีแดงเร็วกว่าอุปกรณ์ล้างไตดุลแบบดั้งเดิมโดยไม่ต้องเสียสละความแม่นยำทำให้สีแดงเหมาะสำหรับการตรวจคัดกรอง ADME แบบขนาน

การกรองมากเกินไป

Ultrafiltration เป็นเทคนิคการแยกเมมเบรนที่ใช้อย่างรวดเร็วซึ่งใช้ในการแยกโมเลกุลขนาดเล็ก (unbound) อิสระ (ไม่ผูกพัน) เช่นยาเสพติดเมตาโบไลต์หรือแกนด์ - จากโมเลกุลขนาดใหญ่เช่นโปรตีนในสารละลาย ตัวอย่างถูกวางไว้เหนือเยื่อหุ้มเซลล์แบบ semipermeable ซึ่งขนาดรูขุมขนเก็บโปรตีนและโปรตีน - ลิแกนด์คอมเพล็กซ์ในขณะที่อนุญาตให้โมเลกุลและตัวทำละลายฟรีผ่านภายใต้แรงดันที่ใช้หรือแรงเหวี่ยง เมื่อตัวกรองรวบรวมในอีกด้านหนึ่งมันมีเพียงส่วนที่ไม่ได้ผูกไว้ของ analyte; โดยการวัดความเข้มข้นนักวิจัยสามารถกำหนดระดับยาหรือลิแกนด์ได้โดยตรง วิธีการส่งผ่านที่สูงนี้ใช้กันอย่างแพร่หลายในการศึกษาทางเภสัชจลนศาสตร์และ ADME เพื่อประเมินการจับโปรตีนโดยไม่ต้องฟักตัวอย่างกว้างขวาง

ความหมายของยาเสพติด - ปฏิกิริยาระหว่างยา (DDIs)

ในการโต้ตอบยาเสพติด - drug ตัวแทนสองคนที่มีส่วนร่วมในไซต์ที่มีผลผูกพันเดียวกันสามารถแข่งขันกันได้โดยการยกระดับส่วนที่ไม่ถูกผูกไว้ของยาพลัดถิ่นชั่วคราว การเปลี่ยนแปลงนี้สามารถขยายประสิทธิภาพหรือความเป็นพิษและเปลี่ยนแปลงปริมาณการกระจายและการกวาดล้างจนกว่าจะมีการสร้างสมดุลใหม่อีกครั้ง ในทางคลินิกยาที่มีพลาสมาโปรตีนผูกพันสูง (PPB) และอัตราการจับที่สูงของพลาสมาโปรตีน (BRPP) ส่วนใหญ่มีแนวโน้มที่จะเกิดปฏิกิริยาการกำจัดดังกล่าว

บทสรุป

การทำความเข้าใจกับพลาสมาโปรตีนที่มีผลผูกพัน (PPB) และอัตราการจับของพลาสมาโปรตีน (BRPP) เป็นหัวใจสำคัญในเภสัชจลนศาสตร์เนื่องจากพารามิเตอร์เหล่านี้มีอิทธิพลอย่างมากต่อการดูดซึมการกระจายและประสิทธิภาพการรักษาของยา เทคนิคต่าง ๆ เช่นการล้างไตสมดุล (ED), การล้างไตสมดุลอย่างรวดเร็ว (สีแดง) และการกรองแบบ Ultrafiltration เป็นเครื่องมือสำคัญสำหรับการหาปริมาณเศษยาฟรีและจลนพลศาสตร์ที่มีผลผูกพัน ในขณะที่ ED ยังคงเป็นมาตรฐานทองคำเพื่อความแม่นยำสีแดงนำเสนอทางเลือกที่สูง - ปริมาณงานที่สมดุลความเร็วและความแม่นยำและการกรองแบบ Ultrafiltration ช่วยให้การคัดกรองอย่างรวดเร็วแม้จะมีข้อ จำกัด ที่อาจเกิดขึ้นในความแม่นยำ วิธีการเหล่านี้เป็นสิ่งที่ขาดไม่ได้ในการประเมินยาเสพติด - ปฏิกิริยาระหว่างยา (DDIs) ซึ่งการกำจัดการแข่งขันของโปรตีนสูง - ยาที่ถูกผูกไว้สามารถเปลี่ยนแปลงระดับยาได้ฟรีวางความเสี่ยงของความเป็นพิษหรือประสิทธิภาพที่เปลี่ยนแปลง ในฐานะที่เป็นความก้าวหน้าในการพัฒนายาการเลือกวิธีการที่เหมาะสมในการประเมิน PPB และ BRPP ทำให้มั่นใจได้ว่าผลลัพธ์การรักษาที่ปลอดภัยยิ่งขึ้นการปรับขนาดยาและลดความเสี่ยงในการปฏิบัติทางคลินิก ในที่สุดการบูรณาการเทคนิคเหล่านี้เข้ากับการศึกษาทางเภสัชจลนศาสตร์ช่วยเพิ่มความสามารถในการทำนายและจัดการพฤติกรรมยาเน้นบทบาทที่สำคัญของพวกเขาในการเพิ่มประสิทธิภาพการพัฒนายาและการดูแลผู้ป่วย