منشیات کے میٹابولزم میں کاربوکسائلسٹیریسس (سی ای ایس): رد عمل فینوٹائپنگ اور ڈی ڈی آئی

کلیدی الفاظ: منشیات - منشیات کا تعامل (ڈی ڈی آئی) ، کاربوکسیلیسٹریس 1 ، کاربوکسیلیسٹریس 2 ، سی ای ایس 1 ، سی ای ایس 2 ، جگر کاربوکسائلسٹیریس ، آنتوں کی کاربوکسیلیسٹریس ، سی ای ایس انزائم روکنا ، منشیات کی میٹابولک استحکام ، رد عمل فینوٹائپنگ۔

آئی فیز پروڈکٹ

تعارف

کاربوکسیلیسٹریسس (سی ای ایس) کلیدی ہائیڈرولائٹک انزائمز ہیں جو ایسٹر کی وسیع رینج کی میٹابولزم میں شامل ہیں - اور امائڈ - منشیات پر مشتمل ہے۔ ان میں ،کاربوکسیلیسٹریس 1 (CES1)اورکاربوکسیلیسٹریس 2 (سی ای ایس 2)انسانوں میں سب سے نمایاں ہیں۔ ان کی الگ الگ ٹشو کی تقسیم اور سبسٹریٹ کی خصوصیت منشیات کے تحول کی تفہیم کے لئے CES1 اور CES2 کو مرکزی حیثیت دیتی ہے ،منشیات میٹابولک استحکام، اورمنشیات - منشیات کی بات چیتدواسازی علوم میں۔

CES1 اور CES2: ساختی اور عملی امتیازات

جگر میں کاربوکسیلیسٹریس 1 (سی ای ایس 1) کا انتہائی اظہار کیا جاتا ہے اور اسے عام طور پر رام کہا جاتا ہےجگر کا کاربوکسیلیسٹریس. یہ انزائم اپنی وسیع ذیلی ذیلی خصوصیات ، میٹابولائزنگ دوائیوں جیسے اوسیلٹامویر ، میتھیلفینیڈیٹیڈیٹیڈ ، اور کلوپیڈوگریل کے لئے جانا جاتا ہے۔ اس کے برعکس ، کاربوکسیلیسٹریس 2 (سی ای ایس 2) آنتوں میں سب سے زیادہ وافر ہے ، لہذا اسے اکثر کہا جاتا ہےآنتوں کا کاربوکسیلیسٹریس. سی ای ایس 2 اینٹینسیسر ایجنٹوں جیسے آئرینوٹیکن اور پروڈروگ جیسے کیپسیٹا بائن جیسے میٹابولزم میں ایک اہم کردار ادا کرتا ہے۔

سی ای ایس 1 اور سی ای ایس 2 کا امتیازی اظہار انہیں ADME (جذب ، تقسیم ، میٹابولزم ، اور اخراج) پروفائلنگ میں اہم اہداف بنا دیتا ہے۔ دونوں جگر کاربوکسیلیسٹریس (سی ای ایس 1) اور آنتوں کی کاربو آکسیلیسٹریس (سی ای ایس 2) کا معمول کے مطابق منشیات کی نشوونما کے ابتدائی مراحل کے دوران اندازہ کیا جاتا ہے۔

منشیات کے میٹابولک استحکام میں کردار

ڈرگ میٹابولک استحکام فارماکوکینیٹکس کا ایک بنیادی پہلو ہے۔ CES1 اور CES2 استحکام اور نصف - ایسٹر کی زندگی کو بہت متاثر کرتے ہیں۔ علاج کے ایجنٹوں پر مشتمل۔ سی ای ایس 1 ، جگر کا کاربوکسیلیسٹریس ہونے کے ناطے ، سیسٹیمیٹک کلیئرنس اور پلازما کی نمائش پر اثر انداز ہوتا ہے۔ سی ای ایس 2 ، ایک آنتوں کے کاربوکسیلیسٹریس کی حیثیت سے ، بنیادی طور پر پہلے - زبانی طور پر زیر انتظام مرکبات کے پاس ہائیڈولیسس کو متاثر کرتا ہے۔ یہ اندازہ کرنا کہ یہ انزائمز امیدواروں کے انووں کو میٹابولائز کرتے ہیں جس سے منشیات کی تشکیل اور ترسیل کو بہتر بنانے میں مدد ملتی ہے۔

سی ای ایس انزائمز کے ساتھ رد عمل فینوٹائپنگ

رد عمل فینوٹائپنگمنشیات کے بائیو ٹرانسفارمیشن کے لئے ذمہ دار عین انزائمز کا تعین کرنے کے لئے ضروری ہے۔ سی ای ایس 1 اور سی ای ایس 2 دونوں ان کی مخصوص شراکت کو سمجھنے کے لئے ان مطالعات میں اکثر شامل رہتے ہیں۔ درست رد عمل فینوٹائپنگ سی ای ایس 1 یا سی ای ایس 2 کے ذریعہ چالو کرنے کے لئے تیار کردہ پروڈراگس کی ترقی سے آگاہ کرسکتی ہے ، جس سے نشانہ بنائے گئے منشیات کی فراہمی اور بہتر بائیوویلیبلٹی کو قابل بنایا جاسکتا ہے۔

محققین جامع رد عمل فینوٹائپنگ انجام دینے کے لئے ریکومبیننٹ سی ای ایس 1 اور سی ای ایس 2 انزائمز ، جگر کے مائکروسوم (جگر کے مائکروسومس (جگر کاربوکسیلیسٹریز سرگرمی کے لئے) ، اور آنتوں کے مائکروسومس (آنتوں کے کاربوکسیلیسٹریز سرگرمی کے ل)) استعمال کرتے ہیں۔ اس کا مقصد تغیر کو کم سے کم کرنا ہے اور اس بات کو یقینی بنانا ہے کہ میٹابولک راستے اچھی طرح سے ہیں - خصوصیات۔

سی ای ایس انزائم روکنا اور منشیات - منشیات کی بات چیت

سی ای ایس انزائم روکنامنشیات کی اہمیت پیدا کرنے کی صلاحیت کی وجہ سے بڑھتی ہوئی تشویش ہے۔ منشیات کی بات چیت۔ سی ای ایس 1 کو روکنا اس کے ذیلی ذخیروں کی میٹابولزم کو خراب کرسکتا ہے ، جس کی وجہ سے منشیات کی سطح اور زہریلا میں اضافہ ہوتا ہے۔ اسی طرح ، آنتوں میں سی ای ایس 2 کی روک تھام پروڈروگ ایکٹیویشن کو کم کرسکتی ہے ، جس سے علاج کی افادیت کو کم کیا جاسکتا ہے۔

بہت سے کلینیکل اور کلینیکل ڈرگ - منشیات کے تعامل کے مطالعے میں اب سی ای ایس انزائم روکنا کی اسکریننگ شامل ہے۔ اس سے نئے کیمیائی اداروں کے دواسازی کے طرز عمل کی پیش گوئی کرنے اور خوراک کی حکمت عملیوں کو ڈیزائن کرنے میں مدد ملتی ہے جو خطرے کو کم کرتے ہیں۔

مثال کے طور پر ، CO - میتھیلفینیڈیٹ کے ساتھ سی ای ایس 1 روکنے والے کی انتظامیہ فعال دوائی کے پلازما حراستی کو بلند کرسکتی ہے ، جس سے منفی اثرات کا خطرہ لاحق ہوتا ہے۔ اسی طرح ، امتزاج کیموتھریپی کے دوران سی ای ایس 2 کی روک تھام آئرینوٹیکن کو چالو کرنے میں مداخلت کرسکتی ہے ، جس سے اس کی اینٹینسر سرگرمی کو کم کیا جاسکتا ہے۔

دواسازی کی تحقیق میں درخواست

کاربوکسیلیسٹریس 1 (سی ای ایس 1) اور کاربوکسیلیسٹریس 2 (سی ای ایس 2) جدید دواسازی کی تحقیق میں ناگزیر ٹولز بن چکے ہیں۔ ان کی اہمیت پھیلا ہوا ہے:

• منشیات کے میٹابولک استحکام کی پیش گوئی کرنا۔
• درست انزائم میپنگ کے لئے رد عمل فینوٹائپنگ کا انعقاد۔
• منشیات کی تعامل کی پیش گوئی کرنے کے لئے سی ای ایس انزائم کی روک تھام کا اندازہ کرنا۔
• سی ای ایس کو ڈیزائن کرنا - بہتر ترسیل کے لئے متحرک پروڈراگس۔

بنیادی آنتوں کے کاربوکسائلسٹیرس کے طور پر بنیادی جگر کاربوکسیلیسٹریس اور سی ای ایس 2 کے طور پر سی ای ایس 1 کا کردار اچھی طرح سے ہے - تعلیمی اور صنعتی ADME دونوں تحقیق کی ترتیبات میں قائم ہے۔ سی ای ایس کو منشیات کی نشوونما کے پائپ لائنوں میں پروفائلنگ کو مربوط کرکے ، سائنس دان محفوظ اور زیادہ موثر دوائیں تشکیل دے سکتے ہیں۔

نتیجہ

آخر میں ، کاربوکسیلیسٹریس 1 اور کاربوکسیلیسٹریس 2 صرف میٹابولک انزائمز سے زیادہ ہیں - وہ منشیات کی کارروائی اور حفاظت کے اہم اثر و رسوخ ہیں۔ منشیات کے میٹابولک استحکام ، رد عمل فینوٹائپنگ ، سی ای ایس انزائم روکنا ، اور منشیات - منشیات کے تعاملات میں منشیات کے امیدوار اچھی طرح سے منشیات کے امیدواروں کی خصوصیات ہیں۔ سی ای ایس فنکشن کی گہری تفہیم نہ صرف عقلی منشیات کے ڈیزائن کو سہولت فراہم کرتی ہے بلکہ مارکیٹ میں داخل ہونے والے علاج کے ایجنٹوں کی کامیابی کی شرح میں بھی اضافہ کرتی ہے۔