Sirna uchun giyohvandlik echimlari in vitro metabolizm
Nuklli kislota dorilar, ularning noyob texnologik xususiyatlari tufayli so'nggi yillarda yangi giyohvandlikni rivojlantirishga qaratilgan. Nuklein kislota dorilari, mayda-chuyda (ASO), Messirenca (Mirna), Attrotenca (Mirna), Attrotenca (Mirna), Atamers va ADC). Bular orasida Sirna giyohvand moddalari, giyohvand kislota giyohvandlik va rivojlanishida gene jimjitlik samaradorligi, boshqariladigan nojo'ya ta'sirlar va oson sintezi tufayli giyohvand kislotali giyohvand moddalarni ishlab chiqarishda keng qo'llanilgan. Kichik molekula va antikor dorilaridan keyin yangi giyohvand moddalarni ishlab chiqarish uchun eng istiqbolli dorilar bo'lishi kutilmoqda.
- 1. Sirna preparatlariga mexanik tushunchalar
Kichkina xiyonatkor RNK (Sirna), shuningdek, qo'pol RNK, qisqa ikki tomonlama, odatdagidek RNN molekulalari uzunligi 21-25 taglik juftliklaridan iborat. Sinna sintezda, endokitoz orqali uyaga kiradi. Sirnaning bir qismi lizosomal tanazzulga chiqib, RNKga kiritilgan sitoplazmaga kiradi - Servencing majmuasi (RICC). RICK doirasida Sirna ikki bitta ipni echib tashlaydi: aql va antisense stantanti. Sitoplazmada, sitoplazmada tez buzilib ketgan, RISS antisence Transencects Strand bilan bog'liq. Majmua belgilangan masofani tanlab, mas'uliyatli MRNA-ni tanlab, uning darzini va keyingi tanazzulga yordam beradi. MRNAning buzilishi natijasida maqsadli genning ifoda darajasi sezilarli darajada kamayadi, natijada protein tarjimasi va protein tarjimasi inhibe qilishiga olib keladi.
- 2. Sirna Preparat metabolizm tadqiqotlari strategiyasi
Sirna preparatlari asosan jigarda I va II metabolik fermentlar bosqichma-bosqich emas, balki nukliq va to'qimalarda mavjud bo'lgan ekonkoklar va eksponuklar bilan metabollanadi. Tarkibiy o'zgartirishlar natijasida, hozirda sotiladigan Sirna dorilari qon oqimida metabolizmni kamaytirdi. Odatda, SIRNA dorilarining aksariyati jigar tomonidan tezda olib boriladi, boshqa to'qimalarga qaraganda, ular keyinchalik jigarda yoki boshqa to'qimalarda hosil bo'lgan nukliqlar tomonidan metabollanadi. Sirna giyohvand moddalari, metabolik mahsulotlarning viova metabolizmini o'rganish, odatda, plazma, siydik, najaslar va hayvonlar yoki buyraklar kabi miqdordagi hayvonlar modellaridan aniqlanadi va miqdoriy jihatdan tahlil qilinadi.
Biroq, giyohvand moddalarni rivojlantirishning dastlabki bosqichlarida, ko'p sonli aralashma, eksperimental vaqt jadvallari va vivo tadqiqotlari bilan bog'liq xarajatlar katta qiyinchiliklarni katta qiyinchiliklarni keltirib chiqaradi. Natijada, Sirna giyohvand moddalarini rivojlantirish bosqichida dastlabki skrinkning dastlabki bosqichida in vitro metabolizm tadqiqotlari alohida ahamiyatga ega. Ushbu tadqiqotlar shuni ko'rsatib, yuqori darajadagi eksperimental tsikllarni taklif qiladi, bu SIRNA giyohvand moddalarini skrining samaradorligini sezilarli darajada oshiradi.
1-jadval: Sirna dorilari uchun in vitro metabolizm tizimlarida
| Substrat | Ariza |
| Zardob / plazma |
Sirna dorilarining qon oqimida va butun tizimda metabolik barqarorligini baholaydi. Bu odatda in vitrani individual tadqiqotlar uchun zaruriy sinovdir. |
| Jigar S9 | Jigar to'qimasida uchraydigan fermentlarning ko'p qismini o'z ichiga oladi va osongina kirish mumkin. Qaysidir ma'noda u jigar to'qimalarining o'rnini bosuvchi sifatida ishlatish mumkin. |
| Jigar to'qimalari gomogenete | Ferment tizimi yanada kengroq va in vitro tekshiruvi va Sirna dorilarini baholash uchun tavsiya etiladi. |
| Gepatotsitlar | Ferment tizimi eng to'liq, uni jigarni metabolik baholash uchun mos ravishda - Sirna dorilarini nishonga olish uchun mos keladi. |
| Lizosomalar | Lizosomalar - bu sirna dorilari endootsitoz orqali hujayralarga kirgandan so'ng duch keladi. Ularda boy fermentlar tizimi, shu jumladan nukliqlar va turli xil gidrolazlar mavjud va Sirna metabolizmining muhim joyidir. Lizosomalar Sirna dorilarining metabolik barqarorligini o'rganish uchun samarali tajriba tizimini ta'minlaydi. |
- 3. Iphaza tegishli mahsulotlar
Mahsulot ishlab chiqarish manbali manbali materiallari aniq kelib chiqishi bilan rasmiy kanallar orqali materiallar orqali.
Xavfsizlik
Mahsulotlar va hayvonlar mahsulot sifati va xavfsizlikni ta'minlash uchun infektsiya manbai sinovdan o'tadi.
Yuqori tozalik
Hujayralar tozaligi 90% dan oshishi mumkin.
Yuqori hayotiy
Uyali aloqa mijozlarga ehtiyojlarini qondirishi mumkin 85% dan oshishi mumkin.
Yuqori tiklanish darajasi
Qaytish muddati 90% dan oshishi mumkin.
Sozlash
Xaridor xizmatlari Mijozlar talablari asosida maxsus tur yoki to'qima uyali sozlamalarini taqdim etish orqali mavjud.
| Toifalar | Iphhaza mahsulotlari |
| BUMIY KOMPANIYALAR | Jigar lizosomalari |
|
|
|
|
|
|
|
|
| Birlamchi gepatotsitlar | To'xtatib turish gepatotsitlari |
| Yo'lboshatli gepatotsitlar | |
| Plazma | Plazma barqarorligi |
| Plazma oqsilini bog'lash |
O'tish vaqti: 2024 - 20 - 20:08:46