Lưu ý: Các tế bào gan huyền phù cần được sử dụng với môi trường tan băng và môi trường ủ; Các tế bào gan có thể sử dụng được với môi trường tan băng, Trung bình có thể sử dụng, môi trường bảo trì và tấm phủ collagen. Cảm ứng CYP cũng yêu cầu bộ xét nghiệm cảm ứng mRNA là tốt.
Tế bào gan
Tế bào ganlà các tế bào chức năng chính của gan, đóng vai trò trung tâm trong quá trình trao đổi chất, giải độc, sản xuất mật và tổng hợp protein. Chúng tạo thành cơ sở cấu trúc và sinh hóa của chức năng gan, đóng vai trò là chất trung gian chính trong việc chuyển đổi các hợp chất nội sinh và ngoại sinh khác nhau thành các chất ít gây hại hơn và tạo điều kiện cho sự trao đổi chất của thuốc và độc tố. Khả năng nội tại của tế bào gan để xử lý hóa chất đã khiến chúng không thể thiếu trong cả môi trường lâm sàng và nghiên cứu, đặc biệt khi nghiên cứu các con đường liên quan đến chuyển hóa thuốc và độc tính gan.
Tế bào gan nguyên phát
Các tế bào gan nguyên phát đề cập đến những tế bào đã được phân lập mới từ mô gan, cho dù người hay động vật mà không có sự lan truyền trong ống nghiệm kéo dài. Bởi vì các tế bào này giữ lại phần lớn hoạt động của enzyme và các chức năng sinh lý đặc trưng của gan, chúng thường được coi là tiêu chuẩn vàng trong các nghiên cứu kiểm tra các hoạt động cụ thể của gan. Việc sử dụng của chúng trong nghiên cứu là then chốt để hiểu cả sự ổn định trao đổi chất và khả năng nội tại của các loại thuốc để trải qua quá trình biến đổi hoặc tồn tại ở dạng ban đầu của chúng một lần được đưa vào một hệ thống sinh học.
Tế bào gan và tế bào gan có thể treo
Trong các khung thử nghiệm, tế bào gan có thể được phân loại thêm dựa trên các điều kiện nuôi cấy của chúng. Các tế bào gan có thể sử dụng được là những tế bào gắn kết với chất nền nuôi cấy, cho phép sự gắn kết và hình thái ổn định bắt chước chặt chẽ môi trường in vivo. Sự gắn bó này không chỉ hỗ trợ cấu trúc phân cực của các tế bào này mà còn duy trì các nghiên cứu dài hạn về các con đường sinh hóa nhưCảm ứng enzyme CYP450. Ngược lại, các tế bào gan huyền phù được duy trì ở trạng thái không tuân thủ, thường được sử dụng trong các xét nghiệm ngắn hạn trong đó những thay đổi trong môi trường tế bào và các đánh giá trao đổi chất nhanh là cần thiết. Nuôi cấy đình chỉ tạo điều kiện cho việc tiếp xúc đồng đều hơn của các tế bào để kiểm tra các hợp chất, khiến chúng trở nên lý tưởng để đánh giá nhanh sự ổn định trao đổi chất và phản ứng độc tế bào cấp tính.
Tế bào gan có thể làm được
Tế bào gan có thể làm đượclà các tế bào gan bị cô lập được nuôi cấy trên các món ăn nuôi cấy hoặc chuyên dụng. Sự gắn kết này cho phép các tế bào lan truyền, phân cực và thiết lập các tiếp xúc giữa các tế bào, bảo tồn nhiều chức năng như in vivo - như trong vài ngày hoặc thậm chí vài tuần. Bởi vì các tế bào này là tuân thủ, chúng có thể được sử dụng để theo dõi các phản ứng mãn tính, cảm ứng enzyme CYP450 theo thời gian và các xét nghiệm độc tính trong ngày. Các tế bào gan có thể sử dụng được cũng duy trì các tế bào mạnh mẽ hơn - đến - giao tiếp tế bào và tương tác ma trận ngoại bào, rất quan trọng để giữ lại chức năng cụ thể của gan - Mỗi loài, cho dù con người, không - con người linh trưởng, gặm nhấm hay khác, có thể yêu cầu các điều kiện mạ tối ưu (như lớp phủ cụ thể hoặc bổ sung phương tiện) để sao chép tốt nhất các điều kiện sinh lý tốt nhất.
Hệ thống treo tế bào gan
Ngược lại,Hệ thống treo tế bào ganđược nuôi cấy ở trạng thái không tuân thủ, duy trì một hình thái tròn trong khi vẫn khả thi trong thời gian ngắn hơn. Các tế bào gan đình chỉ là lý tưởng cho các thí nghiệm ngắn ngủi, chẳng hạn như nghiên cứu chuyển hóa thuốc ban đầu hoặc đánh giá động học enzyme nhanh. Vì các tế bào không bị hạn chế bởi các tệp đính kèm ma trận, chúng có thể được chuẩn bị nhanh chóng và sử dụng cho các thử nghiệm chức năng mà không cần sự chậm trễ để tuân thủ tế bào. Nuôi cấy đình chỉ đặc biệt hữu ích khi so sánh sự khác biệt của loài, vì chúng cho phép các xét nghiệm nhanh được tiêu chuẩn hóa trên các tế bào gan đình chỉ từ người, không phải là loài linh trưởng, loài gặm nhấm và các loài khác.
Sự ổn định trao đổi chất và độc tính gan
Sự ổn định trao đổi chấtTrong bối cảnh nghiên cứu tế bào gan đề cập đến khả năng của một phân tử, thường là một ứng cử viên thuốc, để chống lại sự biến đổi sinh hóa bằng các enzyme gan. Điều tra sự ổn định trao đổi chất với tế bào gan cho phép các nhà nghiên cứu dự đoán một nửa - cuộc sống và các sản phẩm phân tích tiềm năng của các chất này, điều này rất quan trọng trong phát triển thuốc. Một hồ sơ trao đổi chất của hợp chất có thể xác định không chỉ hiệu quả của nó mà cả sự an toàn của nó, vì các chất chuyển hóa đôi khi có thể thể hiện các hiệu ứng độc hại không thấy trong hợp chất cha mẹ.
Độc tính gan, mặt khác, bao gồm các tác dụng gây hại của các chất hóa học trên các tế bào gan. Việc sử dụng cả tế bào gan nguyên phát và nuôi cấy trong các nghiên cứu độc tính giúp làm sáng tỏ các cơ chế dẫn đến tổn thương gan. Điều này rất quan trọng bởi vì gan, là cơ quan trao đổi chất trung tâm, rất dễ bị xúc phạm độc hại từ cả hóa chất môi trường và các tác nhân dược phẩm. Các nghiên cứu sử dụng các tế bào này có thể phát hiện các mô hình tổn thương tế bào hoặc rối loạn chức năng, cung cấp cái nhìn sâu sắc về các sự kiện ban đầu của tổn thương gan và giúp dự đoán kết quả bất lợi trong môi trường lâm sàng.
Cảm ứng enzyme là một khía cạnh quan trọng khác liên quan đến chức năng tế bào gan, đề cập đến quá trình mà các chất nhất định làm tăng tổng hợp thuốc - chuyển hóa enzyme. Hiện tượng này đặc biệt có ý nghĩa vì nó có thể dẫn đến sự chuyển hóa tăng của các loại thuốc được sử dụng, có khả năng giảm hiệu quả của chúng hoặc tăng sản xuất các chất chuyển hóa có hại. Nghiên cứu sử dụng tế bào gan có thể sử dụng được thường nhằm mục đích kiểm tra các con đường điều tiết chi phối cảm ứng enzyme, do đó làm sáng tỏ các tương tác phức tạp giữa các xenobamel khác nhau và khả năng trao đổi chất của gan.
Chiến lược phân phối và nhắm mục tiêu của siRNA ở gan
Những tiến bộ gần đây trong trị liệu can thiệp RNA (RNAi) đã giới thiệu các chiến lược mới choGiao hàng nhắm mục tiêu ở ganSử dụng RNA can thiệp nhỏ (siRNA). Một cách tiếp cận chính liên quan đến việc kết hợp các phân tử siRNA với N - acetylgalactosamine (GalNAc), tạo điều kiện cho sự hấp thu chọn lọc của tế bào gan thông qua thụ thể asialoglycoprotein (ASGPR). ASGPR được thể hiện cao trên bề mặt của tế bào gan và đóng vai trò trung tâm trong quá trình nội hóa nội tiết củaGalnac - siRNALiên hợp, làm cho nó trở thành một con đường quan trọng cho gan - cung cấp thuốc cụ thể.
Các nghiên cứu in vitro thường sử dụngChuyển đổi siRNA tế bào gan nguyên phátcác kỹ thuật để đánh giá hiệu quả và tính đặc hiệu củagiao hàng tế bào gan galnac siRNA. Các phương pháp này cho phép các nhà nghiên cứu nghiên cứu các hiệu ứng hạ gục gen trong bối cảnh liên quan đến sinh lý và tối ưu hóa các công thức phân phối để tăng sự hấp thu nội bào và hiệu quả im lặng gen.
Nhìn chung, việc cung cấp các phương pháp điều trị RNA được nhắm mục tiêu ở gan sử dụng các hệ thống GalNAc - siRNA qua trung gian đại diện cho một cách tiếp cận rất đặc biệt và không - virus để điều trị các bệnh gan di truyền và rối loạn chuyển hóa, tăng cường hơn nữa tiện ích của các mô hình tế bào gan nguyên phát trong cả nghiên cứu dịch thuật và phát triển thuốc.
Loài - chi tiết tế bào gan cụ thể
Tế bào gan người
Tế bào gan người có thể làm được là điều cần thiết để dự đoán sự chuyển hóa thuốc của con người và độc tính, cung cấp mức độ phù hợp chức năng cao. Độ bám dính của chúng trên các tấm chuyên dụng cho phép nghiên cứu cảm ứng enzyme chuyển hóa, chuyển hóa giai đoạn I/II và hoạt động vận chuyển.
Trong một định dạng không tuân thủ,Đình chỉ tế bào gan người Nhanh chóng đáp ứng với Xenobamel, làm cho chúng lý tưởng cho các đánh giá trao đổi chất nhanh, nghiên cứu giải phóng mặt bằng và xét nghiệm độc tính ngắn hạn.
Không - tế bào gan linh trưởng của con người
Sự tương đồng về sinh lý với con người tạo raTế bào gan khỉ cynomolgus có thể làm đượcVàTế bào gan khỉ có thể sử dụng được Có giá trị để bắc cầu các nghiên cứu tiền lâm sàng với kết quả của con người. Chúng được sử dụng để đánh giá chuyển hóa thuốc, cảm ứng enzyme và các loài - Hồ sơ an toàn cụ thể.
Nội dung đình chỉ Cynomolgus Tế bào gan khỉVàHệ thống treo rhesus khỉ tế bào gan Cho phép đánh giá nhanh, so sánh các chức năng trao đổi chất và phản ứng cấp tính, hữu ích khi cần dữ liệu ngắn hạn trước khi dài hơn - Các nghiên cứu kỳ hạn về các định dạng có thể làm được.
Tế bào gan răng nanh
Được sử dụng chủ yếu trong nghiên cứu thú y và tịnh tiến,Tế bào gan chó có thể làm đượcVàTế bào gan Beagle có thể sử dụng đượcbắt chước sinh lý gan in vivo để nghiên cứu thuốc - gây ra tổn thương gan và sự chuyển hóa của dược phẩm thú y.
Chúng cung cấp các nghiên cứu trao đổi chất nhanh và được sử dụng trong các thử nghiệm sàng lọc giai đoạn sớm, được hưởng lợi từ doanh thu nhanh trong mô hình treo.
Sprague - Dawley Rat Hepatocytes
Những cái nàySprague có thể sử dụng được - Tế bào gan chuột Dawleyđược phân lập từ chuột Sprague - Dawley và được nuôi cấy theo định dạng tuân thủ hoặc có thể làm được. Trong phương pháp có thể sử dụng được, các tế bào gắn vào đĩa nuôi cấy, cho phép chúng hình thành các tương tác giữa các tế bào ổn định và duy trì các chức năng cụ thể của gan - trong thời gian dài. Định dạng này đặc biệt phù hợp để nghiên cứu các quá trình trao đổi chất dài -, cảm ứng enzyme và đánh giá độc tính mãn tính bằng cách sử dụng các tế bào gan chuột Sprague - Dawley.
Khi được duy trì ở trạng thái không tuân thủ,Đình chỉ Sprague - Dawley Rat Hepatocytesđược sử dụng chủ yếu cho các thí nghiệm ngắn - hạn. Định dạng huyền phù tạo điều kiện cho các xét nghiệm nhanh chóng, chẳng hạn như nghiên cứu chuyển hóa thuốc cấp tính và đánh giá động học enzyme, trong đó cần có phản ứng chức năng ngay lập tức. Chế độ này có lợi khi so sánh các phản ứng trao đổi chất cấp tính giữa các loài hoặc điều kiện khác nhau.
ICR/CD - 1 tế bào gan chuột
Được phân lập từ chuột ICR/CD - 1 ICR/CD có thể sử dụng được - 1 tế bào gan chuộtTuân thủ các món ăn nuôi cấy, cho phép chúng duy trì các chức năng gan quan trọng trong thời gian dài hơn. Các nhà nghiên cứu ủng hộ phương pháp có thể sử dụng cho các tế bào gan chuột ICR/CD - 1 khi một thời gian nuôi cấy ổn định, kéo dài là cần thiết cho các quan sát thử nghiệm.
Ngược lại, hệ thống treo ICR/CD - 1 tế bào gan chuột được nuôi cấy mà không tuân thủ, do đó giữ lại một hình thái tròn phù hợp cho các nghiên cứu ngắn hạn - hạn.Hệ thống treo ICR/CD - 1 tế bào gan chuộtCho phép đánh giá nhanh các phản ứng trao đổi chất và đặc biệt hữu ích trong sàng lọc sơ bộ hoặc khi cần kiểm tra thông lượng cao - Việc sử dụng các tế bào gan huyền phù ở chuột ICR/CD - 1 giúp nhanh chóng thiết lập các hồ sơ trao đổi chất cơ bản và so sánh chúng với các loài khác hoặc các điều kiện thí nghiệm khác nhau.
Tế bào gan mèo
Định dạng có thể làm được đặc biệt hữu ích cho các nghiên cứu dài hạn đòi hỏi các chức năng cụ thể của gan -, chẳng hạn như đánh giá độc tính mãn tính và các thí nghiệm cảm ứng enzyme. Trong các nghiên cứu tập trung vào các bệnh gan mèo, thuốc gây ra tổn thương gan và rối loạn chuyển hóa đặc hiệu cho mèo,Tế bào gan mèo có thể sử dụng đượcCung cấp một mô hình mạnh mẽ. Tuân thủ của chúng cũng tăng cường khả năng tái tạo của các điểm cuối hình thái và chức năng, làm cho chúng trở thành một mô hình ưa thích trong dược lý thú y và nghiên cứu về gan.
Định dạng huyền phù tạo điều kiện cho việc đo các phản ứng di động ngay lập tức đối với xenobamel, trong đó việc thiếu sự gắn kết giảm thiểu độ trễ trong phản ứng nhìn thấy trong các nền văn hóa dài hơn.Nội tiết tử tế bào gan mèo Do đó, rất quan trọng để xác định những thay đổi sinh hóa sớm và các phản ứng bất lợi tiềm ẩn sau khi tiếp xúc với các hợp chất mới.
Tế bào gan gà
Với tư cách là đại diện của các mô hình gia cầm,Tế bào gan gàđược sử dụng trong các nghiên cứu so sánh để hiểu sự khác biệt tiến hóa trong các chức năng gan, đặc biệt là trong các đánh giá gây rối loạn nội tiết.
TIỀN THƯỞNG HẤP DẪNCho phép các nghiên cứu giai đoạn nhanh chóng, cấp tính về chuyển hóa gan ở chim và có thể được so sánh trực tiếp với các đối tác của động vật có vú.
Các loài khác
Cho các loài khác, Tế bào gan minipig có thể sử dụng được, Hệ thống treo minipig tế bào gan, Tế bào gan thỏ trắng New Zealand có thể làm được, Đình chỉ các tế bào gan thỏ trắng New Zealand Tất cả cũng là những mô hình phổ biến để dự đoán và giải thích thuốc - Tương tác thuốc và nghiên cứu độc tính tế bào của thuốc.
Phần kết luận
Tế bào gan đóng vai trò then chốt trong việc duy trì chức năng gan thông qua quá trình trao đổi chất, giải độc, sản xuất mật và tổng hợp protein. Bài báo nhấn mạnh sự khác biệt giữa các tế bào gan nguyên phát và các dạng nuôi cấy của chúng có thể tạo ra và tế bào gan có thể đình chỉ được tối ưu hóa cho các mục tiêu thử nghiệm khác nhau. Các tế bào gan có thể làm được, với khả năng tuân thủ và khả năng tồn tại kéo dài của chúng, rất quan trọng để nghiên cứu các hiệu ứng mãn tính, cảm ứng enzyme và các quá trình trao đổi chất dài hạn - trong khi đình chỉ tế bào gan cung cấp các điều kiện thử nghiệm nhanh chóng và đồng đều cho các xét nghiệm cấp tính. Ngoài ra, phân tích mở rộng cho các loài - Các ứng dụng cụ thể, phản ánh mức độ mô hình tế bào gan đa dạng từ người đến hệ thống động vật đã được đặt ra trong việc dự đoán chuyển hóa thuốc, đánh giá nhiễm độc gan và thiết kế các liệu pháp nhắm mục tiêu như can thiệp dựa trên RNA - Tổng quan toàn diện này cho thấy vai trò không thể thiếu của tế bào gan trong cả nghiên cứu lâm sàng và phát triển dược lý, cung cấp những hiểu biết thiết yếu về sinh lý gan và các cơ chế làm nền tảng cho an toàn và hiệu quả của thuốc.
Từ khóa: tế bào gan, tế bào gan nguyên phát, tế bào gan có thể sử dụng được, Ổn định tế bào gan, tế bào gan Tế bào gan ở người ， tế bào gan khỉ cynomolgus, tế bào gan khỉ rhesus có thể sử dụng Tế bào gan, tế bào gan chuột con syria, tế bào gan minipig có thể làm được Tế bào gan, tế bào gan dog dog, tế bào tế bào tế bào gan beagle hepatocytes, hệ thống treo sprague - Dawley chuột tế bào gan Tế bào gan, tế bào gan minipig treo, tế bào gan thỏ trắng New Zealand, tế bào gan gà treo ，ASGPR, Galnac - siRNA, chuyển gen SIRNA tế bào gan chính SIRNA，Giao hàng nhắm mục tiêu ở gan.
Thời gian đăng: 2025 - 04 - 15 10:57:26