Giới thiệu về thuốc mRNA
Messenger RNA (mRNA) là một chuỗi các nucleotide mã hóa protein và trong tế bào chất có thể sử dụng các bào quan để biểu hiện protein được mã hóa. Thuốc mRNA được biến đổi về mặt hóa học dựa trên việc lựa chọn mục tiêu hoặc kháng nguyên và xâm nhập vào tế bào chất thông qua một hệ thống phân phối cụ thể (ví dụ: LNP), nơi chúng tạo ra một loại protein cụ thể (tương ứng với mục đích của thiết kế biến đổi hóa học) và tác dụng xảy ra nội bào hoặc sau khi bài tiết vào khoang ngoại bào (Hình 1). Về mặt lý thuyết, mRNA có thể được chuyển đổi thành bất kỳ loại protein nào và bất kỳ loại thuốc nào sử dụng protein làm phương pháp trị liệu đều có thể được thay thế bằng liệu pháp mRNA.
Hình 1. Đặc điểm cấu trúc của thuốc mRNA và quá trình chúng phát huy hiệu quả
Chiến lược nghiên cứu dược động học của thuốc mRAN
Liên quan đến nghiên cứu dược động học tiền lâm sàng của thuốc mRNA, có thể chia thành ba phần nghiên cứu nhắm vào vắc xin mRNA, phương pháp trị liệu bằng mRNA và tá dược dược phẩm mới. Theo hướng dẫn kỹ thuật liên quan đến vắc xin do FDA và NMPA ban hành, vắc xin thường không yêu cầu nghiên cứu dược động học thông thường nhưng cần nghiên cứu một số loại vắc xin đặc biệt để phân phối sinh học. Vắc xin mRNA thuộc loại vắc xin đặc biệt, cần nghiên cứu phân bố sinh học. Và nghiên cứu dược động học của thuốc điều trị bằng mRNA có thể giúp hiểu được mối quan hệ số lượng-tác dụng của thuốc. Đối với các tá dược dược phẩm mới, chẳng hạn như lipid cation hoặc các thành phần khác trong hệ thống phân phối LNP là tá dược dược phẩm mới, các nghiên cứu in vitro, in vivo và tương tác thuốc là bắt buộc theo "Hướng dẫn đánh giá an toàn phi lâm sàng của tá dược dược phẩm mới".Nghiên cứu in vitro bao gồm sự ổn định trao đổi chất và xác định chất chuyển hóa của các hệ thống khác nhauvà nghiên cứu in vivo bao gồm các nghiên cứu về hấp thu, phân bố, chuyển hóa và bài tiết ở động vật để xác định quá trình ADME in vivo của tá dược. Tương tác thuốc-thuốc của tá dược mới được kiểm tra tùy thuộc vào mức độ rủi ro.
Sản phẩm liên quan đến IPHASE
Messenger RNA (mRNA) là một chuỗi các nucleotide mã hóa protein và trong tế bào chất có thể sử dụng các bào quan để biểu hiện protein được mã hóa. Thuốc mRNA được biến đổi về mặt hóa học dựa trên việc lựa chọn mục tiêu hoặc kháng nguyên và xâm nhập vào tế bào chất thông qua một hệ thống phân phối cụ thể (ví dụ: LNP), nơi chúng tạo ra một loại protein cụ thể (tương ứng với mục đích của thiết kế biến đổi hóa học) và tác dụng xảy ra nội bào hoặc sau khi bài tiết vào khoang ngoại bào (Hình 1). Về mặt lý thuyết, mRNA có thể được chuyển đổi thành bất kỳ loại protein nào và bất kỳ loại thuốc nào sử dụng protein làm phương pháp trị liệu đều có thể được thay thế bằng liệu pháp mRNA.
Hình 1. Đặc điểm cấu trúc của thuốc mRNA và quá trình chúng phát huy hiệu quả
Chiến lược nghiên cứu dược động học của thuốc mRAN
Liên quan đến nghiên cứu dược động học tiền lâm sàng của thuốc mRNA, có thể chia thành ba phần nghiên cứu nhắm vào vắc xin mRNA, phương pháp trị liệu bằng mRNA và tá dược dược phẩm mới. Theo hướng dẫn kỹ thuật liên quan đến vắc xin do FDA và NMPA ban hành, vắc xin thường không yêu cầu nghiên cứu dược động học thông thường nhưng cần nghiên cứu một số loại vắc xin đặc biệt để phân phối sinh học. Vắc xin mRNA thuộc loại vắc xin đặc biệt, cần nghiên cứu phân bố sinh học. Và nghiên cứu dược động học của thuốc điều trị bằng mRNA có thể giúp hiểu được mối quan hệ số lượng-tác dụng của thuốc. Đối với các tá dược dược phẩm mới, chẳng hạn như lipid cation hoặc các thành phần khác trong hệ thống phân phối LNP là tá dược dược phẩm mới, các nghiên cứu in vitro, in vivo và tương tác thuốc là bắt buộc theo "Hướng dẫn đánh giá an toàn phi lâm sàng của tá dược dược phẩm mới".Nghiên cứu in vitro bao gồm sự ổn định trao đổi chất và xác định chất chuyển hóa của các hệ thống khác nhauvà nghiên cứu in vivo bao gồm các nghiên cứu về hấp thu, phân bố, chuyển hóa và bài tiết ở động vật để xác định quá trình ADME in vivo của tá dược. Tương tác thuốc-thuốc của tá dược mới được kiểm tra tùy thuộc vào mức độ rủi ro.
Sản phẩm liên quan đến IPHASE
| Danh mục | Phân loại |
| Phần dưới tế bào | lysosome gan |
| Axit hóa gan đồng nhất | |
| Gan/ruột/thận/phổi S9 | |
| Microsome gan/ruột/thận/phổi | |
| Dịch tế bào chất của gan/ruột/thận/phổi | |
| Tế bào gan nguyên phát | Tế bào gan huyền phù |
| Tế bào gan có thể định hình được | |
| Huyết tương độc quyền | Độ ổn định huyết tương |
| Liên kết với protein huyết tương | |
| Máu toàn phần | Người/Khỉ/Chó/Chuột/Chuột/Thỏ/Lợn Máu toàn phần |
Thời gian đăng: 2024-08-25 19:54:01