কার্বোঅক্সিলেস্টেরেসেস (সিইএস) ড্রাগ বিপাক: প্রতিক্রিয়া ফেনোটাইপিং এবং ডিডিআই

কীওয়ার্ডস: ড্রাগ - ড্রাগ - ড্রাগ ইন্টারঅ্যাকশন (ডিডিআই), কার্বোঅক্সিলেস্টেরেস 1, কার্বোঅক্সিলেস্টেরেস 2, সিইএস 1, সিইএস 2, লিভার কার্বোঅক্সিলেস্টেরেস, অন্ত্রের কার্বোঅক্সিলেস্টেরেস, সিইএস এনজাইম ইনহিবিশন, ড্রাগ বিপাক স্থায়িত্ব, প্রতিক্রিয়া ফেনোটাইপিং।

আইফেজ পণ্য

ভূমিকা

কার্বোঅক্সিলেস্টেরেসস (সিইএস) হ'ল মূল হাইড্রোলাইটিক এনজাইমগুলি বিস্তৃত এস্টার এর বিপাকের সাথে জড়িত - এবং অ্যামাইড - ওষুধযুক্ত। এর মধ্যে,কার্বোঅক্সিলেস্টেরেজ 1 (সিইএস 1)এবংকার্বোঅক্সিলেস্টেরেজ 2 (সিইএস 2)মানুষের মধ্যে সর্বাধিক বিশিষ্ট। তাদের স্বতন্ত্র টিস্যু বিতরণ এবং সাবস্ট্রেটের সুনির্দিষ্টতা সিইএস 1 এবং সিইএস 2কে ওষুধের বিপাক বোঝার কেন্দ্রবিন্দু করে তোলে,ড্রাগ বিপাক স্থায়িত্ব, এবংড্রাগ - ড্রাগ ইন্টারঅ্যাকশনফার্মাসিউটিক্যাল সায়েন্সে।

সিইএস 1 এবং সিইএস 2: কাঠামোগত এবং কার্যকরী পার্থক্য

কার্বোঅক্সিলেস্টেরেজ 1 (সিইএস 1) লিভারে অত্যন্ত প্রকাশিত হয় এবং সাধারণত এটি হিসাবে পরিচিতলিভার কার্বোক্সিলেস্টেরেজ। এই এনজাইমটি তার বিস্তৃত স্তরীয় নির্দিষ্টতার জন্য পরিচিত, ওসেল্টামিভির, মেথাইলফেনিডেট এবং ক্লোপিডোগ্রেলের মতো ওষুধের বিপাকীয়। বিপরীতে, কার্বোঅক্সিলেস্টেরেস 2 (সিইএস 2) অন্ত্রের মধ্যে সর্বাধিক প্রচুর পরিমাণে, তাই এটি প্রায়শই বলা হয়অন্ত্রের কার্বোঅক্সিলেস্টেরেজ। সিইএস 2 আইরিনোটেকান এবং ক্যাপিসিটাবাইন এর মতো প্রোড্রাগগুলির মতো অ্যান্টিক্যান্সার এজেন্টদের বিপাকের ক্ষেত্রে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে।

সিইএস 1 এবং সিইএস 2 এর ডিফারেনশিয়াল এক্সপ্রেশন তাদের এডিএমই (শোষণ, বিতরণ, বিপাক এবং মলত্যাগ) প্রোফাইলিংয়ে সমালোচনামূলক লক্ষ্য করে তোলে। লিভার কার্বোঅক্সিলেস্টেরেস (সিইএস 1) এবং অন্ত্রের কার্বোঅক্সিলেস্টেরেস (সিইএস 2) উভয়ই ওষুধের বিকাশের প্রাথমিক পর্যায়ে নিয়মিত মূল্যায়ন করা হয়।

ড্রাগ বিপাকীয় স্থায়িত্বের ভূমিকা

ড্রাগ বিপাকীয় স্থিতিশীলতা ফার্মাকোকিনেটিক্সের একটি মৌলিক দিক। সিইএস 1 এবং সিইএস 2 স্থিতিশীলতা এবং অর্ধেক - এসটারের জীবনকে ব্যাপকভাবে প্রভাবিত করে - থেরাপিউটিক এজেন্ট সমন্বিত। সিইএস 1, লিভার কার্বোক্সিলেস্টেরেজ হওয়ায় সিস্টেমিক ক্লিয়ারেন্স এবং প্লাজমা এক্সপোজারকে প্রভাবিত করে। সিইএস 2, একটি অন্ত্রের কার্বোঅক্সিলেস্টেরেজ হিসাবে, প্রাথমিকভাবে মৌখিকভাবে পরিচালিত যৌগগুলির প্রথম - পাস হাইড্রোলাইসিসকে প্রভাবিত করে। এই এনজাইমগুলি কীভাবে প্রার্থী অণুগুলিকে বিপাকীয় করে তোলে তা মূল্যায়ন করা ওষুধের সূত্র এবং বিতরণকে অনুকূল করতে সহায়তা করে।

সিইএস এনজাইমগুলির সাথে প্রতিক্রিয়া ফেনোটাইপিং

প্রতিক্রিয়া ফেনোটাইপিংড্রাগ বায়োট্রান্সফর্মেশনের জন্য দায়ী সঠিক এনজাইমগুলি নির্ধারণের জন্য প্রয়োজনীয়। সিইএস 1 এবং সিইএস 2 উভয়ই তাদের নির্দিষ্ট অবদানগুলি বোঝার জন্য প্রায়শই এই গবেষণায় জড়িত। সঠিক প্রতিক্রিয়া ফেনোটাইপিং সিইএস 1 বা সিইএস 2 দ্বারা সক্রিয়করণের জন্য ডিজাইন করা প্রোড্রাগগুলির বিকাশকে অবহিত করতে পারে, লক্ষ্যযুক্ত ওষুধ সরবরাহ এবং উন্নত জৈব উপলভ্যতা সক্ষম করে।

গবেষকরা রিকম্বিন্যান্ট সিইএস 1 এবং সিইএস 2 এনজাইমগুলি, লিভার মাইক্রোসোমগুলি (লিভার কার্বোঅক্সিলেস্টেরেস ক্রিয়াকলাপের জন্য) এবং অন্ত্রের মাইক্রোসোমগুলি (অন্ত্রের কার্বোঅক্সিলেস্টেরেস ক্রিয়াকলাপের জন্য) ব্যবহার করেন যাতে বিস্তৃত প্রতিক্রিয়া ফেনোটাইপিং সম্পাদন করে। লক্ষ্যটি হ'ল পরিবর্তনশীলতা হ্রাস করা এবং বিপাকীয় পথগুলি ভাল রয়েছে তা নিশ্চিত করা - বৈশিষ্ট্যযুক্ত।

সিইএস এনজাইম ইনহিবিশন এবং ড্রাগ - ড্রাগ ইন্টারঅ্যাকশন

সিইএস এনজাইম ইনহিবিশনউল্লেখযোগ্য ড্রাগ - ড্রাগের মিথস্ক্রিয়া হওয়ার সম্ভাবনার কারণে এটি ক্রমবর্ধমান উদ্বেগ। সিইএস 1 বাধা দেওয়া তার স্তরগুলির বিপাককে ক্ষতিগ্রস্থ করতে পারে, যার ফলে ওষুধের মাত্রা এবং বিষাক্ততা বৃদ্ধি পায়। একইভাবে, অন্ত্রের সিইএস 2 বাধা প্রোড্রাগ অ্যাক্টিভেশন হ্রাস করতে পারে, থেরাপিউটিক কার্যকারিতা হ্রাস করে।

অনেকগুলি প্রাক -প্রাক -ক্লিনিকাল ড্রাগ - ড্রাগ ইন্টারঅ্যাকশন স্টাডিতে এখন সিইএস এনজাইম প্রতিরোধের জন্য স্ক্রিনিং অন্তর্ভুক্ত রয়েছে। এটি নতুন রাসায়নিক সত্তাগুলির ফার্মাকোকিনেটিক আচরণের পূর্বাভাস দিতে এবং ডোজিং কৌশলগুলি ডিজাইন করতে সহায়তা করে যা ঝুঁকি হ্রাস করে।

উদাহরণস্বরূপ, সিও - মেথাইলফিনিডেট সহ একটি সিইএস 1 ইনহিবিটারের প্রশাসন সক্রিয় ড্রাগের প্লাজমা ঘনত্বকে উন্নত করতে পারে, বিরূপ প্রভাবের ঝুঁকি তৈরি করে। একইভাবে, সংমিশ্রণ কেমোথেরাপির সময় সিইএস 2 ইনহিবিশন আইরিনোটেকান সক্রিয়করণে হস্তক্ষেপ করতে পারে, এর অ্যান্ট্যান্স্যান্সার ক্রিয়াকলাপ হ্রাস করতে পারে।

ওষুধ গবেষণায় আবেদন

কার্বোঅক্সিলেস্টেরেজ 1 (সিইএস 1) এবং কার্বোঅক্সিলেস্টেরেস 2 (সিইএস 2) আধুনিক ফার্মাসিউটিক্যাল গবেষণায় অপরিহার্য সরঞ্জাম হয়ে উঠেছে। তাদের গুরুত্ব স্প্যানস:

• ড্রাগ বিপাকীয় স্থিতিশীলতার পূর্বাভাস।
• সঠিক এনজাইম ম্যাপিংয়ের জন্য প্রতিক্রিয়া ফেনোটাইপিং পরিচালনা করা।
• সিইএস এনজাইম ইনহিবিশন মূল্যায়ন ড্রাগের পূর্বাভাস - ড্রাগ ইন্টারঅ্যাকশন।
• সিইএস ডিজাইনিং - উন্নত ডেলিভারির জন্য অ্যাক্টিভেটেড প্রোড্রাগস।

প্রাথমিক লিভার কার্বোঅক্সিলেস্টেরেস হিসাবে সিইএস 1 এর ভূমিকা এবং প্রধান অন্ত্রের কার্বোঅক্সিলেস্টেরেজ হিসাবে সিইএস 2 ভাল - একাডেমিক এবং শিল্প উভয় এডিএমই গবেষণা সেটিংসে প্রতিষ্ঠিত। ওষুধ বিকাশের পাইপলাইনে সিইএস প্রোফাইলিংয়ের সংহত করে বিজ্ঞানীরা নিরাপদ এবং আরও কার্যকর ওষুধ তৈরি করতে পারেন।

উপসংহার

উপসংহারে, কার্বোঅক্সিলেস্টেরেস 1 এবং কার্বোঅক্সিলেস্টেরেজ 2 কেবল বিপাকীয় এনজাইমগুলির চেয়ে বেশি - এগুলি ড্রাগ ড্রাগ এবং সুরক্ষার সমালোচনামূলক প্রভাবশালী। ড্রাগ বিপাকীয় স্থিতিশীলতা, প্রতিক্রিয়া ফেনোটাইপিং, সিইএস এনজাইম ইনহিবিশন এবং ড্রাগ - ড্রাগের ইন্টারঅ্যাকশনগুলিতে সিইএস 1 (লিভার কার্বোঅক্সিলেস্টেরেস) এবং সিইএস 2 (অন্ত্রের কার্বোঅক্সিলেস্টেরেস) এর দ্বৈত ফোকাসটি ড্রাগের ইন্টারঅ্যাকশনগুলি নিশ্চিত করে যে ড্রাগ প্রার্থীরা ক্লিনিকাল ট্রায়ালের আগে বৈশিষ্ট্যযুক্ত। সিইএস ফাংশনের একটি গভীর বোঝাপড়া কেবল যুক্তিযুক্ত ওষুধের নকশাকেই সহজতর করে না তবে বাজারে প্রবেশকারী থেরাপিউটিক এজেন্টদের সাফল্যের হারকেও বাড়িয়ে তোলে।