Carboxylesetrases (ces) ann an metabolism dhrogaichean: ath-bhualadh phenotyping agus ddi

Faclan-luirg: Droga - eadar-obrachadh drogaichean (DDI), CaibboxylesSastrase 1, CESBETINELESTERSe, Cus a-steach grùide Corboxyme, seasmhachd mezyme, seasmhachd meazyme drogaichean, ath-bhualadh dhrogaichean.

Bathar iphese

Ro-ràdh

Tha càraichean-mòr (ces) nam prìomh enzymes hydymestics a tha an sàs ann an metabolmachd raon farsaing de Ester - agus am measg - anns a bheil drogaichean ann. Am measg sin,CarboxylesSetrase 1 (CES1)agusCarboxylesterase 2 (CES2)an fheadhainn as fhollaisiche ann an daoine. Tha an sgaoileadh clò no suraidhte shònraichte aca a 'dèanamh CES1 agus CES2 aig cridhe metabolism dhrogaichean,Seasmhachd metabolach dhrogaichean, agusDroga - eadar-obrachadh dhrogaicheanann an saidheansan cungaidh-leigheis.

CES1 agus CES2: Eadar-dhealachadh structarail agus gnìomh

Tha carboxylesterase 1 (CES1) air a chuir an cèill gu mòr san ghrùthan agus tha e gu math air ainmeachadh mar anCarboxylesterra an carboxylesterase. Tha an enzyme seo ainmeil airson an sònrachas luaidh air a neartanas farsaing leithid Onestamivir, Methylphenidate, agus clopidogorll. An coimeas ri sin, tha CarboxylesSerase 2 (CES2) gu math pailt anns an intestine, mar sin is e seo an t-ainm gu tricBebboyles Carboxylesal Intestinal. Bidh CES2 a 'cluich dreuchd chudromach ann an metabolism de riochdairean anticents mar Irinotecan agus produggs mar Capecitabine.

Bidh an abairt eadar-dhealaichte de CES1 agus CES2 gar dèanamh nan targaidean dàineeach ann an Adme (sgaoileadh, metabolism, agus excretion). Thathas a 'measadh an dà chuid Carboxylesles Waterboxlesterase (CES1) agus appebinsterrase (CES2) air a mheasadh gu cunbhalach aig ìre thràth de leasachadh dhrogaichean.

Dreuchd ann an seasmhachd metabolach dhrogaichean

Tha seasmhachd meabhail dhrogaichean na phàirt bunaiteach de pharmacokinetics. Tha CES1 agus CES2 a 'toirt buaidh mhòr air an t-seasmhachd agus leth - beatha an Ester - anns an robh riochdairean oighretic ann. CES1, a bhith nad chorpborry carboysterSterase, a 'toirt buaidh air foillseachadh glanadh agus plasma plasma. CES2, mar chasboxylesterale carboxylestal intelach, gu sònraichte a 'toirt buaidh mhòr air a' chiad Loch A 'CHIAD Dealan-uisge air connsplan air an rianachd beòil. A 'luachadh mar a tha na h-enzymes a' metabolize moileciuilean ùra a 'tomhas leasachadh agus lìbhrigeadh dhrogaichean.

Ath-bhualadh phenotyping le ces accozymes

Revale phenotypingdeatamach gus dearbhadh a dhèanamh air na dearbh enzymes a tha fo uallach airson bith-leasachadh dhrogaichean. Tha an dà chuid CES1 agus CES2 gu tric an sàs gu tric anns na sgrùdaidhean sin gus na tabhartasan sònraichte aca a thuigsinn. Faodaidh putoying ath-bhualadh ceart fiosrachadh a thoirt do leasachadh produgs a chaidh a dhealbhadh airson gnìomhachadh le CES1 no CES2, a 'comasachadh lìbhrigeadh dhrogaichean Cuimsichte agus a' comasachadh.

Bidh luchd-rannsachaidh a 'cleachdadh a' cleachdadh ces1 agus ces2 enzymes, Micveryles Carboysterase), airson Microboys Carboysterase (airson mion-fhiosrachadh caxosestate (airson mion-fhiosrachadh carboxylester a dhèanamh) gus ath-bhualadh ceart-fhreagarrach a dhèanamh. Is e an amas ìsleachadh a lughdachadh agus dèanamh cinnteach gu bheil na slighean metabolic gu math - air an comharrachadh.

Ces a-steach droma agus droga - eadar-obrachadh dhrogaichean

Ces a-steach a-steach a-steachna adhbhar dragh a tha a 'sìor fhàs mar dhleastanas air droga mhòr adhbhrachadh do dhrogaichean drogaichean. Bidh casg air CES1 a 'toirt buaidh air metabolachd a chuid, a' leantainn gu barrachd ìrean drogaichean agus puinnseanachd. San aon dòigh, faodaidh casg CES2 casg a chuir air a 'bhruidhinn an gnìomh prodarg, a' lughdachadh èifeachdas carapopent.

Mòran droga roc-bhailteach agus clionaigeach - Tha sgrùdaidhean eadar-obrachadh drogaichean a-nis a 'toirt a-steach sgrìonadh airson CES Enzyme Ro-thoirmeasg. Bidh seo a 'cuideachadh le bhith a' ro-innse ann a bhith a 'ro-innse giùlan na pròbha ann an buidhnean ceimigeach ùra agus ann a bhith a' dealbhadh ro-innleachdan dosing a lughdaicheas cunnart.

Mar eisimpleir, Co - faodaidh rianachd Inàraidh CES1 le Methylphenidate dùmhlachd plasma a thogail den dhroga gnìomhach, a 'suidheachadh cunnart bho dhroch bhuaidh. San aon dòigh, faodaidh casg CES2 casg a chuir air choth-ghriùthail a chuir a-steach le gnìomhachd Irinotecan, a 'lughdachadh a ghnìomhachd anticence.

Iarrtas ann an rannsachadh cungaidh-leigheis

Tha Carboxylserasterase 1 (CES1) agus CarboxylesTere 2 (CES2) gu bhith na innealan riatanach ann an rannsachadh cungaidh-leigheis an latha an-diugh. Tha an ìre chudromach aca:

• A 'ro-innse seasmhachd metabolach dhrogaichean.
• A 'giùlan ath-bhualadh phenotyping airson mapadh enzyme ceart.
• A 'luachadh CES Enzyme Taladh-cogaidh airson droga ro-aithris - eadar-obrachadh drogaichean.
• A 'dealbhadh cion - prodargs gnìomhaichte airson lìbhrigeadh nas fheàrr.

Dleastanas CES1 mar a tha am prìomh chàraichean na bun-sgoile agus CES2 mar a tha am prìomh phasgan carboxylesterere gu math - stèidhichte ann an suidheachaidhean rannsachaidh acadaimigeach agus gnìomhachais. Le bhith ag aonachadh air cunntasan a tha a rèir pìoban-pìoban leasachaidh dhrogaichean, faodaidh luchd-saidheans a bhith a 'cruthachadh cungaidh nas sàbhailte agus nas èifeachdaiche.

Co-dhùnadh

Anns a 'cho-dhùnadh, tha CarboxylesSestrase 1 agus tha CarboxylesSestrase 2 nas motha na dìreach appymes metabolach - tha iad nan luchd-giùlan riatanach de ghnìomhachd dhrogaichean agus sàbhailteachd. An fòcas dùbailte air CES1 (CarboxylesSterase no CESETINELESTERSE) ann an seasmhachd meafolach, ces a-rithist tha tagraichean drogaichean a 'dèanamh cinnteach gu bheil tagraichean dhrogaichean gu math - air an comharrachadh mus cuidich thu fhèin airson deuchainnean clionaigeach. Tha tuigse domhainn air gnìomh CES de ghnìomhachd CES a 'comasachadh dealbhadh dhrugaichean a tha a' comasachadh ach ìre soirbheachais na riochdairean ospeutic a dhol a-steach don mhargaidh.