Iphase oldatok az siRNS -gyógyszer in vitro metabolizmus kutatásához
A nukleinsav gyógyszerek egyedi technológiai tulajdonságaik miatt az utóbbi években az új gyógyszerfejlesztés fókuszában álltak. A nukleinsav gyógyszerek közé tartozik a kis zavaró RNS (siRNS), az antiszensz oligonukleotidok (ASO), a mikroRNS (miRNS), a kis aktiváló RNS (SARNA), a messenger RNS (mRNS), az aptamerek és az antitestek - gyógyszerkugátumok (ADC), a génterápia formái. Ezek közül az siRNS -gyógyszereket, mint a nukleinsav -gyógyszerek kutatásában és fejlesztésében, széles körben alkalmazzák az új gyógyszerfejlesztésben, mivel magas géncsendesítési hatékonyságuk, szabályozható mellékhatások és egyszerű szintézisük. Várhatóan a legígéretesebb gyógyszerek lesznek az új gyógyszerfejlesztéshez a kis molekula és az antitest gyógyszerek után.
- 1.
A kicsi zavaró RNS (siRNS), amelyet elnémító RNS -nek, rövid interferáló RNS -nek vagy nem - kódoló RNS -nek neveznek, rövid dupla - randizott RNS -molekulákból áll, amelyek jellemzően 21–25 bázispár. A szintézis után az siRNS endocitózis útján lép be a sejtbe. Az siRNS egy része elkerüli a lizoszomális lebomlást és belép a citoplazmába, ahol beépül az RNS -be indukált hangtompító komplexbe (RISC). A RISC -en belül az siRNS két egyetlen szálra lazít: az érzékszál és az antiszensz szál. Az érzékszál gyorsan lebomlik a citoplazmában, míg az antiszensz szálhoz kötött RISC aktiválódik. A komplex ezután szelektíven kötődik a cél mRNS -hez, megkönnyítve annak hasítását és későbbi lebomlását. Az mRNS lebomlásának eredményeként a célgén expressziós szintje szignifikánsan csökken, végül a géncsendesítéshez és a fehérje transzláció gátlásához vezet.
- 2.
In vivo, az siRNS -gyógyszereket elsősorban a plazmában és a szövetekben jelen lévő nukleázok és exonukleázok metabolizálják, nem pedig az I. és II. Fázisú metabolikus enzimek által a májban. A szerkezeti módosításokat követően a jelenleg forgalmazott siRNS -gyógyszerek csökkent anyagcserét mutatnak a véráramban. Általában az siRNS -gyógyszerek többségét a máj gyorsan felveszi, egy kisebb frakciót elosztva más szövetekbe, ahol a májban vagy más szövetekben később metabolizálják őket. Az siRNS -gyógyszerek in vivo metabolizmus -vizsgálatához az anyagcsere -termékeket általában azonosítják és kvantitatív módon elemzik a plazmában, a vizeletben, a széklettel és a célszövetekben (például a máj vagy a vesék) az állati modellekből.
A gyógyszerfejlesztés korai szakaszában azonban a vegyületek, a kiterjesztett kísérleti ütemtervek és az in vivo vizsgálatokhoz kapcsolódó magas költségek jelentős kihívásokat jelentenek a nagy - skála -összetett szűrés és a szerkezeti optimalizálás szempontjából. Ennek eredményeként az in vitro metabolizmus -vizsgálatok különös jelentőséggel bírnak az siRNS -gyógyszerek fejlődésének korai szűrési szakaszában. Ezek a tanulmányok olyan figyelemre méltó előnyöket kínálnak, mint például a nagy átviteli és rövidebb kísérleti ciklusok, amelyek jelentősen javíthatják az siRNS gyógyszer szűrésének hatékonyságát.
1. táblázat: In vitro metabolizmus kutatási rendszerei az siRNS -gyógyszerekhez
| Szubsztrát | Alkalmazás |
| Szérum/plazma |
Kiértékeli az siRNS -gyógyszerek metabolikus stabilitását a véráramban és az egész rendszerben. Ez általában az in vitro siRNS -es kábítószer -vizsgálatokhoz szükséges teszt. |
| Máj S9 | A májszövetben található enzimek többségét tartalmazza, és könnyen elérhető. Bizonyos mértékben felhasználható a májszövet -homogenizátumok helyettesítésére. |
| Májszövet homogenizációja | Az enzimrendszer átfogóbb, és az siRNS -gyógyszerek in vitro szűrésére és értékelésére ajánlott. |
| Májsejtek | Az enzimrendszer a legteljesebb, így alkalmassá teszi a máj metabolikus értékelésére - Az siRNS -gyógyszereket célozza meg. |
| Lizoszómák | A lizoszómák az elsődleges környezet, amellyel az siRNS gyógyszerek endocitózis útján való belépés után találkoznak. Gazdag enzimrendszert tartalmaznak, beleértve a nukleázokat és a különféle hidrolázokat, és fontos helyük az siRNS metabolizmusában. A lizoszómák hatékony kísérleti rendszert biztosítanak az siRNS -gyógyszerek metabolikus stabilitásának tanulmányozására. |
- 3. Iphase releváns termékek
A termékgyártásban részt vevő szervezetek formális csatornákon keresztül, egyértelmű eredetűek, egyértelmű eredetűek.
Biztonság
Mind a termelési személyzet, mind az állatok fertőzésforrás -tesztelést végeznek a termék minőségének és biztonságának biztosítása érdekében.
Nagy tisztaság
A sejtek tisztasága elérheti a 90%-ot.
Nagy életképesség
A sejtek életképessége elérheti a 85%-ot, kielégítheti az ügyfelek igényeit.
Magas helyreállítási arány
A kiolvadás helyreállítási aránya meghaladhatja a 90%-ot.
Testreszabás
Az egyéni szolgáltatások az ügyfelek igényei alapján érhetők el, speciális fajok vagy szöveti sejtek testreszabását.
| Kategóriák | Iphase termékek |
| Szubcelluláris alkatrészek | Máj lizoszómák |
|
|
|
|
|
|
|
|
| Primer májsejtek | Szuszpenziós májsejtek |
| Tükörképes májsejtek | |
| Vérplazma | Plazma stabilitás |
| Plazmafehérje -kötés |
Idő: 2024 - 12 - 20 13:08:46