Hepatosit dalam metabolisme obat dan pengiriman obat siRNA: Mengevaluasi sistem model di seluruh spesies

Catatan: Hepatosit suspensi perlu digunakan dengan media pencairan dan media inkubasi; Hepatosit yang ditetapkan perlu digunakan dengan media pencairan, Medium Platonable, Media Perawatan, dan Pelat Dilapisi Kolagen. Induksi CYP membutuhkan kit uji induksi mRNA juga.

Hepatosit

Hepatositadalah sel fungsional utama hati, memainkan peran sentral dalam metabolisme, detoksifikasi, produksi empedu, dan sintesis protein. Mereka membentuk dasar struktural dan biokimia dari fungsi hati, bertindak sebagai mediator utama dalam konversi berbagai senyawa endogen dan eksogen menjadi zat yang kurang berbahaya dan memfasilitasi metabolisme obat dan racun. Kemampuan intrinsik hepatosit untuk memproses bahan kimia ini telah membuatnya sangat diperlukan dalam pengaturan klinis dan penelitian, terutama ketika menyelidiki jalur yang terlibat dalam metabolisme obat dan toksisitas hati.

Hepatosit primer

Hepatosit primer merujuk pada sel -sel yang baru saja diisolasi dari jaringan hati - apakah manusia atau hewan - tanpa propagasi in vitro yang berkepanjangan. Karena sel -sel ini mempertahankan banyak aktivitas enzimatik dan fungsi fisiologis yang merupakan karakteristik hati, mereka sering dianggap sebagai standar emas dalam studi yang memeriksa aktivitas spesifik hati - Penggunaannya dalam penelitian sangat penting untuk memahami stabilitas metabolisme dan kapasitas intrinsik obat untuk menjalani transformasi atau bertahan dalam bentuk aslinya yang pernah dimasukkan ke dalam sistem biologis.

Hepatosit yang dipasang dan hepatosit suspensi

Dalam kerangka kerja eksperimental, hepatosit dapat dikategorikan lebih lanjut berdasarkan kondisi kulturnya. Hepatosit yang ditetapkan adalah yang patuh pada substrat kultur, yang memungkinkan keterikatan dan morfologi yang stabil yang secara erat meniru lingkungan in vivo. Keterikatan ini tidak hanya mendukung struktur terpolarisasi sel -sel ini tetapi juga menopang studi jangka panjang tentang jalur biokimia sepertiInduksi enzim CYP450. Sebaliknya, hepatosit suspensi dipertahankan dalam keadaan non - Kultur suspensi memfasilitasi paparan sel yang lebih seragam untuk menguji senyawa, membuatnya ideal untuk penilaian cepat stabilitas metabolisme dan respons hepatotoksik akut.

Hepatosit yang diplateksi

Hepatosit yang diplateksiadalah sel -sel hati yang terisolasi yang dikultur pada hidangan kultur yang dilapisi atau khusus. Lampiran ini memungkinkan sel untuk menyebar, mempolarisasi, dan membangun kontak antar sel, melestarikan banyak fungsi seperti in vivo selama beberapa hari atau bahkan berminggu -minggu. Karena sel -sel ini patuh, mereka dapat digunakan untuk memantau respons kronis, induksi enzim CYP450 dari waktu ke waktu, dan uji toksisitas multi -hari. Hepatosit yang ditetapkan juga mempertahankan sel yang lebih kuat - untuk - komunikasi sel dan interaksi matriks ekstraseluler, yang sangat penting untuk mempertahankan hati - fungsionalitas spesifik. Setiap spesies - apakah manusia, primata manusia, hewan pengerat, atau lainnya - mungkin membutuhkan kondisi pelapisan yang dioptimalkan (seperti pelapis atau suplemen media spesifik) untuk mereplikasi kondisi fisiologis terbaik.

Hepatosit suspensi

Sebaliknya,Hepatosit suspensidikultur dalam keadaan non -patuh, mempertahankan morfologi bundar sementara tetap layak untuk periode yang lebih pendek. Hepatosit suspensi sangat ideal untuk percobaan jangka pendek, seperti studi metabolisme obat awal atau evaluasi kinetika enzim yang cepat. Karena sel tidak dibatasi oleh perlekatan matriks, mereka dapat dengan cepat disiapkan dan digunakan untuk tes fungsional tanpa penundaan yang diperlukan untuk kepatuhan sel. Kultur suspensi sangat berguna ketika membandingkan perbedaan spesies, karena mereka memungkinkan tes cepat standar melintasi hepatosit suspensi dari manusia, primata non -manusia, tikus, dan spesies lainnya.

Stabilitas metabolisme dan hepatotoksisitas

Stabilitas metabolismeDalam konteks penelitian hepatosit mengacu pada kemampuan molekul, seringkali kandidat obat, untuk melawan transformasi biokimia oleh enzim hati. Investigasi stabilitas metabolisme dengan hepatosit memungkinkan para peneliti untuk memprediksi produk setengah - dan potensial breakdown dari zat -zat ini, yang sangat penting dalam pengembangan obat. Profil metabolisme senyawa dapat menentukan tidak hanya kemanjurannya tetapi juga keamanannya, karena metabolit kadang -kadang dapat menunjukkan efek toksik yang tidak terlihat pada senyawa induk.

Hepatotoksisitas, di sisi lain, mencakup efek merusak zat kimia pada sel hati. Penggunaan hepatosit primer dan kultur dalam studi toksisitas membantu dalam menjelaskan mekanisme yang menyebabkan cedera hati. Ini sangat penting karena hati, menjadi organ metabolisme pusat, sangat rentan terhadap penghinaan racun dari bahan kimia lingkungan dan agen farmasi. Studi yang menggunakan sel -sel ini dapat mendeteksi pola kerusakan atau disfungsi sel, memberikan wawasan tentang peristiwa awal cedera hati dan membantu memprediksi hasil yang merugikan dalam pengaturan klinis.

Induksi enzim adalah aspek penting lain yang terkait dengan fungsi hepatosit, mengacu pada proses yang dengannya zat -zat tertentu meningkatkan sintesis enzim metabolisme obat. Fenomena ini sangat signifikan karena dapat menyebabkan peningkatan metabolisme obat yang diberikan bersama, berpotensi mengurangi kemanjurannya atau meningkatkan produksi metabolit berbahaya. Penelitian yang menggunakan hepatosit yang ditetapkan sering ditujukan untuk memeriksa jalur regulasi yang mengatur induksi enzim, sehingga menyoroti interaksi kompleks antara berbagai xenobiotik dan kapasitas metabolisme hati.

Pengiriman siRNA hepatik dan strategi penargetan

Terapi kemajuan terbaru dalam interferensi RNA (RNAi) telah memperkenalkan strategi baru untukPengiriman Target Hepatikmenggunakan RNA kecil yang mengganggu (siRNA). Pendekatan utama melibatkan molekul siRNA konjugasi dengan N - Acetylgalactosamine (GALNAC), yang memfasilitasi penyerapan selektif oleh hepatosit melalui reseptor asialoglycoprotein (ASGPR). ASGPR sangat diekspresikan pada permukaan hepatosit dan memainkan peran sentral dalam internalisasi endositikGalnac - siRNAkonjugat, menjadikannya jalur vital untuk hati - pengiriman obat tertentu.

Studi in vitro biasanya mempekerjakanTransfeksi siRNA hepatosit primerteknik untuk menilai efisiensi dan spesifisitasSIRNA GALNAC Hepatosit pengiriman. Metode -metode ini memungkinkan para peneliti untuk mempelajari efek knockdown gen dalam konteks yang relevan secara fisiologis dan untuk mengoptimalkan formulasi pengiriman untuk penyerapan intraseluler maksimum dan efisiensi pembungkaman gen.

Secara keseluruhan, pengiriman terapi RNA yang ditargetkan hepatik menggunakan sistem Galnac - siRNA yang dimediasi ASGPR mewakili pendekatan yang sangat spesifik dan non - untuk mengobati penyakit hati genetik dan gangguan metabolisme, semakin memperkuat kegunaan model hepatosit primer dalam penelitian translasi dan pengembangan obat.

Spesies - detail hepatosit spesifik

Hepatosit manusia

Hepatosit manusia yang terpasang sangat penting untuk memprediksi metabolisme dan toksisitas obat manusia, menawarkan relevansi fungsional yang tinggi. Adhesi mereka pada pelat khusus memungkinkan studi induksi enzim metabolik, metabolisme fase I/II, dan aktivitas transporter.

Dalam format yang tidak menonjol,Penangguhan Hepatosit manusia Tanggapi xenobiotik dengan cepat, membuatnya ideal untuk penilaian metabolisme yang cepat, studi izin, dan pengujian toksikologis jangka pendek.

Non - hepatosit primata manusia

Kemiripan fisiologis dengan manusia membuatHepatosit monyet cynomolgus monyetDanHepatosit monyet rhesus terplatut Berharga untuk menjembatani studi praklinis dengan hasil manusia. Mereka digunakan untuk mengevaluasi metabolisme obat, induksi enzim, dan spesies - profil keselamatan spesifik.

Suspensi Cynomolgus Hepatosit monyetDanSuspensi Rhesus Monkey Hepatosit Aktifkan penilaian komparatif yang cepat dari fungsi metabolisme dan respons akut, berguna ketika data jangka pendek - diperlukan sebelum studi jangka panjang tentang format platable.

Hepatosit anjing

Digunakan terutama dalam penelitian veteriner dan translasi,Hepatosit anjing yang diplateksiDanHepatosit Beagle PlategleMimic in vivo fisiologi hati untuk mempelajari obat -obatan - cedera hati yang diinduksi dan metabolisme obat -obatan hewan.

Ini memberikan studi metabolisme yang cepat dan digunakan dalam tes skrining tahap awal, yang mendapat manfaat dari omset cepat dalam model suspensi.

Sprague - Dawley Rat Hepatocytes

IniSprague Platonable - Dawley Rat Hepatocytesdiisolasi dari Sprague - Dawley tikus dan dikultur dalam format yang patuh atau plating. Dalam metode platable, sel -sel yang melekat pada hidangan kultur, yang memungkinkan mereka untuk membentuk interaksi antar sel yang stabil dan mempertahankan fungsi -fungsi spesifik hati untuk periode yang diperpanjang. Format ini sangat cocok untuk mempelajari proses metabolisme jangka panjang, induksi enzim, dan penilaian toksikologis kronis menggunakan sel -sel hati tikus Sprague - Dawley.

Saat dipertahankan dalam keadaan non -Suspensi Sprague - Dawley Rat Hepatocytesdigunakan terutama untuk percobaan jangka pendek - Format suspensi memfasilitasi uji cepat, seperti studi metabolisme obat akut dan evaluasi kinetika enzim, di mana diperlukan respons fungsional langsung. Mode ini bermanfaat ketika membandingkan respons metabolisme akut antara spesies atau kondisi yang berbeda.

ICR/CD - 1 hepatosit tikus

Terisolasi dari ICR/CD - 1 tikus, ini ICR/CD Platoneable - 1 hepatosit tikusPatuhi hidangan budaya, memungkinkan mereka untuk mempertahankan fungsi hati kunci pada durasi yang lebih lama. Para peneliti mendukung metode yang ditetapkan untuk hepatosit ICR/CD - 1 ketika periode kultur yang stabil dan diperpanjang diperlukan untuk pengamatan eksperimental.

Sebaliknya, suspensi ICR/CD - 1 hepatosit tikus dikultur tanpa kepatuhan, sehingga mempertahankan morfologi bulat yang cocok untuk studi jangka pendek.Suspensi ICR/CD - 1 hepatosit tikusMemungkinkan penilaian cepat respons metabolisme dan sangat berguna dalam pemutaran awal atau ketika pengujian throughput - yang tinggi diperlukan. Penggunaan hepatosit suspensi pada tikus ICR/CD - 1 membantu untuk dengan cepat menetapkan profil metabolik dasar dan membandingkannya dengan spesies lain atau kondisi eksperimental yang berbeda.

Hepatosit kucing

Format platable sangat berguna untuk studi jangka panjang yang membutuhkan fungsi -fungsi spesifik hati yang berkelanjutan, seperti penilaian toksisitas kronis dan percobaan induksi enzim. Dalam studi yang berfokus pada penyakit hati kucing, cedera hati yang diinduksi obat, dan gangguan metabolik khusus untuk kucing,Hepatosit kucing yang platingTawarkan model yang kuat. Kepatuhan mereka juga meningkatkan reproduktifitas titik akhir morfologis dan fungsional, menjadikannya model yang disukai dalam penelitian farmakologi dan hepatologi veteriner.

Format suspensi memfasilitasi pengukuran respons seluler langsung terhadap xenobiotik, di mana kurangnya lampiran meminimalkan keterlambatan dalam respons yang terlihat pada kultur jangka panjang.Hepatosit kucing suspensi Oleh karena itu sangat penting untuk mengidentifikasi perubahan biokimia awal dan potensi reaksi merugikan setelah paparan senyawa baru.

Hepatosit ayam

Sebagai perwakilan dari model unggas,Hepatosit ayam yang diplateksidigunakan dalam studi perbandingan untuk memahami perbedaan evolusi dalam fungsi hati, terutama dalam penilaian pengganggu endokrin.

Hepatosit ayam suspensiMengaktifkan studi fase cepat, akut dari metabolisme hati pada burung dan dapat secara langsung dibandingkan dengan mitra mamalia.

Spesies lain

Untuk spesies lain, Hepatosit minipig yang dipasang, Suspensi Hepatosit minipig, Hepatosit Kelinci Putih Selandia Baru, Suspensi Hepatosit Kelinci Putih Selandia Baru Semua juga merupakan model umum untuk memprediksi dan menjelaskan interaksi obat -.

Kesimpulan

Hepatosit memainkan peran penting dalam mempertahankan fungsi hati melalui metabolisme, detoksifikasi, produksi empedu, dan sintesis protein. Artikel tersebut menggarisbawahi perbedaan antara hepatosit primer dan bentuk -bentuk yang dikulturnya - hepatosit yang dapat dilapisi dan suspensi - masing -masing dioptimalkan untuk tujuan eksperimental yang berbeda. Hepatosit yang ditetapkan, dengan kepatuhan dan kelayakan yang berkepanjangan, sangat penting untuk mempelajari efek kronis, induksi enzim, dan proses metabolisme jangka panjang, sementara hepatosit suspensi menawarkan kondisi pengujian yang cepat dan seragam untuk pengujian akut. Selain itu, analisis meluas ke spesies - Aplikasi spesifik, mencerminkan bagaimana beragam model hepatosit - dari sistem manusia ke hewan - maid dalam memprediksi metabolisme obat, mengevaluasi hepatotoksisitas, dan merancang terapi yang ditargetkan seperti intervensi berbasis RNA - menggunakan konjugasi Galnac. Tinjauan komprehensif ini menunjukkan peran integral hepatosit dalam penelitian klinis dan pengembangan farmakologis, memberikan wawasan penting tentang fisiologi hati dan mekanisme yang mendasari keamanan dan kemanjuran obat.

Kata kunci: hepatosit, hepatosit primer, hepatosit yang ditetapkan, hepatosit suspensi, stabilitas metabolisme hepatosit, hepatotoksisitas hepatotoksisitas, petak hepatotoksisitas primer (phh) primer hepatosit (phh) primer hepatosit monyet cynapomolgus primer cynapomolgus primer Hepatosit, hepatosit monyet cynomolgus monyet, hepatosit monyet rhesus yang diplatukan, hepatosit anjing hepatosit, hepatosit 6 sutrika, hepatosit 6 dawley. Emas yang diplatapkan, hepatosit hamster Suriah, hepatosit kucing piring, hepatosit minipiggigig, hepatosit kelinci putih Selandia Baru, hepatissi gendut, suspensi hepatosit, monyet hepatosit, suspensi monyet hepatosit, hepatosyte, monyet suspensi cynepatolgus monyet hepatisus suspensi, hepatikasikus suspensi cynepate hompatocytes hepatytes suspensi siklus cynpatocytes Hepatosit, suspensi beagle hepatosit hepatosit, suspensi sprague - hepatocytes tikus dawley, suspensi ICR/Cd - 1 hepatosit tikus, suspensi c57bl/6 tikus hepatocytes, suspensi hadipatsy hepatocytes golden hepatocytes hepatocytes hepatocytes golden hepatytes hepatocytes golden hepatocytes hepatocytes suriah hepati golden hepatytes hepaty Hepatosit, suspensi Hepatosit kelinci putih Selandia Baru, hepatosit ayam suspensi ，ASGPR, Galnac - siRNA, pengiriman hepatosit Hepatosit siRNA SIRNA SIRNA Galnac Hepatosit,Pengiriman Target Hepatik.