Na vitro nyocha nke na vitro ọgwụ ogwu ogwu

Keywords: ATP - Igwe ejikọtara ọnụ (ABC), ABC Transcer, MDCET, MDCKỌ, MATO2 - Hek293 mock, mock na-ebufe.

Ngwaahịa iphase

Ndabere

Na ụlọ ọgwụ na-ejikarị ọgwụ eme ihe n'otu oge, ọgwụ ndị a nwere ike imepụta ọgwụ - Usoro mmekorita ogwu (DDI) nke nwere ike ibute mmeghachi omume ọjọọ ma ọ bụ gbanwee arụmọrụ. Ntụle DDI na-amalitekarị na nnwale vitro iji mata ihe nwere ike imetụta ọnọdụ ọgwụ ike na iji nwetakwuo kompetic maka ọmụmụ ihe. Ọgwụ Metabolizing enzymes abụla ihe nlele nke nyocha DDI. N'afọ ndị na-adịbeghị anya, e nwere mmepe nke teknụzụ ihe omimi nke Molecular, a na-enwe ọganihu dị ukwuu n'ọmụmụ nke ọgwụ ọgwụ vitro, na mkpa nke DDRro nyocha nke DDRro na-adọta nlebara anya.

Ndị na-ebugharị na ọrụ ha

Ndị na-ebugharị ụgbọ elu na-ezo aka na proteins transmembrane n'oge anụ ahụ dị iche iche nke anụ ahụ na-eme ka ọpụpụ ma ọ bụ wepu ihe ndị emo ma ọ bụ exogenous ma ọ bụ mesịa membranes. Na vitro ọgwụ ọgwụ bụ okwu maka protein na-eme ọgwụ na-eme ọgwụ dị ka mkpụrụ osisi, ma were ọrụ nke ụgbọ mmiri nke transMembrane, na-arụ ọrụ nke ụgbọ njem ọgwụ nje, na-etinyekwa ezinụlọ abụọ: ATP - Igwe ejikọtara (ABC)Uwe na-enweghị atụ na nke soluer na-ewu ewu (ụgbọ njem SLC), nke na-achịkwa usoro njem ọgwụ mgbochi ọgwụ.

ABC na-ebugharịATP - ATP - Ndị na-ebugharị ebugharị na-akpalite mkpụrụ dị iche iche (E.G, lipids, na ọgwụ) n'ofe ala. Ha na-egwu ọrụ dị mkpa na ọgwụ na-eguzogide ọgwụ, metabolism, na mkpọchi cellar.SLB na-ebugharịA na-eme nke abụọ na-arụ ọrụ nke abụọ ma ọ bụ na-emegharị emegharị mmegharị nke na-ekwu na glucose, amino acts, na neurotronsmitters. N'adịghị ka ndị agha ABC, ha anaghị achọ ATP ozugbo mana tụkwasị obi na ion gradients.

Ndị na-ebugharị na-ebugharị ọgwụ na-agụnye ọgwụ Effrux kachasị gụnyere p - Glycoprotein (p - GP - ọgwụ na-eguzogide ọgwụ protein (brcl). Ha bụ ndị otu ATP - Ibelata cassette (nke abc) na-ebugharị ebugharị, nke na-eji ike nke a na-eji ọgwụ hydrolyzed maka ụgbọ mmiri ọgwụ ọjọọ. Ndị na-ebugharị ọgwụ na-eme ka ntinye ọgwụ ọjọọ banye na ebe a na-eleba anya na saịtị ndị ezinụlọ na-ebugharị (mass), ọtụtụ ndị na-ebugharị na-ebugharị polypeptide (otition na-ebugharị (ọgbụgba), wdg), wdg.

Ndị na-ebugharị ụgbọ elu na ọrụ ha:

• -BSOP(Nkpuru Phil Bath Bash):Ọkarịka dị mkpa maka bọl acid na imeju, ejikọ BSSfunction nwere njikọ na ọrịa imeju mmeju. Ọgwụ -
• -Bcrp(Ntughari Ntughari obi uto):BCRP na-emetụta bioavailsọ nke kemịliotherapetics na antivipapetics, na-ebupụ mkpụrụ sitere na mkpụrụ ndụ na ọbara na-emetụta Planet na ọbara - ụbụrụ mgbochi mmiri.
• -Mate1 / Mate2 - K(Ọtụtụ na ọtụtụ proteins na-atụ ya):Ọ dị na mgbaba na akụrụ na-ahụ anya, Mate1 na Mate2 - k na-arụ ọrụ synerely na Ọktọba na Ọktọba.
• -Oatp1b1(SLCO1B1):Na-eme ka ndị njem dị oke egwu na-enweghị atụ. Oatp1b1 na-arụ ọrụ dị oke mkpa na-eme ka ihe dị mkpa na-eme ka ogige ndị dị ka biliroubic, na-ekpochasị ọkaibe, yana ọgwụ nje, ọgwụ mgbochi, na ọgwụ anticancer.
• -Oat1(SLC22A6):Medtiates Restal Uptake nke eons, gụnyere antivisals na ndị NSIAID, na-emetụta ihe ize ndụ.

Igwe mgbochi na DDI

Mgbochi ụgbọ elubụ akụkụ dị mkpa nke mmepe ọgwụ. Ibe ụgbọ mmiri na-arụ ọrụ dị mkpa na ọgwụ - Usoro mmekorita (DDI) site na ikesa, metabolism, na excretion nke can - na-achịkwa ọgwụ. Mgbochi nke ndị na-ebugharị ebugharị dị ka MDR1 (P. GP) na BCRP nwere ike belata ụdọ cellular nke ọgwụ, nwere ike ibute ndọtị na sistemụ. N'otu aka ahụ, igbochi ndị na-ebugharị dị ka oatp1b1 nwere ike belata ọgwụ ọjọọ, ebe mgbochi Bsep nwere ike igbochi ụgbọ agha Bia, na-ewelite ihe ize ndụ nke cholestasis. Ọzọkwa, ndị na-ebugharị na-ebu agha dị ka Mate2 - K, na Oat1, nke dị mkpa maka mkpochapu ọgwụ ọgwụ, nwere ike ịgbanwe ọgwụ ma ọ bụrụ na ọ na-atụnye ụtụ na nchịkọta ọgwụ. Na ụdị vitro, gụnyereMdck IInaCACO - 2A na-eji usoro sel, na-eji ọtụtụ ebe niile na-enyocha mmekọrịta ndị a, na-enye nghọta dị mkpa na enwere ike ime ọgwụ.

Na visro models maka ọmụmụ ihe

Ingghọta ọrụ ndị na-ebu ibu ma na-ebu amụma - mepere DDis dabere na ụdị mkpụrụ ndụ pụrụ iche. Ndị nyocha na-ejiHek293 mockMkpụrụ ndụ dị ka njikwa adịghị mma, na - ejide na njem ụgbọ njem ọ bụla bụ n'ihi onye na - ebugharị ebugharị. Hek293 emo na-enye nkọcha na-agbanwe agbanwe, ebe Hek293 na-akwalite etiti iji gosipụta nkọwapụta nnwale. Otu usoro na-arụ ọrụIgwe ahụSite na sel ndị na - ebugharị ụgbọ elu, na - anọkarị na mkpụrụ ndụ mok293. N'otu aka ahụ,MOK SLC TransterterModelsdị dị oke mkpa maka ịmata ọdịiche nke ụgbọ njem ndị a na-enweghị isi. Ihu igwe na-ebugharị SLC na-egosi na ijegharị mkpụrụ nke a na-ahụta na-ebugharị - Ntinye, na ịkwa emo na-eme ka nnwale ahụ na-akwụghachi ụgwọ. Usoro a na-eji usoro a na-eji Hek293 na-ebugharị ụgbọ elu na mock Slc na-eme ka ike anyị na-eme ka ị mụọ ATP - Transposgbọ njem dabere na-enweghị ndabiala na metabolism.

CACO - Mkpụrụ ndụ mkpụrụ ndụ, sitere na Councnoma Carninoma, bụ ọkọlọtọ ọzọ a na-eji emepụta ihe eji egbochi ọgwụ ọgwụ. Ikike ya dị iche na Rantocyte - Dị ka mkpụrụ ndụ na-egosipụta ndị na-ebuso ndị njem dị iche iche - dị ka p - GP na BCRP-na-eme ka ọ dị oke mkpa maka ịtụle ma ọ nwere ike ọgwụgwụ ọgwụ.

Ọzọkwa, ndị na - ebugharị - usoro dị ka mkpụrụ ndụ WCRP na - eme nyocha nke nkọwapụta ọgwụ, yana oke nke ndị na - egbochi ndị na - egbochi ọrụ. Mgbe ejikọtara ya na data sitere na mịrị Vesicular, usoro cellular ndị a na-enye nghọta zuru oke banyere ike nke ebugharị - ọnọdụ ọgwụ ọjọọ.

Mmechi

Na nchịkọta, ịghọta mmekọrịta njem dị mkpa maka ijikwa nchekwa ọgwụ ọgwụ na arụmọrụ. Ndị na-ebugharị ebugharị dị ka MDR1 (PC - GP), BCR, na BSEP na BSEP na-ebugharị ọrụ dị oke egwu na ọgwụ ogwu ogwu. Ojiji nke na ụdị vitro gụnyere MDCK II, CACO nke mmadụ, ụmụ nwoke bụ Cels1 Kincin nke nwere ike imetụta mmekọrịta ọgwụ ọjọọ na ụdị ọgwụ ọjọọ. Ihe nghọta ndị a bara uru maka ijikwa nrụpụta ọgwụ na nchekwa na ntọala ụlọ ọgwụ.