Carboxylester (Ces) di metabolîzma narkotîkê de: fenomekirina reaksiyonê û DDI

Keywords: Derman - danûstendina narkotîkê (DDI), carboxylesterase 2, Ces1, Ces2, cest

Hilbera iPhase

Pêşkêş

Carboxylestes (ces) enzîmên hîdrolîtîk ên key in û amide - Dermanan heye. Di nav van de,CarboxyLester 1 (Ces1)ûCarboxylesterase 2 (ces2)di mirovan de herî berbiçav in. Dabeşkirina wan ya berbiçav û taybetmendiya substrate Ces1 û Ces2 navendî ji têgihiştina metabolîzma narkotîkê re dike,Aramiya metabolîzma derman, ûDerman - danûstendina narkotîkêdi zanistên dermanan de.

Ces1 û Ces2: cûdahiyên strukturîn û fonksiyonel

Carboxylesterase 1 (ces1) di kezebê de pir tête diyar kirin û bi gelemperî wekî tê vegotinCarboxylesterase. Ev enzyme ji bo taybetmendiya substrate ya berfireh, dermanên metabolkirinê yên wekî oseltamivir, methylphenidir, û clopidogrel tê zanîn. Berevajî vê, carboxylester 2 (ces2) di zikê xwe de herî zêde ye, ji ber vê yekê ew bi gelemperî tê gotinCarboxylester of intestinal. CES2 di metabolîzma karmendên anticancer de mîna Irinotecan û hilberên wekî Capecitabine, rolek pivotal dilîze.

Gotina cûrbecûr ces1 û ces2 di nav wan de armancên krîtîk ên di adet (absorption, belavkirin, metabolîzm, û derxistinê) profîlek. Herdu kezebên kezeb (ces1) û karboxîlxaneyên zikê (ces2) di dema qonaxên destpêkê yên pêşveçûna dermanê de bi rêkûpêk têne nirxandin.

Rola di aramiya metabolîk a dermanan de

Aramiya metabolê ya dermanê aliyek bingehîn a dermanxaneyê ye. Ces1 û Ces2 bi qasî aramî û nîvê bandor dibin - Jiyana Ester - Kêmasiyên Terapî. Ces1, hebûna kezebê kezebê ye, bandor li zelaliya pergalê û eşkerekirina plasma bandor dike. Ces2, wekî kargehek zevî, di serî de yekem bandor dike - Hydrolîzasyona bi navgîniya pêkanînên oralîstî derbas dike. Nirxandina van molekulên namzedên metabolê yên metabolîzeyê çawa dibe alîkar ku formulasyona dermanê xweşbîn û radestkirinê bike.

Reaksiyon bi ces enzymes re reaksiyon

Fenotipkirina reaksiyonêpêdivî ye ku meriv enzîmên rastîn ên berpirsiyar ji bo biyolojiya dermanan diyar bikin. Herdu CES1 û CES2 bi gelemperî beşdarî van lêkolînan dibin da ku beşdariyên xwe yên taybetî fêm bikin. Fenotopên reaksiyona rastîn dikare pêşkeftina hilberîna hilberên ku ji hêla CES1 an CES2 ve hatî çêkirin agahdar bike, lê çalakkirina dermanê dermankirî û bioavailability baştir kir.

Lekolînwan, Enzymes Recombinant, Enzymes, Mîkrosomesên kezebê (ji bo çalakiya karboxalîlterên kezebê), û mîkrobên zikê (ji bo çalakiya kartolînal a zevî) bikar bînin da ku fenomenek reaksiyonê berfireh pêk bînin. Armanc ji bo kêmkirina cûrbecûr e û pê ewle ye ku rêçikên metabolîk baş in - taybetmendî.

Ces enzymition inhibition and derman - danûstendina narkotîkê

Ces enzymition inzymitionJi ber potansiyela xwe fikariyek mezin e ku bibe dermanê girîng - têkiliyên narkotîkê. Ces1 sekinandin dikare ji metabolîzma substrates xwe xirab bike, rê li ber zêdebûna astên narkotîkê û toksîkî. Bi heman rengî, di nav zikê de sekinandina ces2 dikare çalakiya hilberînê kêm bike, kêmkirina bandoriya dermankirinê.

Gelek dermanek taybetî û klînîkî - Xebatên danûstendinê yên narkotîkê naha ji bo Ces Enzyme Inhibition tê de destnîşan dikin. Ev di pêşbînîkirina behremendiya dermanxaneyê ya saziyên kîmyewî yên nû û di sêwirandina stratejiyên dosing de ku xetereya kêm kêm dike.

Mînakî, CO - Rêvebiriya CES1 a Ces1 bi methylphenidate dikare bi hûrguliyên plasma yên dermanê çalak bilind bike, xeterek bandorên neyînî bide. Bi heman rengî, astengkirina ces2 di dema kemoterapiya kombinasyonê de dibe ku mudaxeleya Irinotecan, çalakiya xwe ya anticancer kêm bike.

Serlêdana di lêkolîna dermanan de

Carboxylester 1 (Ces1) û carboxylester 2 (ces2) di lêkolîna nûjen de amûrên domdar bûne. Girîngiya wan span:

• Pêşbînîkirina aramiya metabolê ya derman.
• Ji bo nexşeya rastîn a enzyme ya rastîn, fenotipê reaksiyonê pêk tîne.
• Nirxandina Ces Enzymîsyona Enzyme ji bo pêşnumaya dermanê - danûstandinên narkotîkê.
• Sêwirandina CES - Prodrugên çalakkirî ji bo radestkirina baştir.

Rola Ces1 wekî karboxîlîkolesterase û Ces2 û Ces2 wekî ku karboxîloya bingehîn a bingehîn baş e - di mîhengên lêkolînê yên Acreemîk û Pîşesaziyê de hatî damezrandin. Bi hevgirtina ces profîlên li ser pipelên pêşveçûna dermanan, zanyar dikarin dermanên ewledar û bi bandor biafirînin.

Xelasî

Di encamnameyê de, carboxylesteras 1 û carboxylester 2 ji zêdetirî enzîmên metabolîk in - ew bandorkerên krîtîk ên çalakî û ewlehiya derman in. Dîwarê dualî li ser Ces1 (kavilên kezebê) û ces2) di aramiya metabolê ya dermanan de, ces enzyme, û dermanan - ku namzetên narkotîkê baş e - berî ku namzetên narkotîkê baş e - berî ceribandinên klînîkî. Têgihiştinek kûr a ces ne tenê sêwirana dermanê ya raqî hêsantir dike