index

Solutions iPhase ji bo Dermanê Sirna di Lêkolînên Metabolîzma Vitro de

Solutions iPhase ji bo Dermanê Sirna di Lêkolînên Metabolîzma Vitro de

Dermanên acîdê nukleîk, ji ber taybetmendiyên teknolojîk ên wan ên bêhempa, di salên dawî de bûyerên pêşkeftina dermanê nû bûne. Dermanên acîdê nukleîk RNA-yê piçûk (Sirna), Micrînayê (Mirna), RNA-yê ya çalak (Sarna), peyamberan (MRNA), APTAMERS, û ANTIBODA - Dermanên dermankirinê (ADC), formên dermankirina genê hene. Di nav van, dermanên Sirna de, wekî hotspot di lêkolîna derman û pêşkeftina nukleîk de, di pêşkeftina narkotîkê de ji ber ku bandorên bilind ên genimê bilind, bandorên alîgirên genimê yên bilind, û synthesiya hêsan têne bikar anîn. Tê payîn ku ew ji bo pêşkeftina narkotîkê ya nû piştî narkotîkên piçûk û dermanên antîbendan dermanên herî sozdar bin.

  1. 1. Insêwazên Mekanî di çalakiya dermanê Sirna de

RNA (Sirna) RNA (SIRNA), di heman demê de ji RNA-yê RNA, an na. RNA-yê bi kurtahî ve hatî vegotin, ji dudilî ya kurtkirî ve - Molekulên kurt ên RNA bi gelemperî 21-25 bi dirêjahiya paşîn. Li ser synthesiyê, Sirna bi têlefonê bi riya endocytosis tê. Fraksiyonek ji Sirna xilas dike û têkeve cîtoplazmmê, li ku derê tê de di nav RNA de tê veqetandin - kompleksa bêdeng a dorpêçkirî (Risc). Di nav Risc, Sirna de ne di nav du stûnên yekane de ne: Strand Sense Strand û Strand Antisense. Sense Strand bi lez û bez di cîtoplazmayê de tê qewirandin, dema ku Risc, bi strand antisense ve hatî girêdan, çalak e. Wê hingê kompleksê bi bijartî ji Mrna hedef re têkildar e, paqijkirina paqij û paşiya paşîn. Di encama hilweşîna MRNA de, asta vegotinê ya genimê bi girîngî kêm dibe, di dawiyê de pêşengiya gene bêdeng û astengkirina wergerandina proteîn.

Gîha 1: Mekanîzma çalakiya Sirna
(Sourceavkanî: EUR J Dermanxane. 2021; 905: 174178)

  1. 2 Stratejiya lêkolîna metabolîzma narkotîkê ya Sirna

Li Vivo, Dermanên Sirna di serî de ji hêla nucleases û xerîban ve di plasma û tansiyonan de têne metabolandin, ji bilî qonaxa II ya Metabolîk di kezebê de. Li dû guhartinên strukturî, nuha dermanên sirna yên ku niha hatine firotin di nav xwînê de metabolîzm kêm kirin. Bi gelemperî, piraniya dermanên sirna ji hêla kezebê ve têne avêtin, bi parçeyek piçûktir ku ji bo tansiyonên din têne belav kirin, ku paşê ji hêla nucleases ve di kezebê an tansiyonên din de têne şandin. Forimkî di lêkolînên Metabolîzma Vivo de, hilberên metabolîk bi gelemperî bi gelemperî têne nasîn û bi kurtahî têne analîz kirin ku di plasma, mîzan de, û tansiyonên hedef (wek kezeb an gurçikan) ji modelên heywanan in.

 

Lêbelê, di dema qonaxên destpêka dermanê de, hejmareke mezin a pêkhateyan, dirêjkirina demên ezmûnî, û lêçûnên bilind ên bi xwendinên Vivo re pirsgirêkên girîng û xweşbîniya kompleksê ya berbiçav û xweşbîniya strukturîk Di encamê de, di lêkolînên metabolîzma Vitro de di qonaxa pêşkeftina narkotîkê ya sirna de girîngiyek taybetî ne. Van lêkolînan feydeyên balkêş pêşkêş dikin, wek mînakek bilind û cycles ezmûnên kurttir, ku dikarin bi girîngî bandora dîmendera dermanê Sirna zêde bikin.

Table 1: Di pergalên lêkolîna metabolîzma Vitro de ji bo dermanên sirna

Substrate Bikaranînî
Serum / plasma

Aramiya metabolîk a dermanên Sirna di nav xwînê û seranserê pergalê de dinirxîne. Ev bi gelemperî ji bo lêkolînên dermanên Vitro Sirna ceribandinek hewce ye.

Kezeb s9 Di nav de pir enzîmên ku di tansiyona kezebê de hatine dîtin hene û bi hêsanî tê gihîştin. Hinekî, ew dikare wekî amûrek ji bo homagonên tansiyona kezebê were bikar anîn.
Homojen tansiyona kezebê Pergala Enzyme bi berfirehtir e û di pêşandana vitro û nirxandina dermanên Sirna de tê pêşniyar kirin.
Hepatocytes Pergala Enzyme ya herî bêkêmasî ye, ku ew ji bo nirxandina metabolîk a kezebê ye - hedefkirina dermanên Sirna.
Lysosomes Lysosomes hawîrdora bingehîn e ku dermanên sirna piştî têketinê bi riya endocytosis re rû bi rû dimînin. Ew di nav de pergalek enzîmê dewlemend, tevî navan û hîdrolîzasyonên cihêreng hene, û ji bo Metabolîzma Sirna malperek girîng in. Lysosomes ji bo xwendina aramiya metabolîk a dermanên Sirna pergalek ceribandî ya bikêr peyda dike.

  1. 3 Hilberên têkildar ên iPhase
Ji bo ku di lêkolîna metabolîzma Vitro de dermanên Metabolîzma Vitro, wekî rêberê biyolojiyê ji bo di lêkolînên vitro de, ji bo lêkolînên SIRNA-yê di lêkolînên metabolîzma Vitro de gelek hilberên cûrbecûr pêşxistiye. Van hilberan ji bo piştgirîkirina destpêkê hatine çêkirin - Lêkolîna Screen Screening ji bo dermanên sirna bi alîkariya amûrên pêşkeftî, teknîkên profesyonel, û salên pêşkeftina salê.
Bidilî
Rêxistinên ku di çavkaniyên hilberîna hilberê de bi navgîniya kanalên fermî, bi orjînalên zelal re têkildar in.

Ewlekarî
Hem personel û hem jî heywanên hilberînê di ceribandinên çavkaniya enfeksiyonê de ne ku ewlehiya kalîteya hilber û ewlehiyê bicîh bikin.

Paqijiya bilind
Paqijkirina hucreyê dikare li% 90 bigihîje.

Vekarîya bilind
Vebijarka hucreyê dikare bigihîje% 85%, bi hewcedariyên xerîdar civînê.

Rêjeya başkirina bilind
Rêjeya Ragihandina Thawing dikare ji% 90-ê derbas bike.

Gazîtî
Karûbarên xwerû li ser bingeha pêdiviyên xerîdar hene, ku cûreyên taybetî an adetên hucreya tansiyonê pêşkêş dikin.

Kategorî Hilberên iPhase
Perçeyên subcellular Lysosomes Dic
  • Homojen kezeb
  • Liver / Intestine / Kidney / Lung S9
  • Mîkrobên kezeb / intestine / gurçik / mîkrob
  • Liver / Intestine / Kidney / Lung Cytosol
Hepatocytes seretayî Hepatocytes rawestandin
Hepatocytes Plate
Plasma Aramiya plasma
PRASMA PROTEIN BINDING
Bi salên Lêkolîn û Tecrûbeya Pêşveçûnê, iPhase dest pê kir ku gelek cûrbecûr bilind kir - Reagentên lêkolînê yên li seranserê warên pirjimar û kategoriyan. Van reagentan amûrên dîmenderê ji bo pêşkeftina dermanan peyda dikin, ji bo lêgerîna li zanistên jiyanê, materyalên nû, rêbaz û teknîkan pêşkêş dikin, û ji bo xwendinên toksîkî yên genetîkî, derman, kîmyewî, kîmyewî, û bêtir hilberînin.


Demjimêra paşîn: 2024 - 12 - 20 13:08:46
  • Pêşî:
  • Piştî:
  • Hilbijartina ziman