Solutions iPhase ji bo Dermanê Sirna di Lêkolînên Metabolîzma Vitro de
Dermanên acîdê nukleîk, ji ber taybetmendiyên teknolojîk ên wan ên bêhempa, di salên dawî de bûyerên pêşkeftina dermanê nû bûne. Dermanên acîdê nukleîk RNA-yê piçûk (Sirna), Micrînayê (Mirna), RNA-yê ya çalak (Sarna), peyamberan (MRNA), APTAMERS, û ANTIBODA - Dermanên dermankirinê (ADC), formên dermankirina genê hene. Di nav van, dermanên Sirna de, wekî hotspot di lêkolîna derman û pêşkeftina nukleîk de, di pêşkeftina narkotîkê de ji ber ku bandorên bilind ên genimê bilind, bandorên alîgirên genimê yên bilind, û synthesiya hêsan têne bikar anîn. Tê payîn ku ew ji bo pêşkeftina narkotîkê ya nû piştî narkotîkên piçûk û dermanên antîbendan dermanên herî sozdar bin.
- 1. Insêwazên Mekanî di çalakiya dermanê Sirna de
RNA (Sirna) RNA (SIRNA), di heman demê de ji RNA-yê RNA, an na. RNA-yê bi kurtahî ve hatî vegotin, ji dudilî ya kurtkirî ve - Molekulên kurt ên RNA bi gelemperî 21-25 bi dirêjahiya paşîn. Li ser synthesiyê, Sirna bi têlefonê bi riya endocytosis tê. Fraksiyonek ji Sirna xilas dike û têkeve cîtoplazmmê, li ku derê tê de di nav RNA de tê veqetandin - kompleksa bêdeng a dorpêçkirî (Risc). Di nav Risc, Sirna de ne di nav du stûnên yekane de ne: Strand Sense Strand û Strand Antisense. Sense Strand bi lez û bez di cîtoplazmayê de tê qewirandin, dema ku Risc, bi strand antisense ve hatî girêdan, çalak e. Wê hingê kompleksê bi bijartî ji Mrna hedef re têkildar e, paqijkirina paqij û paşiya paşîn. Di encama hilweşîna MRNA de, asta vegotinê ya genimê bi girîngî kêm dibe, di dawiyê de pêşengiya gene bêdeng û astengkirina wergerandina proteîn.
- 2 Stratejiya lêkolîna metabolîzma narkotîkê ya Sirna
Li Vivo, Dermanên Sirna di serî de ji hêla nucleases û xerîban ve di plasma û tansiyonan de têne metabolandin, ji bilî qonaxa II ya Metabolîk di kezebê de. Li dû guhartinên strukturî, nuha dermanên sirna yên ku niha hatine firotin di nav xwînê de metabolîzm kêm kirin. Bi gelemperî, piraniya dermanên sirna ji hêla kezebê ve têne avêtin, bi parçeyek piçûktir ku ji bo tansiyonên din têne belav kirin, ku paşê ji hêla nucleases ve di kezebê an tansiyonên din de têne şandin. Forimkî di lêkolînên Metabolîzma Vivo de, hilberên metabolîk bi gelemperî bi gelemperî têne nasîn û bi kurtahî têne analîz kirin ku di plasma, mîzan de, û tansiyonên hedef (wek kezeb an gurçikan) ji modelên heywanan in.
Lêbelê, di dema qonaxên destpêka dermanê de, hejmareke mezin a pêkhateyan, dirêjkirina demên ezmûnî, û lêçûnên bilind ên bi xwendinên Vivo re pirsgirêkên girîng û xweşbîniya kompleksê ya berbiçav û xweşbîniya strukturîk Di encamê de, di lêkolînên metabolîzma Vitro de di qonaxa pêşkeftina narkotîkê ya sirna de girîngiyek taybetî ne. Van lêkolînan feydeyên balkêş pêşkêş dikin, wek mînakek bilind û cycles ezmûnên kurttir, ku dikarin bi girîngî bandora dîmendera dermanê Sirna zêde bikin.
Table 1: Di pergalên lêkolîna metabolîzma Vitro de ji bo dermanên sirna
Substrate | Bikaranînî |
Serum / plasma |
|
Kezeb s9 | Di nav de pir enzîmên ku di tansiyona kezebê de hatine dîtin hene û bi hêsanî tê gihîştin. Hinekî, ew dikare wekî amûrek ji bo homagonên tansiyona kezebê were bikar anîn. |
Homojen tansiyona kezebê | Pergala Enzyme bi berfirehtir e û di pêşandana vitro û nirxandina dermanên Sirna de tê pêşniyar kirin. |
Hepatocytes | Pergala Enzyme ya herî bêkêmasî ye, ku ew ji bo nirxandina metabolîk a kezebê ye - hedefkirina dermanên Sirna. |
Lysosomes | Lysosomes hawîrdora bingehîn e ku dermanên sirna piştî têketinê bi riya endocytosis re rû bi rû dimînin. Ew di nav de pergalek enzîmê dewlemend, tevî navan û hîdrolîzasyonên cihêreng hene, û ji bo Metabolîzma Sirna malperek girîng in. Lysosomes ji bo xwendina aramiya metabolîk a dermanên Sirna pergalek ceribandî ya bikêr peyda dike. |
- 3 Hilberên têkildar ên iPhase

Rêxistinên ku di çavkaniyên hilberîna hilberê de bi navgîniya kanalên fermî, bi orjînalên zelal re têkildar in.
Ewlekarî
Hem personel û hem jî heywanên hilberînê di ceribandinên çavkaniya enfeksiyonê de ne ku ewlehiya kalîteya hilber û ewlehiyê bicîh bikin.
Paqijiya bilind
Paqijkirina hucreyê dikare li% 90 bigihîje.
Vekarîya bilind
Vebijarka hucreyê dikare bigihîje% 85%, bi hewcedariyên xerîdar civînê.
Rêjeya başkirina bilind
Rêjeya Ragihandina Thawing dikare ji% 90-ê derbas bike.
Gazîtî
Karûbarên xwerû li ser bingeha pêdiviyên xerîdar hene, ku cûreyên taybetî an adetên hucreya tansiyonê pêşkêş dikin.
Kategorî | Hilberên iPhase |
Perçeyên subcellular | Lysosomes Dic |
|
|
|
|
|
|
|
|
Hepatocytes seretayî | Hepatocytes rawestandin |
Hepatocytes Plate | |
Plasma | Aramiya plasma |
PRASMA PROTEIN BINDING |
Demjimêra paşîn: 2024 - 12 - 20 13:08:46