Баңги затындуулуктарында карбокстерлестер (CES)

Ачкыч сөздөр: Баңгизат - Баңгизат өз ара аракеттенүүсү (DDI), карбокстерлестеразе 2, CES1, CES2, Ички карбокстерестраза, ичеги карбокстерлестраза, CES фермитине тоскоолдук, баңги зат алмашуулары, реакция фонотип.

Ифада продукт

Киришүү

Карбокстерлестеттер (CES) - бул кеңейтүүнүн зат алмашуусуна тартылган негизги гидролитикалык ферлимдер - жана Амид - Дары-дармектерди камтыйт. Алардын арасында,КарбоксЛест 1 (CES1)жанаКарбоксЛест - 2 (CES2)Адамдардагы эң көрүнүктүү. Алардын өзгөчөлүктөрү бөлүштүрүү жана субстратия, CES1 жана CES2 баңги затындуулугун түшүнүүгө,Баңги зат алмашуу туруктуулугу, жанаБаңгизат - Баңги заттарфармацевтика илимдеринде.

CES1 жана CES2: Структуралык жана функционалдык айырмачылыктар

1 (CES1) 1 (CES1) Боордо жогорку көрсөтүлөт жана адатта деп аталатLiver CarboxYlestSerase. Бул фермент кең атлетикалык мүнөздүү, мисалы, Оселфэнида, Метилпеногат жана Clopidogrel сыяктуу баңги заттарды зат алмашуу, метаболизациялоо. Ал эми карбокстеразТераза 2 (CES2) ичегинин эң көп молчулугу, ошондуктан ал көбүнчө деп аталатИчүүчү карбокстан. CES2 иринотехника сыяктуу иринотекалык жана продранттардай сарпталган чакан заттардын затындуулугунун затындуулугунун затындуулугунун затындарында негизги ролду ойнойт.

CES1 жана CES2 дифференциалдык билдирүүсү2 аларды адмеда (сиңүү, бөлүштүрүү, жайылтуу, зат алмашуу, зат алмашуу, зат алмашуу, зат алмашуу, зат алмашуу). Боор карбокстерлестраз (CES1) жана ичеги карбокстерлерестраз (CES2) баңги заттарды иштеп чыгуунун алгачкы баскычтарында ар дайым бааланат.

Баңги зат метаболикалык туруктуулугу

Баңги зат алмашуунун туруктуулугу - бул фармакокинетиканын негизги аспектилери. CES1 жана CES2 туруктуулугуна жана жарымына чоң таасир этет - Эстер - Терапевтикалык агенттерди камтыйт. CES1, боор карбокстерлестразия болгон CES1, тутумдук системалуу жол-жоболоштуруу жана плазма экспозициясы. CES2, ичеги карбокстерлестраз катары, биринчи кезекте, биринчи кезектеги - оозеки башкарылган кошулмалардын проготиптери. Бул ферменттерге талапкер молекулаларын метаболдоого кандайча баа берүү баңги заттарды формулировкалоо жана жеткирүүнү оптималдаштырууга жардам берет.

CES ферменттери менен рейкотпинг

Реакция фенотипбаңги биотрансформасына жооптуу болгон так ферменттерди аныктоо үчүн маанилүү. Бул изилдөөлөргө CES1 жана CES2 экөө тең көп тартипке келтирилет. Так реакция фенотипинг CES1 же CES2 тарабынан иштелип чыккан продруттун өнүгүүсүнө, баңги заттарды жеткирүү жана биоаваилаторлукту өркүндөтүүгө мүмкүнчүлүк берет.

Окумуштуулар Recombinant CES1 жана CES2 ферменттерин, Боор-Микросомдорду колдонушат (Боор карбокстераза иши үчүн) Максаты - бул өзгөрүүнү азайтуу жана зат алмашуу жолдору жакшы экендигин камсыз кылуу - мүнөздөлөт.

CES ферменттери жана дары-дармек - Баңги заттар

Ces Exzymy InjibitionМаанилүү баңги заттарын алып келүү мүмкүнчүлүгүнө байланыштуу чоң тынчсыздануу болуп саналат - Баңги заттарды өз ара аракеттенүүсү. Дары-дармектеринин көбөйүшүнө алып келген субстраттарынын зат алмашуусун бузат, анын субстраттарынын зат алмашуусун начарлатат. Анын сыңарындай, ичеги-карындын сөөгүн киргизүү продруктурды активдештирүүнү, терапиялык натыйжалуулугун төмөндөтөт.

Көпчүлүктүн жана клиникалык баңги заттарга - Азыр баңги заттарды өз ара аракеттенүүсүн камтыйт Бул жаңы химиялык субъекттердин фармакокинетикалык жүрүм-турумун болжолдоодо жана тобокелдикти минималдаштыруу стратегиясын иштеп чыгууда жардам берет.

Мисалы, CES1 ингиботторун Метилпенида менен администрациялоо, метилфенидездин активдүү дары-дармектердин плацкалык концентрациясын көтөрө алат, терс таасирлер коркунучу бар. Ошо сыяктуу эле, CES2 CES2 айкалышында CEMOTERAPYAPIY ACTIONCECAN иш-аракетин кыскартууга тоскоол болушу мүмкүн.

Фармацевтикалык изилдөөдө колдонуу

Карбокстерлестеразе 1 (CES1) Алардын мааниси төмөнкүлөрдү камтыйт:

• Баңги зат алмашуу стабилдүүлүгүн болжолдоо.
• Так фонотипти так картага түшүрүү үчүн реакция көрүнүшүн жүргүзүү.
• Баңги заттарын болжолдоо үчүн CES ферментти баалоо - Баңги заттарды өз ара аракеттенүүсү.
• CES долбоорун иштеп чыгуу - Жеткирүү үчүн өркүндөтүлгөн продрух.

CES1 Ролу Негизги Боорук Бооруссистерлестраз жана CES2 Баңги заттарын өнүктүрүү түтүктөрүнө профилин интеграциялоо менен, илимпоздор коопсуз жана натыйжалуу дары-дармектерди түзө алышат.

Корутунду

Корутунду, карбокстеразТраза боюнча 1 жана карбокстеразТраза боюнча 2 - бул зомбулук ферменттеринен тышкары, алар баңги заттарын жана коопсуздукту сынга алуучулар. Баңги зат алмашуу стабилдүүлүгүндө CES1 (БЛУР Карбингсерестразе) жана CES2 (ичеги карбоксылерестраза) CES функциясын терең түшүнүү баңги заттарын сарамжалдуу дизайны гана жеңилдетет, ошондой эле базарга кирген дарылоочу заттардын ийгиликтеринин бузулушун күчөтөт.