Carboxylesterases (ces) amin'ny metabolism zava-mahadomelina: fanehoan-kevitra phenotyping sy ddi

Keywords: zava-mahadomelina (Ddi), CarboxylesTerase

Vokatra Iphase

Sava lalana

CarboxylesTerases (CES) dia an-kankana hidrôlôla manan-danja amin'ny metabolism an'ny ESTER maro be - ary amide - mirakitra zava-mahadomelina. Anisan'ireny,Carboxylesterase 1 (CES1)SYCarboxylesterase 2 (CES2)no malaza indrindra amin'ny olombelona. Ny fitsinjarana sy ny fizarana fanavakavahana sy ny substrate dia manamboatra Ces1 sy Ces2 afovoany amin'ny fahatakarana ny metabolismin ny zava-mahadomelina,Ny fahamarinan'ny metabolika zava-mahadomelina, aryZava-mahadomelina - fifaneraserana zava-mahadomelinaamin'ny siansa fanafody.

CES1 sy CES2: fanavahana struktural sy miasa

CarboxylesTerase 1 (CES1) dia aseho an-tena ao amin'ny atiny ary matetika antsoina hoeCarboxylesterese. Ity angunme ity dia fantatra amin'ny maha-manokana azy, ny silamo substrate, metabolizing zava-mahadomelina toy ny osseltamivir, metylphenidate, ary clopidogrel. Mifanohitra amin'izany, CarboxylesTerase 2 (CES2) dia be dia be ao amin'ny tsinay, ary matetika no antsoina hoeIntrostin carboxylesterase. Ny CES2 dia manana anjara toerana manan-danja amin'ny metabolism an'ny mpandraharaha anticancer toa an'i Irinotecan sy Progrugs toa an'i Capecitabine.

Ny fanehoana ny CES1 sy Ces2 dia mahatonga azy ireo ho tanjona krizy ao amin'ny ADME (fisafotofotoana, fizarana, metabolisme, ary ny fandroahana azy). Na ny liver carboxylesterase (CES1) sy Casboxylesterese (CES2) (CES2) dia tombanana tsy tapaka mandritra ny fiandohan'ny fampandrosoana ny zava-mahadomelina.

Andraikitra amin'ny fitoniana metabolika

Ny fahamarinan'ny metabolika zava-mahadomelina dia lafiny iray amin'ny pharmacokinetics. CES1 sy Ces2 dia misy fiantraikany lehibe indrindra amin'ny fahamarinan-toerana sy ny antsasaky ny - Fiainan'i Ester - mirakitra ireo mpandraharaha fitsaboana. CES1, ho carboxylesterase Ces1, ny fipoahan'ny lamosin'ny rafitra sy ny fisafidianana plasma. CES2, ho toy ny carboxertere tsinay, ny fiantraikany voalohany indrindra amin'ny voalohany - mandehandeha hydrolysis amin'ny fitrandrahana am-bava. Manombatombana hoe ahoana no anampian'ireo fikosoham-bary Molecules ireo molekiola ho an'ny kandidà sy ny fanaterana rongony.

Fihetseham-po mahafinaritra miaraka amin'ny enzymes ces

Fanehoan-kevitra phenotypingtena ilaina mba hamaritana ny tena an-kibo tena tompon'andraikitra amin'ny zava-mahadomelina zava-mahadomelina. Na ny CES1 sy Ces2 matetika dia voarohirohy matetika amin'ireto fandinihana ireto mba hahatakarana ny fandraisana anjaran'izy ireo manokana. Ny fanehoan-kevitra marina dia afaka mampahafantatra ny fampandrosoana ny Prodrugs izay natao ho an'ny fampahavitrihana amin'ny CES1 na CES2, manome ny fandefasana zava-mahadomelina sy fanatsarana ny biovailability.

Ny mpikaroka dia mampiasa CES1 sy Ces2 Enzymes, ny otrikaretina (ho an'ny onjam-peo CarboxesTerase), ary ny tsinay Mictosome (ho an'ny hetsika CarboxeresSete CarboxlesTESE Ny tanjona dia ny hanamaivana ny fiovaova ary hiantoka fa tsara ny làlan-kaleha metabola - toetra.

CES Enzyme inhibition sy zava-mahadomelina - Fifaneraserana zava-mahadomelina

CES Enzyme inhibitiondia fitomboan-javatra mitombo noho ny mety hiteraka zava-mahadomelina lehibe - fifaneraserana zava-mahadomelina. Ny fanakanana ny CES1 dia mety hanimba ny metabolism amin'ny santrany, ka mitarika ny fitomboan'ny zava-mahadomelina sy ny poizina. Toy izany koa, ny fampirantiana CES2 ao amin'ny tsinaina dia mety hampihena ny fampahavitrihana progrub, ny fampihenana ny fitsaboana fitsaboana fitsaboana.

Maro ny zava-mahadomelina sy ny klinika) Izany dia manampy amin'ny faminaniana ny fihetsika Pharmacokinetic amin'ny sampana simika vaovao ary amin'ny famolavolana paikady izay manamaivana ny risika.

Ohatra, CO - Ny fitantanana ny CES1 ASTIZITOR miaraka amin'i Methylphenidate dia afaka manandratra ny fifangaroan-drongony mavitrika amin'ny zava-mahadomelina. Toy izany koa, ny fampirimana CES2 mandritra ny fitsaboana mitambatra dia mety hanelingelina ny fampahavitrihana an'i Irinotecan, hampihena ny hetsika antokony.

Fampiharana amin'ny fikarohana momba ny pharmaceutical

CarboxylesTerase 1 (CES1) sy Carboxylesterase 2 (CES2) dia lasa fitaovana ilaina amin'ny fikarohana maoderina. Ny maha-zava-dehibe azy ireo:

• Faminaniana ny fitoniana metabolika.
• Fitantanana ny fanehoan-kevitra momba ny sarintany an-tsehatra marina.
• Manombatombana ny fampiatoana ny CES Enzyme hanombohana ny zava-mahadomelina - Fifaneraserana zava-mahadomelina.
• Famolavolana CES - Progrug Progrugs ho an'ny fanaterana fanatsarana.

Ny andraikitry ny CES1 ho Carboxlesterase voalohany sy Ces2 voalohany dia ny CarboxylesTerase lehibe indrindra - Miorina amin'ny toe-pandehanana amin'ny akademika sy indostrialy. Amin'ny fampifangaroana ny CES profiling amin'ny pipelenina fampandrosoana ny zava-mahadomelina, ny mpahay siansa dia afaka mamorona fanafody azo antoka kokoa sy mahomby kokoa.

Famaranana

Ho fehiny, ny carboxylesterase 1 sy carboxylesterase 2 dia mihoatra ny angovo metabolika fotsiny - izy ireo dia mpitsikera mitsikera amin'ny hetsika sy fiarovana. Ny fifantohana roa amin'ny CES1 (CarboxertereSe Ces1 (CES2 (Carstinal CarboxerSetEse) ao amin'ny rongony metabolika, ny fanetsiketsehana, ny zava-mahadomelina, ny zava-mahadomelina - Ny fahatakarana lalina ny CES dia tsy manam-pahaizana fotsiny fa tsy manam-pahaizana momba ny famolavolana zava-mahadomelina ihany fa manatsara ny tahan'ny fahombiazana amin'ireo mpandraharaha fitsaboana miditra amin'ny tsena.