कार्बबक्सहरू (CS) लागूपदार्थको सामानमा: प्रतिक्रिया Phenotying र DDI

कुञ्जी शव्दहरू: औषधि - ड्रग अन्तर्क्रिया (DDI), CAXXTEESTEREESTERSES 1, CESR COXBOLESESESESTESES, CRESE POSBOLIOTIPIPIPS, प्रतिक्रिया POSNOTYIPE।

Ipphese उत्पादन

परिचय

कारबक्सिएट्रेज (चित्रहरू) (CSS) कुञ्जी हाइड्रोल्टल्टिक एन्जाइमहरू एस्टेटको एक विस्तृत श्रृंखला मा शामिल छन् र amide - लागूऔषधको। ती मध्ये,Car बक्सियोस्टेस्ट्रेस रिबेरा 1 (CSE1)रCarxoneylesteasetress 2 (CSS2)मानवमा सबैभन्दा प्रख्यात छ। तिनीहरूको छुट्टै टिश्यु वितरण र सब्सट्रेट विशिष्टताले CSE1 र CS2 लाई लागूऔषध मेटाबोलिज्मको समझका लागि प्रदान गर्दछ,ड्रग मेटाबोलिक स्थिरता, रऔषधि - औषधि अन्तर्क्रियाPhramencutical विज्ञान मा।

Ces1 र CSS2: संरचनात्मक र कार्यात्मक भिन्नताहरू

Carxoneysteaseabeabee रिसेक्स 1 (CSE1) कलेजोमा अत्यधिक व्यक्त गरिएको छ र सामान्य रूपमा उल्लेख गरिएको छकलेजो कार बक्सबेलस्ट्रेट। यो इन्जाइमहरू यसको विशाल सब्जिट विशिष्टताका लागि परिचित छ, ड्रइटामिचरोइर, Methillphenite, र क्लोपडोरेल। यसको विपरीत, कार्बक्सियोस्टेस्ट्रेट 2 (CSS2) आन्दोलनमा प्रशस्त छ, त्यसैले यसलाई प्रायः भनिन्छआन्द्रा crabxyylestestrestrase। Css2 आविष्कारक र मुथेंगहरू जस्तै isapencecan र Prodrags जस्तै IRPECTER एजेंटहरु को असंवैज्ञानिक एजेन्ट को मस्तिष्क मा एक महत्वपूर्ण भूमिका खेल्छ।

CS1 र CSS2 को बिभिन्न अभिव्यक्तिले एडमेटरमा आलोचनात्मक लक्ष्यहरू (शोषण, वितरण, मेटाबोलिज्म, र उत्सर्जन) ले दुबै कलेक्टर रेबक्स क्याक्स क्यान्केस्टेरेज (CSS1) र आन्द्रा croxytyteyteeaste (CSS2) लागूऔषध विकासको प्रारम्भिक चरणमा नियमित मूल्यांकन गरिन्छ।

ड्रग मेटाबोलिक स्थिरतामा भूमिका

ड्रग मेटाबोलिक स्थिरता फार्मामाइटिक्सनको एक मौलिक पक्ष हो। CSE1 र CSE2 ले दृढतापूर्वक स्थिरता र आधालाई प्रभाव पार्छ एस्टेटको जीवन - अर्धच्युटत्मक एजेन्टहरू समावेश गर्दछ। CSE1, एक कलेजो कार बक्सबेलट्रेज गर्दै, प्रणालीगत निकासी र प्लाज्मा एक्सपोजर प्रभाव गर्दछ। CSE2, एक आन्द्रा कारबक्सिएटेस्टेस्टको रूपमा, मुख्य रूपमा पहिलोलाई प्रभावित गर्दछ मौखिक प्रशासित यौगिकहरूको हाइड्रोलिसिस। यी एन्जाइमहरू मेटाबोल्जहरू कसरी उम्मेदवार अणुहरू कसरी औषधि गठन र वितरणलाई अनुकूलित गर्न मद्दत गर्दछन्।

CES एन्जाइमहरूको साथ Posnotypeing प्रतिक्रिया

प्रतिक्रिया Phenotypingसंक्षिप्त एन्जाइमहरू लागूपदार्थको लागि जिम्मेवार एन्जाइमहरू छन्। दुबै CSES1 र CSE2 यी पढाइमा प्राय: यसमा संलग्न हुन्छन्। सही प्रतिक्रिया phenotypping CSE1 वा CS2 द्वारा सक्रियताका लागि डिजाइन गरिएको फोरड्रगहरूको विकासलाई सूचित गर्न सक्दछ, लक्षित औषधि डेलिभरी सक्षम पार्नुहोस् र जैविकरणको लागि।

अन्वेषकहरूले recebunter Ces1 र CSE2 एन्जाइमहरू, कलेजो माइक्रोसेट्स (कलेजो कार बक्सियोन्क्स गतिविधि), र आन्द्रा crabroomsetsetseegestive गतिविधिहरू), र आन्द्रा माइक्रोसेटेक्स गतिविधि)। लक्ष्य भनेको परिवर्तनशीलता कम गर्नु र सुनिश्चित गर्नुहोस् कि मेटाबोलिक पाथवेज राम्रो छ - विशेषता।

CS एन्जाइम अवरोध र औषधि - औषधि अन्तर्क्रिया

Ces एन्जाइम अवरोधमहत्वपूर्ण औषधिको कारणको कारणको कारण बढ्दो चिन्ता हो जुन औषधि अन्तर्क्रिया। CSes1 रोक्दै यसका सब्सट्रेटको मस्तिष्कवादको मुबोबोलिज्मलाई बिगार्न सक्छ, लागूऔषधको स्तर र विषाक्तता बढ्दै जान्छ। त्यस्तै, आन्द्रामा ces2 निषेध प्रदर्शन prodrug सक्रियता, कम।

धेरै preclinical र क्लिनिकल ड्रग - लागूऔषध अन्तर्क्रिया अध्ययनहरू अब CSE एन्जाइम अवरोधको लागि स्क्रीनिंग समावेश गर्दछ। यसले नयाँ रासायनिक संस्थाको फार्माकोकीनोटिनिक व्यवहारको भविष्यवाणी गर्न मद्दत गर्दछ र डोरसिंग रणनीतिहरू डिजाइन गर्ने क्रममा जोखिम कम गर्दछ।

उदाहरणका लागि - ces1 एक CS1 को - - ches1 को प्रशासनले सक्रिय प्रभावहरूको जोखिम जगाउँदछ, प्रतिकूल प्रभावहरूको जोखिम प्रस्तुत गर्दछ। त्यस्तै, ces2 संयोजन केमोथेरापीको समयमा ces2 निषेधले आईरिनिटेक्यान सक्रियतामा हस्तक्षेप गर्न सक्दछ, यसको सचेतक गतिविधि कम गर्ने।

फार्मास्युटिक अनुसन्धानमा आवेदन

कार्बक्सेस्टेस्ट्रेस 1 (CSS1) र कार्बक्सेललेट्सेट्रेस 2 (CSS2) आधुनिक औषधि अनुसन्धानमा अपरिहार्य उपकरणहरू भएका छन्। तिनीहरूको महत्व स्प्यानहरू:

• ड्रग मेटाबोलिक स्थिरताका भविष्यवाणी गर्दै।
• सही एन्जाइम म्यापिंगको लागि प्रतिक्रिया phenotyping व्यवहार गर्दै।
• CES एन्जाइम अवरोधहरू पूर्वानुमान गर्न औषधि - औषधि अन्तर्क्रिया।
• Ces डिजाइन - सुधार वितरणको लागि prodrugs सक्रिय भयो।

CSS1 को भूमिका (मुख्य आरोही कारबखोलेस जत्तिकै एक शैक्षिक र औद्योगिक Admer अनुसन्धान सेटिंग्स मा स्थापित को रूप मा। CHS औषधि विकास पाइपलनमा उद्यमीहरू, वैज्ञानिकहरूले सुरक्षित र अधिक प्रभावकारी औषधीहरू सिर्जना गर्न सक्दछन्।

निष्कर्ष

निष्कर्षमा, कार्बक्सियोस्ट्सेरेज 1 र कार्बक्सियोटेस्ट्रेज 2 मात्र मेटाबोलिक एन्जाइमहरू भन्दा बढी छन् - तिनीहरू लागूपदार्थ कार्य र सुरक्षाका आलोचनात्मक प्रभावहरू हुन्। CHS1 मा DESAR फोकस) र ड्रग मेबक्वालिटिक स्थिरता, प्रतिक्रिया एन्जाइमेको निषेध, र ड्रनिकल उम्मेद्वारहरू भन्दा पहिले। CS समाजको गहिरो समझले तर्कसंगत औषधि डिजाइन मात्र नभएर बजारमा प्रवेश गर्ने सफलता दर पनि बढायो।