N - nitrosamines: een verbeterde AMES -test met hamster -lever S9

Sleutelwoorden: N - Nitrosamines, NDSRIS, OESO 471, verbeterde AMES -test, Hamster Liver S9, Cytochrome P450 Enzymen, Mutation Test

IPhase -producten

N - nitrosamines onzuiverheden

N - nitrosamines (NDSRIS), with the structural formula R1(R2)N-N=O, are produced by various mechanisms, such as the reaction between secondary amines and nitrous acid, tertiary amines and monochloramine, N-dimethylformamide (DMF) oxidation, and the action of rubber vulcanizing agents and nitrogen oxides, etc. They are widely found in nature and food, such as air, water, soil, bacon, alcoholic Dranken, enz. Ze kunnen ook worden gegenereerd tijdens de productie van geneesmiddelen. NDSRI's zijn genotoxisch, veroorzaken DNA -schade en kanker, en hun risico is niet gerelateerd aan de dosis en zeer lage doses kunnen schade veroorzaken. Het International Agency for Research on Cancer (IARC) heeft een verscheidenheid aan N - nitrosamines geclassificeerd als carcinogenen, met N - Dimethylnitrosamine (NDMA) en N - Diethylnitrosamine (NDEA) in categorie 2A en andere in categorie 2B. De International Council for Harmonization of Technical Eisen voor Registratie van Pharmaceuticals for Human Use (ICH) M7 -richtlijn classificeert een hoog carcinogeniciteitsrisico NDSRI's als Klasse I -onzuiverheden, die strikt moeten worden gecontroleerd. De carcinogeniciteit van NDSRI's is afkomstig van hun metabolieten, en volgens de ɑ - hydroxyleringshypothese resulteert activering van NDSRI's door hydroxyleringsenzymen in de vorming van carcinogene tussenproducten, die leiden tot alkylering van DNA -banken en de inductie van kanker.

Fig.1. Mechanisme van de carcinogeniteit van NDMA

Verbeterde AMES -test op de genotoxiciteitstest van n - nitrosaminesonzuiverheden

Sinds de oprichting in 1975 is de AMES -test, ook bekend als de bacteriële revertant -mutatie -test, naar voren gekomen als een fundamenteel hulpmiddel in genotoxicologische beoordelingen voor de voorlopige screening van verbindingen om hun mutagenische en potentiële carcinogene eigenschappen te evalueren. Volgens de laatste richtlijnen uitgegeven door het European Medicines Agency (EMA), is de conventionele AMES -test mogelijk niet voldoende gevoelig om het mutagene potentieel van bepaalde N - nitrosamine -onzuiverheden te detecteren, met name die zoals N - nitrosodimethylamine (NDMA). Daarom deVerbeterde AMES -test, ontwikkeld door het National Center for Toxicological Research (NCTR) onder de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA), wordt aanbevolen als een robuuster alternatief. Als de standaard AMES -test een positief resultaat oplevert, is de verbeterde versie niet vereist; Als het resultaat echter negatief is, is verdere evaluatie met behulp van de verbeterde AMES -test verplicht. Als de verbeterde test ook een negatief resultaat retourneert, wordt een in vivo mutageniteitstest noodzakelijk, omdat het carcinogene potentieel van n - nitrosamines niet volledig kan worden beoordeeld door in vitro testen alleen alleen. In gevallen waarin de in vivo test negatief is, is een expertoverzicht essentieel om de bevindingen te interpreteren. Het is belangrijk op te merken dat bepaalde N - nitrosamine -onzuiverheden niet -- mutagene eigenschappen kunnen vertonen met behoud van het carcinogene potentieel, waardoor zorgvuldige overweging en gespecialiseerde aandacht nodig is bij risicobeoordeling.

De volgende verbeterde AMES -test (EET) -omstandigheden worden geleverd door de FDA

IPhase -gerelateerde producten

IPhase, als leider in biologische reagentia voor in vitro onderzoek, met geavanceerde apparatuur, professionele technici en jarenlange ervaring in onderzoek en ontwikkeling, na de succesvolle ontwikkeling van geïnduceerde SD -rattenlever S9, hebben we met succes de eerste geïnduceerde hamster (Golden Syrische) lever S9 ontwikkeld (Hamster lever S9). Na aseptische inspectie, metabole activiteitstest en kwaliteitscontrole van AME's en chromosoomafwijkingstests, toonden de resultaten aan dat de prestaties dicht bij die van geïnduceerde SD -rat -lever S9 waren, en het voldeed aan de standaard van de in vitro genotoxiciteitstest.

Bovendien heeft iPhase nu een reeks producten ontwikkeld die gespecialiseerd zijn in in vitro genotoxiciteitsonderzoek, zoals genotoxiciteit AMES -kit en in vitro chromosoomafwijkingskit, om onze klanten te helpen in vitro genotoxicologie onderzoek te doen.

Over iPhase

Met jarenlange R & D -ervaring heeft iPhase High - eindwetenschappelijk onderzoeksreagentia op vele gebieden en typen gelanceerd, waardoor screeninginstrumenten worden geboden voor vroege geneesmiddelenontwikkeling, nieuwe materialen, nieuwe methoden en nieuwe middelen voor het verkennen van het gebied van levenswetenschappen, en handige producten voor het advies van de major, enz. 400 - 127 - 6686.