Inleiding tot mRNA-medicijnen
Messenger RNA (mRNA) is een sequentie van nucleotiden die voor een eiwit codeert en in het cytoplasma organellen kan gebruiken om het gecodeerde eiwit tot expressie te brengen. mRNA-geneesmiddelen worden chemisch gemodificeerd op basis van de selectie van doelwitten of antigenen en komen het cytoplasma binnen via een specifiek afgiftesysteem (bijv. LNP), waar ze een specifiek eiwit produceren (overeenkomend met het doel van het chemische modificatieontwerp), en het effect treedt op intracellulair of na uitscheiding in het extracellulaire compartiment (Fig. 1). Theoretisch kan mRNA in elk eiwit worden vertaald, en alle medicijnen die eiwitten als therapeutische middelen gebruiken, kunnen worden vervangen door mRNA-therapieën.
Fig. 1. Structurele kenmerken van mRNA-medicijnen en het proces waarmee ze hun werkzaamheid uitoefenen
Strategieën voor farmacokinetische studies van mRAN-geneesmiddelen
Wat het preklinische farmacokinetische onderzoek naar mRNA-geneesmiddelen betreft, kan het worden onderverdeeld in drie delen van onderzoeken die zich richten op mRNA-vaccins, mRNA-therapeutica en nieuwe farmaceutische hulpstoffen. Volgens de vaccingerelateerde technische richtlijnen uitgegeven door de FDA en NMPA vereisen vaccins doorgaans geen routinematig farmacokinetisch onderzoek, maar moeten sommige speciale vaccins worden onderzocht op biologische distributie. mRNA-vaccins behoren tot speciale vaccins, waarvoor onderzoek naar de biodistributie nodig is. En de farmacokinetische studie van mRNA-therapeutische medicijnen kan helpen de relatie kwantiteit/effect van medicijnen te begrijpen. Voor nieuwe farmaceutische hulpstoffen, zoals kationische lipiden of andere ingrediënten in LNP-afgiftesystemen, zijn nieuwe farmaceutische hulpstoffen, in vitro, in vivo en geneesmiddelinteractiestudies vereist volgens de "Guidelines for Non-clinical Safety Evaluation of New Pharmaceutical Excipients".Het in vitro onderzoek omvat metabolische stabiliteit en metabolietenidentificatie van verschillende systemenen het in vivo onderzoek omvat onderzoeken naar absorptie, distributie, metabolisme en uitscheiding bij dieren om het in vivo ADME-proces van de hulpstof te bepalen. Geneesmiddel-geneesmiddelinteracties van nieuwe hulpstoffen worden onderzocht afhankelijk van het risiconiveau.
IPHASE-gerelateerde producten
Messenger RNA (mRNA) is een sequentie van nucleotiden die voor een eiwit codeert en in het cytoplasma organellen kan gebruiken om het gecodeerde eiwit tot expressie te brengen. mRNA-geneesmiddelen worden chemisch gemodificeerd op basis van de selectie van doelwitten of antigenen en komen het cytoplasma binnen via een specifiek afgiftesysteem (bijv. LNP), waar ze een specifiek eiwit produceren (overeenkomend met het doel van het chemische modificatieontwerp), en het effect treedt op intracellulair of na uitscheiding in het extracellulaire compartiment (Fig. 1). Theoretisch kan mRNA in elk eiwit worden vertaald, en alle medicijnen die eiwitten als therapeutische middelen gebruiken, kunnen worden vervangen door mRNA-therapieën.
Fig. 1. Structurele kenmerken van mRNA-medicijnen en het proces waarmee ze hun werkzaamheid uitoefenen
Strategieën voor farmacokinetische studies van mRAN-geneesmiddelen
Wat het preklinische farmacokinetische onderzoek naar mRNA-geneesmiddelen betreft, kan het worden onderverdeeld in drie delen van onderzoeken die zich richten op mRNA-vaccins, mRNA-therapeutica en nieuwe farmaceutische hulpstoffen. Volgens de vaccingerelateerde technische richtlijnen uitgegeven door de FDA en NMPA vereisen vaccins doorgaans geen routinematig farmacokinetisch onderzoek, maar moeten sommige speciale vaccins worden onderzocht op biologische distributie. mRNA-vaccins behoren tot speciale vaccins, waarvoor onderzoek naar de biodistributie nodig is. En de farmacokinetische studie van mRNA-therapeutische medicijnen kan helpen de relatie kwantiteit/effect van medicijnen te begrijpen. Voor nieuwe farmaceutische hulpstoffen, zoals kationische lipiden of andere ingrediënten in LNP-afgiftesystemen, zijn nieuwe farmaceutische hulpstoffen, in vitro, in vivo en geneesmiddelinteractiestudies vereist volgens de "Guidelines for Non-clinical Safety Evaluation of New Pharmaceutical Excipients".Het in vitro onderzoek omvat metabolische stabiliteit en metabolietenidentificatie van verschillende systemenen het in vivo onderzoek omvat onderzoeken naar absorptie, distributie, metabolisme en uitscheiding bij dieren om het in vivo ADME-proces van de hulpstof te bepalen. Geneesmiddel-geneesmiddelinteracties van nieuwe hulpstoffen worden onderzocht afhankelijk van het risiconiveau.
IPHASE-gerelateerde producten
| Categorieën | Classificaties |
| Subcellulaire fractie | leverlysosoom |
| Verzuurd leverhomogenaat | |
| Lever/darmen/nieren/longen S9 | |
| Lever-/darm-/nier-/longmicrosomen | |
| Lever/darm/renaal/long cytoplasmatisch vocht | |
| Primaire hepatocyten | Suspensie Hepatocyten |
| Plateerbare hepatocyten | |
| Exclusief plasma | Plasmastabiliteit |
| Binding van plasma-eiwitten | |
| Volbloed | Mens/aap/hond/rat/muis/konijn/varken blanco volbloed |
Posttijd: 2024-08-25 19:54:01