N - Nitrosamini: Izboljšani test AMES z jetrnim hrčkom S9

Ključne besede: N - nitrosamini, NDSRIS, OECD 471, Enhanced Ames test, hrčka jeter S9, encimi citokroma P450, mutacijski test

IPHASE IZDELKI

N - nitrozamini nečistoče

N - nitrozamini (NDSRIS), s strukturno formulo R1 (R2) n - n = o, nastanejo z različnimi mehanizmi, kot so reakcija med sekundarnimi amini in dušikovo kislino, terciarnimi amini in monokloraminom, n - dimetilformamidom (DMF) oksidacijo in delovanjem gumijastih vulkaniziranih zdravil in base, podobno, kot so, kot so, kot so air, itd. Alkoholne pijače itd. Lahko se ustvarijo tudi med proizvodnjo drog. NDSRI so genotoksični, kar povzroča poškodbe DNK in rak, njihovo tveganje pa ni povezano z odmerkom, zelo nizki odmerki pa lahko povzročijo poškodbe. Mednarodna agencija za raziskave raka (IARC) je razvrstila različne N - nitrozamine kot rakotvorne rakotvorne, z n - dimetilnitrozaminom (NDMA) in N - dietilnitrozaminom (NDEA) v kategoriji 2A, v kategoriji 2B pa. Mednarodni svet za usklajevanje tehničnih zahtev za registracijo Farmacevtskih izdelkov za človeško uporabo (ICH) M7 Smernica razvršča visoko rakotvorsko tveganje NDSRIS kot nečistoče razreda I, ki jih je treba strogo nadzorovati. Kancerogenost NDSRIS izvira iz njihovih presnovkov, v skladu s hidroksilacijsko hipotezo ɑ - aktiviranje NDSRIS s hidroksilacijskimi encimi povzroči nastanek karcinogenih vmesnih posrednikov, ki vodijo do alkilacije baz DNK in indukcije raka in indukcije raka in indukcije raka.

Slika 1. Mehanizem rakotvornosti NDMA

Izboljšan AMES test na testu genotoksičnosti n - nitrozaminov nečistoč

Od začetka leta 1975 se je AMES test, znan tudi kot bakterijski test mutacije, postal temeljno orodje pri genotoksikoloških ocenah za predhodno presejanje spojin za oceno njihovih mutagenih in potencialnih karcinogenih lastnosti. Glede na najnovejše smernice, ki jih je izdala Evropska agencija za zdravila (EMA), običajni AMES test morda ni dovolj občutljiv, da bi odkril mutageni potencial nekaterih n - nitrozaminskih nečistoč, zlasti tistih, kot je n - nitrosodimetilamin (NDMA). ZatoIzboljšan Ames test, ki ga je razvil Nacionalni center za toksikološke raziskave (NCTR) pod ameriško upravo za hrano in zdravila (FDA), je priporočljiv kot močnejša alternativa. Če standardni AMES test prinese pozitiven rezultat, izboljšana različica ni potrebna; Če pa je rezultat negativen, je nadaljnja ocena z izboljšanim Amesovim testom pooblaščena. Če izboljšan test vrne tudi negativni rezultat, postane potreben test mutagenosti in vivo, saj rakotvornega potenciala N - nitrozaminov ni mogoče celovito oceniti samo s testiranjem in vitro. V primerih, ko je test in vivo negativen, je strokovni pregled bistvenega pomena za razlago ugotovitev. Pomembno je opozoriti, da lahko nekatere n - nitrozaminske nečistoče kažejo ne - mutagene lastnosti, hkrati pa ohranijo karcinogeni potencial, kar zahteva skrbno upoštevanje in specializirano pozornost pri oceni tveganja.

Naslednje izboljšane pogoje AMES (EAT) zagotavlja FDA

Izdelki, povezani z ifazo

Iphase kot vodilni na področju bioloških reagentov za raziskave in vitro z napredno opremo, profesionalnimi tehniki in dolgoletnimi izkušnjami na področju raziskav in razvoja, po uspešnem razvoju induciranih jeter SD podgane S9 smo uspešno razvili prvo inducirano hrenovko (Golden Sirian) jeter S9 (Hrška jetra S9). Po aseptičnem pregledu, preskusu presnovne aktivnosti in nadzoru kakovosti AMES in kromosomskih aberacijskih testov so rezultati pokazali, da je bila njegova zmogljivost blizu uspešnosti induciranih SD podgan jeter S9 in je ustrezala standardu in vitro testa genotoksičnosti.

Poleg tega je Iphase zdaj razvil vrsto izdelkov, specializiranih za raziskave genotoksičnosti in vitro, kot sta komplet za genotoksičnost AMES in in vitro kromosomski aberacijski komplet, da bi našim strankam pomagali izvajati in vitro genotoksikološke raziskave.

O ifazi

With years of R&D experience, IPHASE has launched high-end scientific research reagents in many fields and types, providing screening tools for early drug development, new materials, new methods and new means for the exploration of the field of life sciences, and convenient products for genotoxicity research of food, pharmaceuticals, chemicals, etc. We hope that the majority of scientific researchers will call us for consultation and advice, and we will provide you with the consulting vroča linija 400 - 127 - 6686.