Uvod v zdravila mRNA
Messenger RNA (mRNA) je zaporedje nukleotidov, ki kodira protein in v citoplazmi lahko uporablja organele za izražanje kodiranega proteina. Zdravila mRNA so kemično modificirana na podlagi izbora tarč ali antigenov in vstopajo v citoplazmo skozi specifičen dostavni sistem (npr. LNP), kjer proizvedejo specifično beljakovino (ki ustreza namenu zasnove kemične modifikacije), učinek pa se pojavi znotraj celice ali po izločanju v zunajcelični del (slika 1). Teoretično je mogoče mRNA prevesti v katero koli beljakovino in vsa zdravila, ki uporabljajo beljakovine kot terapevtike, je mogoče nadomestiti s terapijami z mRNA.
Slika 1. Strukturne značilnosti zdravil mRNA in postopek, s katerim izkazujejo svojo učinkovitost
Strategije za farmakokinetične študije zdravil mRAN
Kar zadeva predklinično farmakokinetično študijo mRNA zdravil, jo lahko razdelimo na tri dele študij, ki ciljajo na mRNA cepiva, mRNA terapevtike in nove farmacevtske pomožne snovi. V skladu s tehničnimi smernicami v zvezi s cepivi, ki sta jih izdala FDA in NMPA, cepiva običajno ne zahtevajo rutinskih farmakokinetičnih študij, vendar je treba nekatera posebna cepiva preučiti glede biološke porazdelitve. Cepiva mRNA spadajo med posebna cepiva, za katera so potrebne študije biodistribucije. Farmakokinetična študija terapevtskih zdravil mRNA lahko pomaga razumeti razmerje med količino in učinkom zdravil. Za nove farmacevtske pomožne snovi, kot so kationski lipidi ali druge sestavine v sistemih za dostavo LNP, so nove farmacevtske pomožne snovi, in vitro, in vivo in študije medsebojnega delovanja zdravil so potrebne v skladu s »Smernicami za predklinično oceno varnosti novih farmacevtskih pomožnih snovi«.Študija in vitro vsebuje presnovno stabilnost in identifikacijo metabolitov različnih sistemov, študija in vivo pa vključuje študije absorpcije, porazdelitve, presnove in izločanja pri živalih za določitev postopka ADME in vivo pomožne snovi. Interakcije novih pomožnih snovi med zdravili preučujemo glede na stopnjo tveganja.
IPHASE sorodni izdelki
Messenger RNA (mRNA) je zaporedje nukleotidov, ki kodira protein in v citoplazmi lahko uporablja organele za izražanje kodiranega proteina. Zdravila mRNA so kemično modificirana na podlagi izbora tarč ali antigenov in vstopajo v citoplazmo skozi specifičen dostavni sistem (npr. LNP), kjer proizvedejo specifično beljakovino (ki ustreza namenu zasnove kemične modifikacije), učinek pa se pojavi znotraj celice ali po izločanju v zunajcelični del (slika 1). Teoretično je mogoče mRNA prevesti v katero koli beljakovino in vsa zdravila, ki uporabljajo beljakovine kot terapevtike, je mogoče nadomestiti s terapijami z mRNA.
Slika 1. Strukturne značilnosti zdravil mRNA in postopek, s katerim izkazujejo svojo učinkovitost
Strategije za farmakokinetične študije zdravil mRAN
Kar zadeva predklinično farmakokinetično študijo mRNA zdravil, jo lahko razdelimo na tri dele študij, ki ciljajo na mRNA cepiva, mRNA terapevtike in nove farmacevtske pomožne snovi. V skladu s tehničnimi smernicami v zvezi s cepivi, ki sta jih izdala FDA in NMPA, cepiva običajno ne zahtevajo rutinskih farmakokinetičnih študij, vendar je treba nekatera posebna cepiva preučiti glede biološke porazdelitve. Cepiva mRNA spadajo med posebna cepiva, za katera so potrebne študije biodistribucije. Farmakokinetična študija terapevtskih zdravil mRNA lahko pomaga razumeti razmerje med količino in učinkom zdravil. Za nove farmacevtske pomožne snovi, kot so kationski lipidi ali druge sestavine v sistemih za dostavo LNP, so nove farmacevtske pomožne snovi, in vitro, in vivo in študije medsebojnega delovanja zdravil so potrebne v skladu s »Smernicami za predklinično oceno varnosti novih farmacevtskih pomožnih snovi«.Študija in vitro vsebuje presnovno stabilnost in identifikacijo metabolitov različnih sistemov, študija in vivo pa vključuje študije absorpcije, porazdelitve, presnove in izločanja pri živalih za določitev postopka ADME in vivo pomožne snovi. Interakcije novih pomožnih snovi med zdravili preučujemo glede na stopnjo tveganja.
IPHASE sorodni izdelki
| kategorije | Klasifikacije |
| Podcelična frakcija | jetrni lizosom |
| Nakisan jetrni homogenat | |
| Jetra/črevesje/ledvice/pljuča S9 | |
| Mikrosomi jeter/črevesja/ledvic/pljuč | |
| Jetrna/črevesna/ledvična/pljučna citoplazemska tekočina | |
| Primarni hepatociti | Suspenzija hepatocitov |
| Plodljivi hepatociti | |
| Ekskluzivna plazma | Stabilnost plazme |
| Vezava na beljakovine v plazmi | |
| Polna kri | Človeška/opičja/pasja/podgana/mišja/kunčja/prašičja prazna polna kri |
Čas objave: 2024-08-25 19:54:01