Hệ thống túi vận chuyển thuốc dành cho nghiên cứu vận chuyển trong ống nghiệm tuân thủ quy định

Từ khóa:Túi vận chuyển ABC, túi MDR1, túi BCRP, túi BSEP, HEK293, Túi kiểm soát vận chuyển, Dòng vận chuyển ABC, Bộ vận chuyển Efflux, Xét nghiệm vận chuyển mụn nước, Bộ túi vận chuyển Efflux, Nghiên cứu tương tác thuốc, thuốc-tương tác thuốc (DDI), ICH-M12

Sản phẩm IPHASE

 Lưu ý: Sử dụng môi trường nuôi cấy tế bào và các tấm phủ polylysine- để hỗ trợ thiết lập và duy trì các hệ thống biểu hiện như HEK293, kết hợp với các bộ đệm vận chuyển ở các giá trị pH khác nhau và HBSS để điều chỉnh môi trường xét nghiệm vận chuyển, đồng thời tích hợp thêm các bộ đệm phản ứng túi, hệ thống năng lượng MgATP/MgAMP, cũng như các bộ lọc vi xốp và bộ đệm chặn, quy trình làm việc này cho phép quy trình hoàn chỉnh từ xét nghiệm vận chuyển mụn nước được điều khiển bởi ATP-đến việc chấm dứt, phân tách và phát hiện phản ứng, từ đó cho phép đánh giá tiêu chuẩn hóa trong ống nghiệm hoạt động vận chuyển dòng chảy (bao gồm MDR1, BCRP và BSEP) và nguy cơ tương tác thuốc - thuốc (DDI).

Túi vận chuyển ABC, bao gồm các túi MDR1, các túi BCRP và các túi BSEP, cung cấp một nền tảng in vitro được tiêu chuẩn hóa để đánh giá hoạt động dòng chảy của chất vận chuyển ABC trong các hệ thống biểu hiện dựa trên HEK293-. Các hệ thống này được sử dụng rộng rãi trong các định dạng xét nghiệm vận chuyển mụn nước để nghiên cứu các cơ chế vận chuyển màng trong các điều kiện thí nghiệm được kiểm soát. Các định dạng của bộ túi vận chuyển Efflux, cùng với các túi kiểm soát vận chuyển, đảm bảo tính đặc hiệu, độ tái lập của xét nghiệm và tuân thủ quy định. Iphase cung cấp hệ thống vận chuyển thuốc tuân thủ Hướng dẫn của FDA và EMA về Nghiên cứu Tương tác Thuốc.

Các túi MDR1 trong xét nghiệm vận chuyển dòng chảy và vận chuyển mụn nước ABC

mụn nước MDR1được sử dụng rộng rãi để mô tả hoạt động dòng chảy của chất vận chuyển ABC trong các hệ thống xét nghiệm vận chuyển mụn nước. Trong các mô hình biểu hiện dựa trên HEK293-, các túi MDR1 tích cực làm trung gian xuất khẩu cơ chất, thể hiện cơ chế dòng chảy quan trọng liên quan đến việc phân bổ và kháng thuốc.

Các túi MDR1 là công cụ thiết yếu để nghiên cứu hành vi vận chuyển dòng chảy và tính đặc hiệu của cơ chất. Chúng được áp dụng rộng rãi trong các nghiên cứu Tương tác thuốc để đánh giá tiềm năng tương tác thuốc - thuốc (DDI) trong quá trình phát triển thuốc ở giai đoạn đầu.

Các định dạng của bộ túi vận chuyển Efflux chứa các túi MDR1 cung cấp các hệ thống được tiêu chuẩn hóa và có thể tái tạo để đánh giá chức năng của túi vận chuyển.

Túi BCRP trong hệ thống túi vận chuyển dòng chảy

mụn nước BCRPlà các thành phần quan trọng của hệ thống dòng chất vận chuyển ABC trong nền tảng xét nghiệm vận chuyển mụn nước dựa trên HEK293-. Là chất vận chuyển dòng chảy quan trọng, BCRP ảnh hưởng đáng kể đến sinh khả dụng của thuốc và phân phối mô.

Trong các nghiên cứu về chất vận chuyển dòng chảy, các túi BCRP được sử dụng để định lượng hoạt động vận chuyển cơ chất và khả năng ức chế. Những xét nghiệm này được áp dụng rộng rãi trong các nghiên cứu về Tương tác thuốc để đánh giá nguy cơ tương tác thuốc/thuốc (DDI) liên quan đến độ thanh thải qua trung gian vận chuyển-.

Hệ thống bộ túi vận chuyển Efflux kết hợp các túi BCRP cung cấp các công cụ mạnh mẽ và có thể mở rộng để lập hồ sơ dược động học và chất vận chuyển.

Các túi BSEP trong đánh giá dòng chảy và an toàn của chất vận chuyển ABC

mụn nước BSEPchủ yếu được sử dụng để đánh giá hoạt động dòng chất vận chuyển ABC qua gan trong các hệ thống xét nghiệm vận chuyển mụn nước dựa trên HEK293-. BSEP đóng một vai trò quan trọng trong việc vận chuyển axit mật và cân bằng nội môi gan.

Trong các nghiên cứu về chất vận chuyển dòng ra, các túi BSEP được sử dụng để đánh giá sự vận chuyển và ức chế cơ chất, điều này rất cần thiết để dự đoán nguy cơ tổn thương gan do thuốc. Những đánh giá này thường được yêu cầu trong các nghiên cứu về Tương tác thuốc và đệ trình quy định phù hợp với hướng dẫn của ICH-M12.

Hệ thống túi vận chuyển Efflux chứa túi BSEP cung cấp các công cụ tiêu chuẩn hóa để đánh giá an toàn cho gan.

Hỏi đáp

Câu 1: Túi vận chuyển ABC dùng để làm gì?
Các túi vận chuyển ABC được sử dụng để đánh giá hoạt động vận chuyển dòng phụ thuộc ATP-trong ống nghiệm, hỗ trợ các nghiên cứu về tính đặc hiệu của cơ chất, sự ức chế chất vận chuyển và nguy cơ tương tác thuốc-thuốc (DDI) trong quá trình phát triển thuốc.

Câu hỏi 2: Tại sao cần có MgATP trong xét nghiệm vận chuyển mụn nước?
MgATP cung cấp năng lượng cần thiết để kích hoạt các chất vận chuyển ABC như MDR1, BCRP và BSEP, cho phép vận chuyển cơ chất tích cực; MgAMP thường được sử dụng làm chất kiểm soát âm tính để phân biệt vận chuyển chủ động với khuếch tán thụ động.

Câu hỏi 3: Vai trò của các chất đệm vận chuyển pH khác nhau trong các xét nghiệm này là gì?
Bộ đệm vận chuyển ở các giá trị pH khác nhau giúp điều chỉnh hoạt động của chất vận chuyển và sự ion hóa cơ chất, cho phép các điều kiện được tối ưu hóa và phù hợp về mặt sinh lý, đặc biệt đối với các chất vận chuyển nhạy cảm với pH-như BCRP.

Câu hỏi 4: Tại sao các tấm phủ polylysine-được sử dụng trong nghiên cứu về chất vận chuyển?
Các tấm được phủ polylysine-tăng cường độ bám dính và độ ổn định của tế bào, điều này rất quan trọng để duy trì sự biểu hiện và chức năng nhất quán của protein vận chuyển trong các xét nghiệm dựa trên tế bào như hệ thống HEK293.

Câu hỏi 5: Các xét nghiệm vận chuyển mụn nước hỗ trợ các yêu cầu quy định như ICH M12 như thế nào?
Các xét nghiệm vận chuyển mụn nước cung cấp dữ liệu được tiêu chuẩn hóa, có thể tái tạo về các tương tác thuốc qua trung gian vận chuyển-, rất cần thiết cho việc đệ trình cơ quan quản lý theo hướng dẫn của FDA, EMA và ICH M12 để đánh giá rủi ro DDI.