Hepatocytes ໃນການເຜົາຜະຫລານຂອງຢາແລະການຈັດສົ່ງຢາ siRNA: ການປະເມີນລະບົບຕົວແບບໃນທົ່ວຊະນິດ

ຄຳສຳຄັນ: Hepatocytes, Primary Hepatocytes, Plateable Hepatocytes, Suspension Hepatocytes, Hepatocytes Metabolic Stability, Hepatotoxicity, CYP450 Enzyme Induction, Primary Human Hepatocytes(PHH), Primary Cynomolgus Monkey Hepatocytes, Human(PH) Hepatocytes, Plateable Cynomolgus Monkey Hepatocytes, Plateable Rhesus Monkey Hepatocytes, Plateable Dog Hepatocytes, Plateable Beagle Hepatocytes, Plateable Sprague-Dawley Rat Hepatocytes, Plateable ICR/CD-1 Mouse Hepatocytes, Plateable Beagle, Plateable Sprague-Dawley Rat Hepatocytes, Plateable ICR/CD-1 Mouse Hepatocytes, Plate6 Syrian Hamster Hepatocytes, Plateable Feline Hepatocytes, Plateable Minipig Hepatocytes, Plateable New Zealand White Rabbit Hepatocytes, Plateable Chicken Hepatocytes, Suspension Human Hepatocytes, Suspension Cynomolgus Monkey Hepatocytes, Suspension Rhesocytes Hepatocytes, Monkey Suspension Beagle Hepatocytes Hepatocytes, Suspension Sprague-Dawley Rat Hepatocytes, Suspension Wistar Rat Hepatocytes, Suspension Wistar Han Rat Hepatocytes, Suspension ICR/CD-1 Mouse Hepatocytes, Suspension C57BL/6 Golden Mouse Suspension Hepatocytes Hepatocytes Feline, Suspension Minipig Hepatocytes, Suspension New Zealand White Rabbit Hepatocytes, Suspension Hepatocytes ໄກ່,ASGPR, GalNAC-siRNA, ການຖ່າຍທອດ hepatocyte siRNA ປະຖົມ siRNA Galnac Hepatocyte ສົ່ງ,Hepatic ການຈັດສົ່ງເປົ້າຫມາຍ.

ໝາຍເຫດ: ໜິ້ວ Suspension Hepatocytes ຕ້ອງໃຊ້ກັບ Thaw Medium ແລະ Incubation Medium; ຈະຕ້ອງໃຊ້ຢາເມັດຕັບອັກເສບ Plateable Hepatocytes ກັບ Thaw Medium, Plateable Medium, Maintenance Medium, ແລະແຜ່ນເຄືອບ Collagen. ການ induction CYP ຕ້ອງການ mRNA Induction Assay Kit ເຊັ່ນກັນ.

ຕັບອັກເສບ

ຕັບອັກເສບແມ່ນຈຸລັງທີ່ເຮັດວຽກຕົ້ນຕໍຂອງຕັບ, ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການເຜົາຜະຫລານອາຫານ, ລ້າງສານພິດ, ການຜະລິດນໍ້າບີ, ແລະການສັງເຄາະທາດໂປຼຕີນ. ພວກມັນປະກອບເປັນພື້ນຖານໂຄງສ້າງແລະຊີວະເຄມີຂອງການເຮັດວຽກຂອງຕັບ, ເຮັດຫນ້າທີ່ເປັນຜູ້ໄກ່ເກ່ຍຕົ້ນຕໍໃນການປ່ຽນທາດປະສົມ endogenous ແລະ exogenous ຕ່າງໆເຂົ້າໄປໃນສານທີ່ເປັນອັນຕະລາຍຫນ້ອຍແລະອໍານວຍຄວາມສະດວກໃນ metabolism ຂອງຢາເສບຕິດແລະ toxins. ຄວາມສາມາດພາຍໃນຂອງ hepatocytes ນີ້ໃນການປຸງແຕ່ງສານເຄມີໄດ້ເຮັດໃຫ້ພວກເຂົາຂາດບໍ່ໄດ້ທັງທາງດ້ານຄລີນິກແລະການຄົ້ນຄວ້າ, ໂດຍສະເພາະໃນເວລາທີ່ການສືບສວນກ່ຽວກັບເສັ້ນທາງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການເຜົາຜະຫລານຂອງຢາແລະການເປັນພິດຂອງຕັບ.

Hepatocytes ປະຖົມ

hepatocytes ເບື້ອງຕົ້ນຫມາຍເຖິງຈຸລັງເຫຼົ່ານັ້ນທີ່ໄດ້ຖືກແຍກອອກໃຫມ່ຈາກເນື້ອເຍື່ອຕັບ - ບໍ່ວ່າຈະເປັນມະນຸດຫຼືສັດ - ໂດຍບໍ່ມີການຂະຫຍາຍພັນໃນ vitro ເປັນເວລາດົນ. ເນື່ອງຈາກວ່າຈຸລັງເຫຼົ່ານີ້ຮັກສາກິດຈະກໍາ enzymatic ຫຼາຍແລະຫນ້າທີ່ທາງກາຍະພາບທີ່ເປັນລັກສະນະຂອງຕັບ, ພວກມັນມັກຈະຖືກພິຈາລະນາເປັນມາດຕະຖານທອງໃນການສຶກສາກວດເບິ່ງຕັບ-ກິດຈະກໍາສະເພາະ. ການນໍາໃຊ້ຂອງພວກເຂົາໃນການຄົ້ນຄວ້າແມ່ນສໍາຄັນຕໍ່ກັບຄວາມເຂົ້າໃຈເຖິງຄວາມຫມັ້ນຄົງຂອງທາດແປ້ງແລະຄວາມສາມາດພາຍໃນຂອງຢາທີ່ຈະມີການປ່ຽນແປງຫຼືຍັງຄົງຢູ່ໃນຮູບແບບຕົ້ນສະບັບຂອງພວກເຂົາເມື່ອນໍາສະເຫນີເຂົ້າໄປໃນລະບົບຊີວະພາບ.

Hepatocytes Plateable ແລະ Hepatocytes Suspension

ພາຍໃນກອບການທົດລອງ, hepatocytes ສາມາດຖືກຈັດປະເພດຕື່ມອີກໂດຍອີງໃສ່ເງື່ອນໄຂການປູກຝັງຂອງພວກເຂົາ. hepatocytes ແຜ່ນແພແມ່ນຕົວທີ່ຕິດກັບຊັ້ນລຸ່ມວັດທະນະທໍາ, ເຊິ່ງອະນຸຍາດໃຫ້ມີການຍຶດຫມັ້ນທີ່ຫມັ້ນຄົງແລະ morphology ທີ່ mimics ໃກ້ຊິດກັບສະພາບແວດລ້ອມໃນ vivo. ເອກະສານຕິດຄັດນີ້ບໍ່ພຽງແຕ່ສະຫນັບສະຫນູນໂຄງສ້າງຂົ້ວຂອງຈຸລັງເຫຼົ່ານີ້, ແຕ່ຍັງສະຫນັບສະຫນູນການສຶກສາໄລຍະຍາວຂອງເສັ້ນທາງຊີວະເຄມີເຊັ່ນ:ການຍັບຍັ້ງເອນໄຊ CYP450. ໃນທາງກັບກັນ, hepatocytes suspension ແມ່ນຖືກຮັກສາໄວ້ໃນສະຖານະທີ່ບໍ່ຕິດຢູ່, ໂດຍປົກກະຕິແລ້ວໃຊ້ໃນການວິເຄາະໄລຍະສັ້ນ, ບ່ອນທີ່ການປ່ຽນແປງໃນສະພາບແວດລ້ອມຂອງເຊນແລະການປະເມີນການເຜົາຜະຫລານອາຫານຢ່າງໄວວາແມ່ນມີຄວາມຈໍາເປັນ. ວັດທະນະທໍາ Suspension ອໍານວຍຄວາມສະດວກໃຫ້ຈຸລັງສໍາຜັດທີ່ເປັນເອກະພາບຫຼາຍຂຶ້ນເພື່ອທົດສອບທາດປະສົມ, ເຮັດໃຫ້ມັນເຫມາະສົມສໍາລັບການປະເມີນຄວາມຫມັ້ນຄົງຂອງ metabolic ຢ່າງໄວວາແລະການຕອບໂຕ້ hepatotoxic ສ້ວຍແຫຼມ.

Hepatocytes Plateable

hepatocytes ແຜ່ນຮອງແມ່ນຈຸລັງຕັບທີ່ໂດດດ່ຽວທີ່ຖືກປູກຝັງຢູ່ໃນຖ້ວຍວັດທະນະທໍາພິເສດ. ໄຟລ໌ແນບນີ້ອະນຸຍາດໃຫ້ຈຸລັງແຜ່ຂະຫຍາຍ, ຂົ້ວ, ແລະສ້າງການຕິດຕໍ່ລະຫວ່າງຈຸລັງ, ຮັກສາຫຼາຍຫນ້າທີ່ຄ້າຍຄື vivo ໃນໄລຍະຫຼາຍມື້ຫຼືແມ້ກະທັ້ງອາທິດ. ເນື່ອງຈາກວ່າຈຸລັງເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນຕິດກັນ, ພວກເຂົາສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອຕິດຕາມການຕອບສະຫນອງຊໍາເຮື້ອ, ການກະຕຸ້ນຂອງເອນໄຊ CYP450 ໃນໄລຍະເວລາ, ແລະການວິເຄາະຄວາມເປັນພິດຫຼາຍມື້. hepatocytes ແຜ່ນແພຍັງຮັກສາ cell-to-cell ທີ່ເຂັ້ມແຂງກວ່າການສື່ສານແລະການໂຕ້ຕອບຂອງ extracellular matrix, ເຊິ່ງເປັນສິ່ງສໍາຄັນສໍາລັບການຮັກສາຕັບ-ຫນ້າທີ່ສະເພາະ. ແຕ່ລະຊະນິດ - ບໍ່ວ່າຈະເປັນມະນຸດ, ບໍ່ແມ່ນ - primate ຂອງມະນຸດ, ຫນູ, ຫຼືອື່ນໆ - ອາດຈະຕ້ອງການເງື່ອນໄຂການເຄືອບທີ່ດີທີ່ສຸດ (ເຊັ່ນ: ການເຄືອບສະເພາະຫຼືການເສີມສື່) ເພື່ອເຮັດຊ້ໍາສະພາບທາງຊີວະວິທະຍາທີ່ດີທີ່ສຸດ.

Suspension Hepatocytes

ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ,ການລະງັບ hepatocytesໄດ້ຖືກປູກຝັງຢູ່ໃນສະພາບທີ່ບໍ່ຕິດຢູ່, ຮັກສາ morphology ຮອບໃນຂະນະທີ່ຍັງເຫຼືອສໍາລັບໄລຍະເວລາສັ້ນ. suspension hepatocytes ແມ່ນເຫມາະສົມສໍາລັບການທົດລອງໄລຍະສັ້ນ, ເຊັ່ນ: ການສຶກສາການເຜົາຜະຫລານຂອງຢາເບື້ອງຕົ້ນຫຼືການປະເມີນຜົນ kinetics enzymes ຢ່າງໄວວາ. ເນື່ອງຈາກຈຸລັງບໍ່ໄດ້ຖືກຈໍາກັດໂດຍການຕິດມາຕຣິກເບື້ອງ, ພວກມັນສາມາດໄດ້ຮັບການກະກຽມຢ່າງໄວວາແລະນໍາໃຊ້ສໍາລັບການທົດສອບທີ່ເປັນປະໂຫຍດໂດຍບໍ່ມີການຊັກຊ້າທີ່ຕ້ອງການສໍາລັບການຍຶດຕິດຂອງເຊນ. ວັດທະນະທໍາ Suspension ແມ່ນເປັນປະໂຫຍດໂດຍສະເພາະເມື່ອປຽບທຽບຄວາມແຕກຕ່າງຂອງຊະນິດພັນ, ຍ້ອນວ່າພວກມັນອະນຸຍາດໃຫ້ມີການກວດສອບຢ່າງໄວວາມາດຕະຖານໃນທົ່ວ Hepatocytes Suspension ຈາກມະນຸດ, ສັດທີ່ບໍ່ແມ່ນມະນຸດ, ຫນູ, ແລະຊະນິດອື່ນໆ.

ຄວາມໝັ້ນຄົງຂອງເມຕາໂບລິກ ແລະ ຄວາມເປັນພິດຂອງຕັບ

ສະຖຽນລະພາບການເຜົາຜະຫລານໃນສະພາບການຂອງການຄົ້ນຄວ້າ hepatocyte ຫມາຍເຖິງຄວາມສາມາດຂອງໂມເລກຸນ, ມັກຈະເປັນຜູ້ສະຫມັກຢາ, ເພື່ອຕ້ານການຫັນປ່ຽນທາງຊີວະເຄມີໂດຍ enzymes ຕັບ. ການສືບສວນຄວາມຄົງທີ່ຂອງທາດ metabolism ກັບ hepatocytes ຊ່ວຍໃຫ້ນັກຄົ້ນຄວ້າຄາດຄະເນເຄິ່ງຫນຶ່ງຂອງຊີວິດແລະຜະລິດຕະພັນການທໍາລາຍທີ່ເປັນໄປໄດ້ຂອງສານເຫຼົ່ານີ້, ເຊິ່ງເປັນສິ່ງສໍາຄັນໃນການພັດທະນາຢາ. ໂປຣໄຟລ metabolic ຂອງສານປະກອບສາມາດກໍານົດບໍ່ພຽງແຕ່ປະສິດທິພາບຂອງມັນ, ແຕ່ຍັງຄວາມປອດໄພຂອງມັນ, ເນື່ອງຈາກວ່າ metabolites ບາງຄັ້ງອາດຈະສະແດງໃຫ້ເຫັນຜົນກະທົບທີ່ເປັນພິດທີ່ບໍ່ເຫັນຢູ່ໃນສານປະກອບພໍ່ແມ່.

ພິດຕັບໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, ກວມເອົາຜົນກະທົບທີ່ທໍາລາຍຂອງສານເຄມີຕໍ່ຈຸລັງຕັບ. ການນໍາໃຊ້ທັງສອງ hepatocytes ປະຖົມແລະວັດທະນະທໍາໃນການສຶກສາຄວາມເປັນພິດຊ່ວຍໃນການແກ້ໄຂກົນໄກທີ່ນໍາໄປສູ່ການບາດເຈັບຕັບ. ນີ້ແມ່ນສິ່ງສໍາຄັນເພາະວ່າຕັບ, ເປັນອະໄວຍະວະການເຜົາຜະຫລານຂອງສູນກາງ, ມີຄວາມອ່ອນໄຫວສູງຕໍ່ກັບການດູຖູກທີ່ເປັນພິດຈາກທັງສານເຄມີສິ່ງແວດລ້ອມແລະຕົວແທນຢາ. ການສຶກສາການນໍາໃຊ້ຈຸລັງເຫຼົ່ານີ້ສາມາດກວດພົບຮູບແບບຂອງຄວາມເສຍຫາຍຂອງເຊນຫຼືຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງເຊນ, ສະຫນອງຄວາມເຂົ້າໃຈກ່ຽວກັບເຫດການເບື້ອງຕົ້ນຂອງການບາດເຈັບຕັບແລະຊ່ວຍຄາດຄະເນຜົນໄດ້ຮັບທີ່ບໍ່ດີໃນການປິ່ນປົວທາງດ້ານການຊ່ວຍ.

ການ induction enzyme ແມ່ນລັກສະນະທີ່ສໍາຄັນອີກອັນຫນຶ່ງທີ່ເຊື່ອມຕໍ່ກັບການເຮັດວຽກຂອງ hepatocyte, ໂດຍອ້າງອີງໃສ່ຂະບວນການທີ່ສານບາງຊະນິດເພີ່ມການສັງເຄາະຢາ-enzymes metabolizing. ປະກົດການນີ້ມີຄວາມສໍາຄັນໂດຍສະເພາະຍ້ອນວ່າມັນສາມາດນໍາໄປສູ່ການເພີ່ມຂື້ນຂອງ metabolism ຂອງຢາຮ່ວມກັນ, ອາດຈະຫຼຸດລົງປະສິດທິພາບຂອງເຂົາເຈົ້າຫຼືເພີ່ມການຜະລິດຂອງ metabolites ເປັນອັນຕະລາຍ. ການຄົ້ນຄວ້າການນໍາໃຊ້ hepatocytes plateable ມັກຈະມີຈຸດປະສົງເພື່ອກວດກາເບິ່ງເສັ້ນທາງລະບຽບການທີ່ຄວບຄຸມການ induction enzyme, ດັ່ງນັ້ນການສ່ອງແສງກ່ຽວກັບການພົວພັນສະລັບສັບຊ້ອນລະຫວ່າງ xenobiotics ຕ່າງໆແລະຄວາມສາມາດ metabolic ຂອງຕັບ.

Hepatic siRNA ການຈັດສົ່ງແລະຍຸດທະສາດການກໍາຫນົດເປົ້າຫມາຍ

ຄວາມກ້າວຫນ້າທີ່ຜ່ານມາໃນການປິ່ນປົວດ້ວຍການແຊກແຊງ RNA (RNAi) ໄດ້ນໍາສະເຫນີຍຸດທະສາດໃຫມ່ສໍາລັບການຈັດສົ່ງເປົ້າຫມາຍຕັບໃຊ້ RNAs ແຊກແຊງຂະຫນາດນ້ອຍ (siRNAs). ວິທີການທີ່ສໍາຄັນກ່ຽວຂ້ອງກັບການເຊື່ອມໂມເລກຸນ siRNA ກັບ N-acetylgalactosamine (GalNAc), ເຊິ່ງອໍານວຍຄວາມສະດວກໃນການດູດຊືມໂດຍ hepatocytes ຜ່ານ asialoglycoprotein receptor (ASGPR). ASGPR ສະແດງອອກຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນດ້ານຂອງ hepatocytes ແລະມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການເຮັດໃຫ້ພາຍໃນຂອງ endocytic.GalNAc-siRNAconjugates, ເຮັດໃຫ້ມັນເປັນເສັ້ນທາງທີ່ສໍາຄັນສໍາລັບຕັບ-ການໃຫ້ຢາສະເພາະ.

ການສຶກສາໃນ vitro ໂດຍທົ່ວໄປແລ້ວການຈ້າງງານການຖ່າຍທອດ hepatocyte siRNA ປະຖົມເຕັກນິກການປະເມີນປະສິດທິພາບແລະຄວາມສະເພາະຂອງsiRNA GalNAc Hepatocyte ສົ່ງ. ວິທີການເຫຼົ່ານີ້ຊ່ວຍໃຫ້ນັກຄົ້ນຄວ້າສຶກສາຜົນກະທົບຂອງ gene knockdown ໃນສະພາບການທີ່ກ່ຽວຂ້ອງທາງດ້ານ physiologically ແລະເພື່ອເພີ່ມປະສິດທິພາບສູດການຈັດສົ່ງສໍາລັບການດູດຊືມພາຍໃນສູງສຸດແລະປະສິດທິພາບການງຽບຂອງ gene.

ໂດຍລວມແລ້ວ, Hepatic Targeted Delivery of RNA therapeutics ໂດຍໃຊ້ ASGPR- mediated GalNAc-siRNA systems ເປັນຕົວແທນຂອງວິທີການທີ່ສະເພາະສູງແລະບໍ່ແມ່ນໄວຣັດເພື່ອປິ່ນປົວພະຍາດຕັບທາງພັນທຸກໍາແລະຄວາມຜິດກະຕິຂອງ metabolism, ເສີມສ້າງຜົນປະໂຫຍດຂອງຕົວແບບ hepatocyte ຕົ້ນຕໍໃນການຄົ້ນຄວ້າການແປແລະການພັດທະນາຢາ.

ຊະນິດ-ລາຍລະອຽດສະເພາະຂອງ Hepatocyte

Hepatocytes ຂອງມະນຸດ

Hepatocytes ຂອງມະນຸດ Plateable ເປັນສິ່ງຈໍາເປັນສໍາລັບການຄາດຄະເນການເຜົາຜະຫລານຢາຂອງມະນຸດແລະຄວາມເປັນພິດ, ສະເຫນີຄວາມກ່ຽວຂ້ອງທີ່ເປັນປະໂຫຍດສູງ. ການຍຶດຫມັ້ນຂອງພວກເຂົາຢູ່ໃນແຜ່ນພິເສດຊ່ວຍໃຫ້ການສຶກສາການກະຕຸ້ນຂອງເອນໄຊການເຜົາຜະຫລານ, ຂະບວນການ metabolism I / II, ແລະກິດຈະກໍາການຂົນສົ່ງ.

ໃນຮູບແບບທີ່ບໍ່ຕິດກັນ,Suspension hepatocytes ຂອງມະນຸດ ຕອບສະຫນອງຢ່າງໄວວາກັບ xenobiotics, ເຮັດໃຫ້ມັນເຫມາະສົມສໍາລັບການປະເມີນ metabolism ຢ່າງໄວວາ, ການສຶກສາການເກັບກູ້, ແລະການທົດສອບ toxicological ໄລຍະສັ້ນ.

ບໍ່ແມ່ນ-Human Primate Hepatocytes

ຄວາມຄ້າຍຄືກັນ physiological ກັບມະນຸດເຮັດໃຫ້Plateable Cynomolgus Monkey HepatocytesແລະPlateable Rhesus Monkey Hepatocytes ທີ່ມີຄຸນຄ່າສໍາລັບການເຊື່ອມຕໍ່ການສຶກສາ preclinical ກັບຜົນໄດ້ຮັບຂອງມະນຸດ. ພວກມັນຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອປະເມີນການເຜົາຜະຫລານຂອງຢາ, ການກະຕຸ້ນຂອງເອນໄຊ, ແລະຊະນິດ-ໂປຣໄຟລ໌ຄວາມປອດໄພສະເພາະ.

Suspension Cynomolgus Monkey HepatocytesແລະSuspension Rhesus Monkey Hepatocytes ເປີດໃຊ້ໄວ, ການປະເມີນການປຽບທຽບຂອງຫນ້າທີ່ metabolic ແລະການຕອບສະຫນອງສ້ວຍແຫຼມ, ເປັນປະໂຫຍດໃນເວລາທີ່ຂໍ້ມູນໄລຍະສັ້ນແມ່ນຈໍາເປັນກ່ອນທີ່ຈະມີການສຶກສາຕໍ່ໄປອີກແລ້ວ-ໃນໄລຍະຍາວໃນຮູບແບບ Plateable.

Canine Hepatocytes

ນໍາໃຊ້ຕົ້ນຕໍໃນການຄົ້ນຄວ້າສັດຕະວະແພດແລະການແປພາສາ,Plateable Dog HepatocytesແລະPlateable Beagle Hepatocytesmimic ໃນ vivo physiology ຕັບເພື່ອສຶກສາຢາເສບຕິດ-ການບາດເຈັບຕັບ induced ແລະ metabolism ຂອງຢາສັດຕະວະແພດ.

ເຫຼົ່ານີ້ສະຫນອງການສຶກສາການເຜົາຜະຫລານອາຫານຢ່າງໄວວາແລະຖືກຈ້າງເຂົ້າໃນການທົດສອບການກວດສອບຂັ້ນຕົ້ນ, ເຊິ່ງໄດ້ຮັບຜົນປະໂຫຍດຈາກການຫັນປ່ຽນຢ່າງໄວວາໃນຮູບແບບ Suspension.

Sprague-Dawley Rat Hepatocytes

ເຫຼົ່ານີ້Plateable Sprague-Dawley Rat Hepatocytesແມ່ນຢູ່ໂດດດ່ຽວຈາກໜູ Sprague-Dawley ແລະຖືກລ້ຽງຢູ່ໃນຮູບແບບທີ່ຕິດກັນ ຫຼື Plateable. ໃນວິທີການ Plateable, ຈຸລັງຕິດກັບອາຫານວັດທະນະທໍາ, ເຊິ່ງອະນຸຍາດໃຫ້ພວກເຂົາສ້າງປະຕິສໍາພັນລະຫວ່າງຈຸລັງທີ່ຫມັ້ນຄົງແລະຮັກສາຕັບ-ຫນ້າທີ່ສະເພາະສໍາລັບໄລຍະເວລາຂະຫຍາຍ. ຮູບແບບນີ້ແມ່ນເຫມາະສົມໂດຍສະເພາະສໍາລັບການສຶກສາຂະບວນການ metabolic ໃນໄລຍະຍາວ, ການ induction enzyme, ແລະການປະເມີນຄວາມເປັນພິດຊໍາເຮື້ອໂດຍໃຊ້ Sprague-Dawley rat ຈຸລັງຕັບ.

ເມື່ອຮັກສາຢູ່ໃນສະພາບທີ່ບໍ່ຕິດຢູ່,Suspension Sprague-Dawley rat hepatocytesຖືກນໍາໃຊ້ເປັນຕົ້ນຕໍສໍາລັບການທົດລອງໄລຍະສັ້ນ-ໄລຍະສັ້ນ. ຮູບແບບ Suspension ອໍານວຍຄວາມສະດວກໃນການວິເຄາະຢ່າງໄວວາ, ເຊັ່ນ: ການສຶກສາການເຜົາຜະຫລານຂອງຢາແບບສ້ວຍແຫຼມແລະການປະເມີນຜົນຂອງ enzyme kinetics, ເຊິ່ງຕ້ອງການການຕອບສະຫນອງທັນທີທັນໃດ. ຮູບແບບນີ້ແມ່ນມີປະໂຫຍດເມື່ອປຽບທຽບການຕອບສະ ໜອງ ຂອງການເຜົາຜານ metabolism ລະຫວ່າງຊະນິດພັນຫຼືເງື່ອນໄຂຕ່າງໆ.

ICR/CD-1 Hepatocytes ຫນູ

ແຍກອອກຈາກ ICR/CD-1 ໜູ, ເຫຼົ່ານີ້ Plateable ICR/CD-1 Mouse Hepatocytesຍຶດຫມັ້ນກັບອາຫານວັດທະນະທໍາ, ໃຫ້ພວກເຂົາຮັກສາການເຮັດວຽກຂອງຕັບທີ່ສໍາຄັນໃນໄລຍະຍາວ. ນັກຄົ້ນຄວ້າມັກວິທີການ Plateable ສໍາລັບ ICR/CD-1 hepatocytes ຫນູໃນເວລາທີ່ຄວາມຫມັ້ນຄົງ, ໄລຍະເວລາວັດທະນະທໍາທີ່ຂະຫຍາຍແມ່ນມີຄວາມຈໍາເປັນສໍາລັບການສັງເກດການທົດລອງ.

ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, Suspension ICR/CD-1 hepatocytes ຫນູຖືກປູກຝັງໂດຍບໍ່ມີການຍຶດຫມັ້ນ, ດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງຮັກສາຮູບຊົງກົມທີ່ເຫມາະສົມສໍາລັບການສຶກສາໄລຍະສັ້ນ.Suspension ICR/CD-1 Hepatocytes ຫນູອະນຸຍາດໃຫ້ມີການປະເມີນການຕອບສະຫນອງຢ່າງໄວວາຂອງ metabolic ແລະເປັນປະໂຫຍດໂດຍສະເພາະໃນການກວດສອບເບື້ອງຕົ້ນຫຼືໃນເວລາທີ່ສູງ-ການທົດສອບຜ່ານແມ່ນຈໍາເປັນ. ການ​ນໍາ​ໃຊ້​ຂອງ Suspension hepatocytes ໃນ ICR/CD-1 ຫນູ​ຈະ​ຊ່ວຍ​ໃຫ້​ການ​ສ້າງ​ໂຄງ​ການ metabolic ພື້ນ​ຖານ​ຢ່າງ​ວ່ອງ​ໄວ​ແລະ​ສົມ​ທຽບ​ພວກ​ມັນ​ກັບ​ຊະ​ນິດ​ອື່ນໆ​ຫຼື​ສະ​ພາບ​ການ​ທົດ​ລອງ​ທີ່​ແຕກ​ຕ່າງ​ກັນ​.

Feline Hepatocytes

ຮູບແບບ Plateable ແມ່ນເປັນປະໂຫຍດໂດຍສະເພາະສໍາລັບການສຶກສາໃນໄລຍະຍາວທີ່ຮຽກຮ້ອງໃຫ້ມີຕັບຍືນຍົງ- ຫນ້າທີ່ສະເພາະ, ເຊັ່ນ: ການປະເມີນຄວາມເປັນພິດຊໍາເຮື້ອແລະການທົດລອງ induction enzyme. ໃນການສຶກສາໄດ້ສຸມໃສ່ພະຍາດຕັບ feline, ຢາ - ການບາດເຈັບຕັບທີ່ກະຕຸ້ນ, ແລະຄວາມຜິດກະຕິ metabolic ສະເພາະກັບແມວ,Hepatocytes Cat ທີ່ສາມາດໃສ່ໄດ້ສະເຫນີຮູບແບບທີ່ເຂັ້ມແຂງ. ການຍຶດຫມັ້ນຂອງພວກເຂົາຍັງຊ່ວຍປັບປຸງການສືບພັນຂອງຈຸດສິ້ນສຸດທາງດ້ານ morphological ແລະທີ່ເປັນປະໂຫຍດ, ເຮັດໃຫ້ພວກເຂົາເປັນຕົວແບບທີ່ຕ້ອງການໃນການຄົ້ນຄວ້າທາງດ້ານການຢາຂອງສັດຕະວະແພດແລະພະຍາດຕັບອັກເສບ.

ຮູບແບບ Suspension ອໍານວຍຄວາມສະດວກໃນການວັດແທກການຕອບສະຫນອງ cellular ທັນທີທັນໃດກັບ xenobiotics, ບ່ອນທີ່ການຂາດການຕິດຄັດມາຫຼຸດຜ່ອນຄວາມລ່າຊ້າໃນການຕອບສະຫນອງທີ່ເຫັນໃນໄລຍະຍາວ-ວັດທະນະທໍາ.Suspension Cat Hepatocytes ດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງມີຄວາມສໍາຄັນສໍາລັບການກໍານົດການປ່ຽນແປງທາງຊີວະເຄມີໃນຕອນຕົ້ນແລະປະຕິກິລິຍາທາງລົບທີ່ອາດຈະເກີດຂຶ້ນຫຼັງຈາກການສໍາຜັດກັບທາດປະສົມໃຫມ່.

ຕັບໄກ່

ໃນ​ຖາ​ນະ​ເປັນ​ຕົວ​ແທນ​ຂອງ​ຮູບ​ແບບ​ສັດ​ປີກ​,Plateable Chicken Hepatocytesຖືກນໍາໃຊ້ໃນການສຶກສາປຽບທຽບເພື່ອເຂົ້າໃຈຄວາມແຕກຕ່າງຂອງວິວັດທະນາການໃນການເຮັດວຽກຂອງຕັບ, ໂດຍສະເພາະໃນການປະເມີນຜົນກະທົບຕໍ່ endocrine.

Suspension Hepatocytes ໄກ່ເຮັດ​ໃຫ້​ໄວ​, ສ້ວຍ​ແຫຼມ​ການ​ສຶກ​ສາ​ໄລ​ຍະ​ການ metabolism ຕັບ​ໃນ​ນົກ​ແລະ​ສາ​ມາດ​ໄດ້​ຮັບ​ການ​ປຽບ​ທຽບ​ໂດຍ​ກົງ​ກັບ​ສັດ​ລ້ຽງ​ສັດ​ລ້ຽງ​ສັດ​.

ຊະນິດອື່ນໆ

ສໍາລັບຊະນິດອື່ນໆ, Plateable Minipig Hepatocytes, Suspension Minipig Hepatocytes, Plateable New Zealand White Rabbit Hepatocytes, Suspension New Zealand White Rabbit Hepatocytes, Suspension Wistar Rat Hepatocytes, Suspension Wistar Han Rat Hepatocytes ທັງ ໝົດ ຍັງເປັນຕົວແບບທົ່ວໄປ ສຳ ລັບການຄາດເດົາແລະອະທິບາຍການພົວພັນກັບຢາເສບຕິດແລະການສຶກສາຄວາມເປັນພິດຂອງ cytotoxic ຂອງຢາເສບຕິດ.

ສະຫຼຸບ

Hepatocytes ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການຮັກສາການເຮັດວຽກຂອງຕັບໂດຍຜ່ານ metabolism, detoxification, ການຜະລິດນ້ໍາດີ, ແລະການສັງເຄາະທາດໂປຼຕີນ. ບົດຄວາມໄດ້ເນັ້ນໃສ່ຄວາມແຕກຕ່າງລະຫວ່າງ hepatocytes ຕົ້ນຕໍແລະຮູບແບບການລ້ຽງຂອງພວກເຂົາ - hepatocytes ແຜ່ນແລະ suspension - ແຕ່ລະຄົນຖືກປັບປຸງໃຫ້ເຫມາະສົມສໍາລັບຈຸດປະສົງການທົດລອງທີ່ແຕກຕ່າງກັນ. Hepatocytes ທີ່ມີແຜ່ນແພ, ດ້ວຍການຍຶດຫມັ້ນແລະຄວາມເປັນໄປໄດ້ທີ່ຍາວນານ, ແມ່ນສໍາຄັນສໍາລັບການສຶກສາຜົນກະທົບຊໍາເຮື້ອ, ການກະຕຸ້ນຂອງເອນໄຊ, ແລະຂະບວນການເຜົາຜະຫລານໃນໄລຍະຍາວ, ໃນຂະນະທີ່ hepatocytes suspension ສະເຫນີເງື່ອນໄຂການທົດສອບທີ່ໄວແລະເປັນເອກະພາບສໍາລັບການວິເຄາະແບບສ້ວຍແຫຼມ. ນອກຈາກນັ້ນ, ການວິເຄາະຍັງຂະຫຍາຍໄປສູ່ຊະນິດພັນ-ການໃຊ້ງານສະເພາະ, ສະທ້ອນໃຫ້ເຫັນເຖິງວິທີການທີ່ຫຼາກຫຼາຍຊະນິດຂອງຕົວແບບ hepatocyte - ຈາກລະບົບຂອງມະນຸດເຖິງສັດ - ຊ່ວຍໃນການຄາດຄະເນການເຜົາຜານອາຫານຂອງຢາ, ການປະເມີນຄວາມເປັນພິດຂອງຕັບ, ແລະການອອກແບບການປິ່ນປົວທີ່ມີເປົ້າຫມາຍເຊັ່ນ RNA-ການແຊກແຊງໂດຍໃຊ້ GalNAc conjugation. ພາບລວມທີ່ສົມບູນແບບນີ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງບົດບາດສໍາຄັນຂອງ hepatocytes ໃນການຄົ້ນຄວ້າທາງດ້ານການຊ່ວຍແລະການພັດທະນາທາງຢາ, ສະຫນອງຄວາມເຂົ້າໃຈທີ່ສໍາຄັນກ່ຽວກັບ physiology ຕັບແລະກົນໄກທີ່ underlies ຄວາມປອດໄພຂອງຢາແລະປະສິດທິພາບ.