Hepatocytes in Drug Metabolism and siRNA Drug Delivery: Aromatawai Tauira Pūnaha puta noa i nga momo

Keywords: Hepatocytes, Hepatocytes Tuatahi, Hepatocytes Plateable, Suspension Hepatocytes, Hepatocytes Metabolic Stability, Hepatotoxicity, CYP450 Enzyme Induction, Primary Human Hepatocytes(PHH), Primary Cynomolgus Monkey Hepatocytes, Animale Hepatocytes (PCH) Hepatocytes，Te Hepatocytes Cynomolgus Monkey Monkey , Hepatocytes Rhesus Monkey Hepatocytes, Hepatocytes Kuri Riri, Hepatocytes Beagle Plateable, Hepatocytes Plateable-Hepatocytes Dawley Rat, Hepatocytes Plateable ICR/CD-1 Hepatocytes Kiore, Hepatocytes Hepatocyte Kiore Hiria C57BL. Hepatocytes, Hepatocytes Feline Plateable, Plateable Minipig Hepatocytes, Plateable New Zealand White Rabbit Hepatocytes, Plateable Chicken Hepatocytes, Suspension Human Hepatocytes, Suspension Cynomolgus Monkey Hepatocytes, Suspension Rhesus Monkey Hepatocytes, Suspension Dog Hepatocytes Suspension, Hepatocytes Suspension Dog Suspension Sprague-Dawley Rat Hepatocytes, Suspension Wistar Rat Hepatocytes,Suspension Wistar Han Rat Hepatocytes,Suspension ICR/CD-1 Kiore Hepatocytes, Suspension C57BL/6 Kiore Hepatocytes, Suspension New Syrian Hamster Hepatocytes, Suspension Feline Hepatocytes White Suspension, Mini Hepatocytes Feline Suspension Hepatocytes, Whakatarewa heihei Hepatocytes，ASGPR, GalNAC-siRNA, Hepatocyte tuatahi siRNA Whakawhitinga siRNA Galnac Hepatocyte Tukunga，Hepatic Whakangao Tukunga.

Tuhipoka: Me whakamahi nga Hepatocytes Whakatarewa me te Waenga Whakarewa me te Waenga Incubation; Me whakamahi nga Hepatocytes Plateable me te Waenga Riri, Te Waenga Whakapaipai, Waenga Tiaki, me te Pereti Whakakikoruatia Collagen. Ko te whakaurunga CYP e hiahia ana ki te mRNA Induction Assay Kit hoki.

Hepatocytes

HepatocytesKo nga pūtau mahi tuatahi o te ate, e whai waahi nui ana ki te paopao, te whakakorenga o te mate, te hanga papa, me te whakahiato pūmua. Ko ratou te turanga hanganga me te matū koiora o te mahi ate, te mahi hei kaitakawaenga matua mo te hurihanga o nga momo puhui endogenous me waho ki nga matū iti ake te kino me te whakahaere i te paopaotanga o nga raau taero me te paitini. Na tenei kaha o nga hepatocytes ki te tukatuka matū he mea nui ki nga waahi haumanu me nga waahi rangahau, ina koa ka tirotirohia nga huarahi e uru ana ki te paopaotanga tarukino me te paitini ate.

Hepatocytes Tuatahi

Ko nga hepatocytes tuatahi e tohu ana ki nga pūtau kua wehea hou mai i te kiko ate—ahakoa he tangata, he kararehe ranei—kaore i roa te whakawhänui in vitro. Na te mea ka mau tonu enei pūtau i te nuinga o nga mahi enzymatic me nga mahi ahupūngao o te ate, ka kiia ko te paerewa koura i roto i nga rangahau e tirotiro ana i nga mahi motuhake o te ate. Ko ta raatau whakamahi i roto i te rangahau he mea nui ki te maarama ki te pumau o te tinana me te kaha o nga raau taero ki te whakarereke, ki te mau tonu ranei ki o raatau ahua taketake i whakauruhia ki roto i te punaha koiora.

Hepatocytes Plateable and Suspension Hepatocytes

I roto i nga anga whakamatautau, ka taea te wehewehea nga hepatocytes i runga i o raatau tikanga whakatipu. Ko nga hepatocytes pereti ko nga mea e piri ana ki tetahi taputapu ahurea, e taea ai te taapiri pumau me te morphology e tino rite ana ki te taiao in vivo. Ko tenei taapiri kaore i te tautoko noa i te hanganga polarized o enei pūtau engari ka mau tonu i nga rangahau roa mo nga huarahi matū koiora penei i teCYP450 te whakauru i te whākōkī. I tua atu, ka mau tonu nga hepatocytes whakatarewa i roto i te ahua kore-piri, ka whakamahia i roto i nga waa poto-whakamatautau e tika ana nga huringa o te taiao pūtau me te aromatawai tere o te tinana. Ko nga ahurea whakatārewatanga he ngawari ake te whakakitenga o nga pūtau ki te whakamatautau i nga pūhui, kia pai ai mo te aromatawai tere mo te pumau o te taunga me te whakautu hepatotoxic.

Hepatocytes Plateable

Hepatocytes plateablehe pūtau ate taratahi ka whakatipuria ki runga i nga rīhi ahurea whakakikoruatia ranei. Ma tenei taapiri ka taea e nga pūtau te horapa, te whakapouri, me te whakau i nga hoapaki-a-waea, ka pupuri i te maha o nga mahi penei i roto i te vivo-i roto i nga ra maha, wiki ranei. Na te mea e piri ana enei pūtau, ka taea te whakamahi ki te aro turuki i nga urupare tawhito, te whakaurunga o te CYP450 enzyme i roto i te waa, me nga whakamatautau paitini maha-ra. Ko nga hepatocytes pereti ka mau tonu te kaha ake o te pūtau-ki-whakawhitiwhitinga pūtau me nga taunekeneke matrix extracellular, he mea tino nui mo te pupuri ate-taumahinga motuhake. Ko ia momo—ahakoa he tangata, he tangata kore-te tangata, he kiore, he aha atu ranei—kei te hiahia whakakikoruatia nga tikanga whakakikorua (pēnei i nga whakakikoruatanga motuhake, i nga taapiri pāpāho ranei) kia pai ake ai te tukurua i nga ahuatanga o te tinana.

Whakatarewa Hepatocytes

He rereke,Hepatocytes whakataraka tipuhia i roto i te ahua kore-piri, e mau tonu ana te ahua huri noa i te wa e mau tonu ana mo nga wa poto ake. He pai rawa nga hepatocytes whakatara mo nga whakamatautau wa poto, penei i nga rangahau whakangao tarukino tuatahi, te arotakenga tere o te kinetics enzyme. I te mea karekau nga pūtau e herea e nga apitihanga matrix, ka taea te whakarite tere me te whakamahi mo nga whakamatautau mahi me te kore e whakaroa mo te piri o nga pūtau. Ka tino whai hua nga ahurea whakatara ki te whakatairite i nga rereketanga o nga momo, na te mea ka whakaaehia kia whakatauritehia nga whakamatautau tere puta noa i nga hepatocytes Whakatarewa mai i te tangata, i nga primate ehara i te tangata, i nga kiore me etahi atu momo.

Te pumau o te Metabolic me te Hepatotoxicity

Pūmautanga Metabolici roto i te horopaki o te rangahau hepatocyte e pa ana ki te kaha o te ngota ngota, i te nuinga o te wa he kaitono tarukino, ki te whakahē i te huringa matū koiora e nga enzymes ate. Ma te whakatewhatewha i te noho pumau me te hepatocytes ka taea e nga kairangahau te matapae i te haurua-te ora me nga hua pakaru pea o enei matū, he mea nui ki te whanaketanga tarukino. Ka taea e te tohu metabolite o te puhui te whakatau ehara i te kaha anake engari me tona haumaru hoki, na te mea ka whakaatu pea nga metabolites i etahi wa kare i kitea i roto i te puhui matua.

Hepatoto, i tetahi atu taha, ka uru ki nga paanga kino o nga matū matū ki nga pūtau ate. Ko te whakamahi i nga hepatocytes tuatahi me te ahurea i roto i nga rangahau paitini ka awhina i te whakamarama i nga tikanga e pa ana ki te whara ate. He mea tino nui tenei na te mea ko te ate, ko te okana metabolic matua, he tino whakaraerae ki nga tawai paitini mai i nga matū taiao me nga kaihoko rongoa. Ko nga rangahau e whakamahi ana i enei pūtau ka taea te kite i nga tauira o te kino o te pūtau, te koretake ranei, e whakaatu ana i nga korero mo nga timatanga o te whara ate me te awhina ki te matapae i nga hua kino i roto i te waahi haumanu.

Ko te whakauru o te Enzyme tetahi atu waahanga nui e hono ana ki te mahi hepatocyte, e tohu ana ki te tukanga e whakanui ai etahi matū i te whakahiatotanga o te tarukino-metabolizing enzymes. He mea tino nui tenei ahuatanga na te mea ka piki ake te paopaotanga o nga raau taero ka tukuna, ka whakaiti pea i te whaihua, ka piki ake ranei te hanga metabolites kino. Ko nga rangahau e whakamahi ana i nga hepatocytes pereti he maha nga wa e whai ana ki te tirotiro i nga huarahi ture e whakahaere ana i te whakaurunga o te enzyme, na reira ka whakamarama i nga taunekeneke uaua i waenga i nga momo xenobiotic me te kaha o te ate.

Hepatic siRNA Tukunga me nga Rautaki Whainga

Ko nga ahunga whakamua i mua tata nei i roto i nga rongoa RNA interference (RNAi) kua whakaurua he rautaki hou mote tuku mate atete whakamahi i nga RNA pokanoa iti (siRNA). Ko tetahi huarahi matua ko te whakakotahi i nga ngota ngota siRNA me te N-acetylgalactosamine (GalNAc), e whakaahei ana i te koowhiringa e nga hepatocytes ma te kaiawhina asialoglycoprotein (ASGPR). Ka tino whakaatuhia te ASGPR ki te mata o nga hepatocytes me te whai waahi nui ki te whakaurunga o roto o te endocytic.GalNAc-siRNAwhakakotahi, ka waiho hei huarahi tino nui mo te ate-te tuku tarukino motuhake.

Ko nga rangahau in vitro e whakamahia anaTe Whakawhitinga SiRNA Hepatocyte Tuatahitikanga ki te aromatawai i te pai me te motuhake osiRNA GalNAc Hepatocyte Tukunga. Ma enei tikanga ka taea e nga kairangahau te ako i nga paanga o te paheketanga ira i roto i te horopaki e pa ana ki te tinana me te arotau i nga whakatakotoranga tuku mo te kaha o te tango i roto i nga pūtau me te pai o te whakangau ira.

I roto i te katoa, ko te tukunga o nga rongoa RNA kua whakaritea ma te whakamahi i te ASGPR-GalNAc i waenga i nga punaha siRNA e tohu ana i tetahi huarahi tino motuhake me te kore-viral ki te rongoa i nga mate ate ira me nga mate metabolic, me te whakapakari ake i te whaipainga o nga tauira hepatocyte tuatahi i roto i nga rangahau whakamaori me te whanaketanga tarukino.

Momo-Nga Taipitopito Hepatocyte Tauwhāiti

Hepatocytes tangata

Hepatocytes Tangata Plateable he mea nui mo te matapae i te paopaotanga tarukino me te paitini o te tangata, e tuku ana i te whai take nui. Ko ta ratou piri ki runga i nga papaa motuhake ka taea te ako mo te whakaurunga o te whaariki metabolic, te wahanga I/II metabolism, me te mahi kawe.

I roto i te whakatakotoranga kore-piri,Whakatarewa hepatocytes tangata te whakautu tere ki nga xenobiotic, he pai mo te aromatawai tere o te kaiao, nga rangahau whakamaarama, me nga whakamatautau paitini mo te wa poto.

Kore-Human Primate Hepatocytes

Ko te ahua o te tinana ki te tangata ka hangaHepatocytes makimaki Cynomolgus PlateableaHepatocytes Rhesus Monkey Plateable He mea nui mo te hono i nga rangahau preclinical me nga hua tangata. Ka whakamahia ki te arotake i te paopaotanga o te tarukino, te whakaurunga enzyme, me nga momo-papanga haumaru motuhake.

Whakatarewa Cynomolgus Hepatocytes makimakiaWhakatarewa Rhesus Monkey Hepatocytes whakaahei i nga aromatawai tere, whakatairite o nga mahi metabolic me nga urupare whakapeka, ka whai hua ina hiahiatia nga raraunga mo te wa poto i mua i nga rangahau mo te wa roa mo nga whakatakotoranga Plateable.

Hepatocytes Canine

I whakamahia i roto i te rangahau kararehe kararehe me te whakamaoritanga,Hepatocytes Kuri PlateableaPlateable Beagle Hepatocyteska peehia i roto i te vivo ate whaiaroaro ki te ako i te tarukino-te whara ate whakaawe me te whakangao o nga rongoa kararehe.

Ko enei e whakarato ana i nga rangahau tere tere me te mahi i roto i nga whakamatautau tirotiro moata, e whai hua ana i te huringa tere o te tauira Whakatarewa.

Sprague-Dawley Rat Hepatocytes

Ko eneiPlateable Sprague-Dawley Rat Hepatocyteska wehea mai i nga kiore Sprague-Dawley ka whakatipuria ki te whakatakotoranga piri, Plateable ranei. I roto i te tikanga Plateable, ka piri nga pūtau ki te rihi ahurea, e taea ai e ratou te hanga i nga taunekeneke i waenga i nga pūtau me te pupuri i nga mahi motuhake o te ate mo nga wa roa. He pai rawa tenei whakatakotoranga mo te ako i nga tikanga mo te wa roa-whakaaro tinana, te whakaurunga o te enzyme, me te aromatawai paitini ma te whakamahi i nga pūtau ate kiore Sprague-Dawley.

Ka mau tonu i roto i te ahua kore -Suspension Sprague-Dawley kiore hepatocyteska whakamahia tuatahi mo nga whakamatautau wa poto. Ko te whakatakotoranga Whakatarewa e whakahaere ana i nga whakamatautau tere, penei i nga rangahau whakapeka tarukino me nga arowhai kinetics enzyme, kei reira nga whakautu mahi tonu. Ka whai hua tenei aratau ina whakatairitehia nga urupare matea whakapeka i waenga i nga momo momo rereke ranei.

ICR/CD-1 Hepatocytes Kiore

I wehea mai i ICR/CD-1 kiore, enei ICR/CD-1 Hepatocytes Kioreū ki te rihi ahurea, ka taea e ratou te pupuri i nga mahi ate ate mo nga wa roa. E pai ana nga Kairangahau ki te tikanga Plateable mo ICR/CD-1 hepatocytes kiore i te wa e tika ana te waa ahurea pumau mo nga tirohanga whakamatautau.

He rereke, ko te Suspension ICR/CD-1 hepatocytes kiore he mea whakatipu me te kore e u, na reira ka mau tonu te ahua porowhita e tika ana mo nga rangahau mo te wa poto.Whakatarewa ICR/CD-1 Hepatocytes Kioreka taea te aromatawai tere o nga urupare matea me te tino whai hua i roto i nga tirotiro tuatahi, i te wa ranei e hiahiatia ana he whakamatautau teitei. Ko te whakamahi i nga hepatocytes Suspension i roto i nga kiore ICR/CD-1 ka awhina wawe ki te whakatuu i nga korero aa-a-roto me te whakatairite ki etahi atu momo, ki nga ahuatanga whakamatautau rereke ranei.

Hepatocytes Feline

He tino whai hua te whakatakotoranga Plateable mo nga rangahau mo te wa roa e hiahia ana kia mau tonu nga mahi ate ate, penei i nga aromatawai paitini tawhito me nga whakamatautau whakaurunga enzyme. I roto i nga rangahau e aro ana ki nga mate ate poaka, te rongoa - te whara ate, me nga mate mokowhiti e pa ana ki nga ngeru,Hepatocytes ngeru Plateabletuku tauira pakari. Ko ta ratou piripono ka whakanui ake ano i te reproducibility o morphological and functional endpoints, ka waiho hei tauira pai mo te rongoa rongoa kararehe me te rangahau hepatology.

Ko te whakatakotoranga Whakatarewa ka whakahaere i te inenga o nga urupare pūkoro tonu ki te xenobiotic, na te kore o te taapiri ka whakaiti i te roa o te whakautu ka kitea i roto i nga ahurea roa ake.Hepatocytes ngeru whakatārewatanga na reira he mea nui mo te tautuhi i nga huringa matū koiora moata me nga tauhohenga kino pea i muri i te pa atu ki nga puhui hou.

Hepatocytes heihei

Hei kanohi mo nga tauira avian,Hepatocytes Heihei Plateableka whakamahia i roto i nga rangahau whakatairite ki te mohio ki nga rereketanga o te kukuwhatanga i roto i nga mahi ate, ina koa i roto i nga aromatawai aukati endocrine.

Whakatarewahia nga Hepatocytes heiheika taea te rangahau tere, whakapeka-waahanga o te paopaotanga ate i roto i nga manu, a ka taea te whakataurite ki nga momo whakangote.

Ētahi atu momo

Mo etahi atu momo, Plateable Minipig Hepatocytes, Whakatarewa Minipig Hepatocytes, Hepatocytes Rapeti Ma o Aotearoa, Whakatarewahia nga Hepatocytes Rapeti Ma o Aotearoa, Whakatarewa Wistar Rat Hepatocytes, Whakatarewa Wistar Han Rat Hepatocytes he tauira noa katoa mo te matapae me te whakamaarama i nga taunekeneke tarukino me te ako i te cytotoxicity o nga raau taero..

Whakamutunga

Ko nga Hepatocytes he mahi nui ki te pupuri i te mahi ate ma te paopao, te whakakorenga, te hanga papa, me te whakahiato pūmua. Ko te tuhinga e whakaatu ana i nga wehewehenga i waenga i nga hepatocytes tuatahi me o raatau momo whakatipuranga—hepatocytes pereti me te whakatārewatanga—he mea arotau ia mo nga whaainga whakamatautau rereke. Ko nga hepatocytes pereti, me te piri me te roa o te oranga, he mea tino nui mo te ako i nga paanga tawhito, te whakaurunga o te whaariki, me nga tikanga mo te wa roa, i te wa e tukuna ana e nga hepatocytes whakatara nga tikanga whakamatautau tere me te rite mo nga whakamatautau whakapeka. I tua atu, ka toro atu te tātaritanga ki nga momo-nga tono motuhake, e whakaatu ana i te rerekee o nga tauira hepatocyte—mai i te tangata ki te punaha kararehe—te awhina i te matapae i te paopaotanga o te tarukino, te arotake i te hepatotoxicity, me te hoahoa i nga rongoa kua whaaia penei i te RNA-nga wawaotanga e pa ana ki te whakamahi GalNAc conjugation. Ko tenei tirohanga matawhānui e whakaatu ana i te mahi nui o te hepatocytes i roto i nga rangahau haumanu me te whanaketanga rongoa, e whakarato ana i nga tirohanga tino nui ki te tinana o te ate me nga tikanga e pa ana ki te haumaru me te kaha o te tarukino.