မူးယစ်ဆေးဝါးဇီဝွဖစ်ပျက်မှုရှိ Carboxylesters (CES) - တုံ့ပြန်မှု phenotyping နှင့် ddi

သော့ချက်စာလုံးများ - မူးယစ်ဆေးဝါး interaction (DDI), Carboxylesentesterse 1, CarboxylesterSeale 2, CES1, CES2, အသည်း carboxylester,

iPhase ထုတ်ကုန်

နိဒါန်း

Carboxylestersestersestersesters (CES) သည်ကျယ်ပြန့်သော Eler ၏ဇီဝွဖစ်ပျက်မှုတွင်ပါ 0 င်သောအဓိက hydrolyytic adzymes များဖြစ်သည် နှင့် Amide - မူးယစ်ဆေးဝါးများပါ 0 င်သည်။ ဤအစုတို့အထဲမှာCarboxylesterse 1 (CES1)နှင့်CarboxyLesterSe 2 (CES2)လူသားများတွင်အထင်ရှားဆုံးဖြစ်သည်။ သူတို့၏ကွဲပြားသောတစ်ရှူးဖြန့်ဖြူးခြင်းနှင့်အလွှာသတ်မှတ်ချက်များသည် CES1 နှင့် CES2 ကိုမူးယစ်ဆေးဝါးဇီဝွဖန်းဝါဒကိုနားလည်ရန်ဗဟိုဖြစ်သည်။မူးယစ်ဆေးဝါးဇီဝဖြစ်စဉ်တည်ငြိမ်မှုနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါး - မူးယစ်ဆေးဝါး interaction ကဆေးဝါးသိပ္ပံတွင်။

CES1 နှင့် CES2: ဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံနှင့်အလုပ်လုပ်တဲ့ဂုဏ်ထူး

Carboxyleseresterse 1 (CES1) ကိုအသည်း၌အလွန်အမင်းဖော်ပြပြီးအဖြစ်ရည်ညွှန်းသည်အသည်း Carboxylesteresterestere။ ဤအင်ဇိုင်းသည်၎င်း၏ကျယ်ပြန့်သောအလွှာတိကျစွာဆိုသော် oseltamivir, methylphenidate ကဲ့သို့သောမူးယစ်ဆေးဝါးများကိုဇီဝိသေသများနှင့် Clolphylogreg ကဲ့သို့သောဆေးဘက်ဆိုင်ရာအချက်အလက်များအတွက်လူသိများသည်။ ဆန့်ကျင်ဘက်အနေဖြင့် CarboxylesterSeesterse 2 (CES2) သည်အူထဲတွင်အပေါများဆုံးဖြစ်သည်, ထို့ကြောင့်၎င်းကိုမကြာခဏဟုခေါ်လေ့ရှိသည်အူလမ်းကြောင်း Carboxylesentestere။ CES2 သည် IRinotecan နှင့် Prodrugine ကဲ့သို့သော princabine ကဲ့သို့သော anticancer ကိုယ်စားလှယ်များ၏ဇီဝွဖစ်ပျက်မှုတွင်အဓိကအခန်းကဏ် plays မှပါ 0 င်သည်။

CES1 နှင့် CES2 ၏ကွဲပြားခြားနားမှုဖော်ပြချက်သည်သူတို့ကိုဝန်ခံ (စုပ်ယူခြင်း, ဖြန့်ဖြူးခြင်း, အသည်း Carboxylesterestersesterleterse (CESTICY) နှင့်အူလမ်းကြောင်း Carboxylestersestersesterse (CES2) ကိုမူးယစ်ဆေးဝါးဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုဆိုင်ရာအစောပိုင်းအဆင့်များတွင်ပုံမှန်အားဖြင့်ပုံမှန်အားဖြင့်ပုံမှန်အားဖြင့်အကဲဖြတ်သည်။

မူးယစ်ဆေး metabolic တည်ငြိမ်မှုအတွက်အခန်းကဏ် role

မူးယစ်ဆေးဝါးဇီဝဖြစ်စဉ်တည်ငြိမ်မှုသည် Pharmacokinetics ၏အခြေခံရှုထောင့်ဖြစ်သည်။ CES1 နှင့် CES2 သည်တည်ငြိမ်မှုနှင့်တစ်ဝက်ကိုများစွာလွှမ်းမိုးသည်။ Eler ၏ဘဝ - ကုထုံးဆိုင်ရာအေးဂျင့်များပါ 0 င်သည်။ CES1 သည်အသည်း carboutyyletersestere တယျ, စနစ်တကျရှင်းလင်းရေးနှင့်ပလာစမာထိတွေ့မှုအပေါ်သက်ရောက်မှုရှိသည်။ CES2 သည်အူလမ်းကြောင်းအဖုံးတစ်ခုအနေဖြင့်အဓိကအားဖြင့်အဓိကအားဖြင့်အဓိကအားဖြင့်သွေးထွက်ခံဒုံးကျမ်းများထဲမှ hydrolysis pass ။ ကိုယ်စားလှယ်လောင်းများမော်လီကျူးများက Molecules သည် Molecules သည်မူးယစ်ဆေးဝါးဖွဲ့စည်းခြင်းနှင့်ပေးပို့ခြင်းကိုပိုမိုကောင်းမွန်စေရန်ကူညီသည်ကိုအကဲဖြတ်ခြင်း။

CES အင်ဇိုင်းများနှင့်တုံ့ပြန်မှု phenotyping

တုံ့ပြန်မှု phenotypingမူးယစ်ဆေးဝါးဇီထရီရင်ဖိုင်းများအတွက်တာဝန်ရှိသည့်အင်ဇိုင်းများအတိအကျကိုဆုံးဖြတ်ရန်မရှိမဖြစ်လိုအပ်သည်။ CES1 နှင့် CES2 နှစ်ခုစလုံးသည်၎င်းတို့၏ပံ့ပိုးမှုများကိုနားလည်ရန်ဤလေ့လာမှုများတွင်မကြာခဏပါ 0 င်သည်။ တိကျသောတုံ့ပြန်မှု phenotyping သည် CES1 (သို့) CES2 မှပြုလုပ်သော prodrougs ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုနှင့်ပစ်မှတ်ထားသောမူးယစ်ဆေးဝါးဖြန့်ဖြူးခြင်းနှင့်ဇီဝလောင်စာဆီတိုးတက်လာခြင်းတို့ပြုလုပ်နိုင်သည်။

သုတေသီများသည် cesoms1 နှင့် ces2 enzymes (အသည်း carboptyestersesters ည့်သည်များအတွက်) အသည်းရောင် (အသည်း carboxyleterse လုပ်ဆောင်မှုအတွက်) နှင့်အူလမ်းကြောင်းအသည်းအ 0 တ်များအတွက် (အူ carboxylestersestersesters ည့်သည်အတွက်) ကိုအပြည့်အဝတုံ့ပြန်မှုရှိရန်။ ရည်မှန်းချက်မှာအမျိုးမျိုးပြောင်းလဲခြင်းကိုလျှော့ချရန်နှင့်ဇီဝဖြစ်စဉ်လမ်းကြောင်းများကောင်းမွန်စွာကောင်းမွန်စွာရောက်ရှိရန်ဖြစ်သည်။

CES enzyme chibition နှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးများမူးယစ်ဆေးဝါး interaction က

CES lezyme chibitionသိသိသာသာမူးယစ်ဆေးဝါးများကိုဖြစ်ပေါ်စေနိုင်သည့်အလားအလာကြောင့်ကြီးထွားလာသောစိုးရိမ်မှုဖြစ်သည်။ မူးယစ်ဆေးဝါးအပြန်အလှန်ဆက်သွယ်မှု။ CES1 ကိုတားမြစ်ခြင်းသည်၎င်း၏အလွှာများ၏ဇီဝွဖစ်ပျက်မှုကိုအားနည်းစေပြီးမူးယစ်ဆေးဝါးအဆင့်များနှင့်အဆိပ်အတောက်ဖြစ်စေခြင်းများဖြစ်ပေါ်စေသည်။ အလားတူပင် CES2 သည်အူအတွင်းရှိတားဆီးခြင်းသည် prodapeutic ထိရောက်မှုကိုလျှော့ချနိုင်သည်။

အများအပြား preclinical နှင့်လက်တွေ့မူးယစ်ဆေးဝါးများ - မူးယစ်ဆေးဝါးအပြန်အလှန်လေ့လာမှုများယခု CES အင်ဇိုင်းတားဆီးအတွက်စိစစ်ပါဝင်သည်။ ၎င်းသည်ဓာတုအဖွဲ့အစည်းအသစ်များ၏ဆေးဝါးစူပါကုထုံးဆိုင်ရာအပြုအမူကိုကြိုတင်ခန့်မှန်းရန်နှင့်အန္တရာယ်ကိုအနည်းဆုံးဖြစ်စေသည့်ဆေးထိုးနည်းဗျူဟာများကိုဒီဇိုင်းဆွဲရန်ကူညီသည်။

ဥပမာအားဖြင့် CES1 ၏စီမံခန့်ခွဲမှု CES1 ၏စီမံခန့်ခွဲမှုကို Methylphenidate နှင့် charibit ည့်သည်သည်တက်ကြွသောမူးယစ်ဆေးဝါး၏ပကတိဘက်တွင်ပါဝင်မှုကိုမြှင့်တင်နိုင်သည်။ အလားတူပင် CES2 CES2 chemotherapy အတွင်း checkition inhibition သည် irinotecan ၏ activation ကိုစတင်လှုပ်ရှားစေခြင်း,

ဆေးဝါးသုတေသနအတွက်လျှောက်လွှာ

Carboxylesentesterse 1 (CES1) နှင့် CarboxylesterSeesterse 2 (CES2) သည်ခေတ်သစ်ဆေးဝါးသုတေသနတွင်မရှိမဖြစ်လိုအပ်သောကိရိယာများဖြစ်လာသည်။ သူတို့ရဲ့အရေးပါမှုကို span:

• မူးယစ်ဆေးဝါးဇီဝဖြစ်စဉ်တည်ငြိမ်မှုကိုခန့်မှန်း။
• တိကျသောအင်ဇိုင်းမြေပုံအတွက်တုံ့ပြန်မှု phenotyping လုပ်ဆောင်ခြင်း။
• CES Enzyme ကိုခန့်မှန်းရန်မူးယစ်ဆေးဝါးများကိုခန့်မှန်းရန်တားဆီးခြင်းကိုအကဲဖြတ်ခြင်းမူးယစ်ဆေးဝါးအပြန်အလှန်ဆက်သွယ်မှု။
• CES ဒီဇိုင်းရေးဆွဲခြင်းတိုးတက်လာခြင်းအတွက် prodrugs ကိုဖွင့်သည်။

အဓိကအူလမ်းကြောင်း Carboxyleseryleters ကောင်းသည်အဖြစ် CES1 ၏အခန်းကဏ် as သည်ကောင်း၏။ CES ကိုမူးယစ်ဆေးဝါးဖွံ့ဖြိုးမှုပိုက်လိုင်းများအဖြစ်ပေါင်းစပ်ခြင်းအားဖြင့်သိပ္ပံပညာရှင်များသည်ပိုမိုလုံခြုံ။ ပိုမိုထိရောက်သောဆေးဝါးများကိုဖန်တီးနိုင်သည်။

ကောက်ချက်

နိဂုံးချုပ်အနေဖြင့် Carboxylesentesterse 1 နှင့် Carboxylesterse 2 သည်ဇီဝဖြစ်စဉ်အင်ဇိုင်းများထက်မကပါ။ CES1 (အသည်း carboxylesylederyleterse) နှင့် CESTINATION ENTESTYSESESESESESE) နှင့် CESTINATION PHENOMESYESESESS, CESTINATY CARCOXYLEYSESYESSESES) နှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးများသည်မူးယစ်ဆေးဝါးဆိုင်ရာအပြန်အလှန်အကျိုးသက်ရောက်မှုများကောင်းမွန်စွာကောင်းမွန်သည်။ CES function ကိုနက်ရှိုင်းစွာနားလည်ခြင်းသည်ဆင်ခြင်တုံတရားဆိုင်ရာမူးယစ်ဆေးဝါးဒီဇိုင်းကိုလွယ်ကူချောမွေ့စေရုံသာမကစျေးကွက်ထဲဝင်သောကုထုံးဆိုင်ရာအေးဂျင့်များ၏အောင်မြင်မှုနှုန်းကိုလည်းတိုးမြှင့်ပေးသည်။