in vitro incubation time ကြာမြင့်လာသည်နှင့်အမျှ ဆေးဝါး metabolizing enzyme လုပ်ဆောင်ချက်များသည် တဖြည်းဖြည်း လျော့နည်းလာသောကြောင့်၊ သမားရိုးကျ in vitro ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုပုံစံများတွင် ပေါက်ဖွားချိန်တိုခြင်း၊ ဇီဝဖြစ်စဉ်ပြောင်းလဲခြင်းနည်းပါးခြင်းနှင့် မြင့်မားသောအနိမ့်ပိုင်းကို သိရှိနိုင်သည် (CLint assay ၏ quantitative low limit is 2.5 μL /( min·106 cells))) ၊[1]. ဗကသ၊hepatocyteဓာတ်တိုးခြင်း၊ လျော့ချခြင်း၊ hydrolysis နှင့် dimerization တုံ့ပြန်မှုများအတွက် လိုအပ်သော အင်ဇိုင်းများ ပိုများသည်။အသည်း microsomesနှင့် in vitro စနစ်များတွင်၊ များစွာသော ဆန်းသစ်သော မော်ဒယ်များ ကို အခြေခံ၍ အကောင်းဆုံးဖြစ်အောင် ပြုလုပ်လေ့ရှိပါသည်။hepatocyte စနစ်နှင့် အင်ဇိုင်းလုပ်ဆောင်ချက်ကို ကြာရှည်စွာ ထိန်းသိမ်းထားနိုင်ရန် in vivo ပတ်၀န်းကျင်ကို ပိုမိုအတုယူပါ။hepatocytes၊ နှင့် ပေါက်ဖွားချိန်၏ ရှည်ခြင်းသည် နှေးကွေးသော ဇီဝဖြစ်စဉ် ဆေးဝါးများ၏ လုံလောက်သော ဇီဝဖြစ်စဉ် အသွင်ကူးပြောင်းမှုကို စောင့်ကြည့်ရန် ဖြစ်နိုင်ခြေကို ထောက်ပံ့ပေးသည်။[၁၊၂].
ယင်းကြောင့် IPHASE သည် လူသား၊ မျောက်၊ ခွေး၊ ကြွက်၊ ကြွက်၊ ကြွက် အစရှိသည်တို့ အပါအဝင် လူသား၊ မျောက်၊ ခွေး၊ ကြွက်၊ ကြွက်စသည်တို့ကို အသုံးပြု၍ HepatoMax™ System and HepatoMax™ Systemherent နှင့် HepatoMax™ Systemherent တို့ကို အသုံးပြု၍ မျိုးဆက်အသီးသီး၏ ပင်မအသည်းဆဲလ်များနှင့် HepatoMax™ Systemherent ကိုအသုံးပြု၍ တီထွင်ဖန်တီးခဲ့ကြပါသည်။hepatocytes ဥပမာတစ်ခုအနေနှင့်၊ စနစ်နှစ်ခုလုံးသည် သီးခြားအင်ဇိုင်းအမျိုးအစားများ၏ လုပ်ဆောင်ချက်နှင့် ဇီဝဖြစ်စဉ်တည်ငြိမ်မှုကို ဆုံးဖြတ်ရန်နှင့် စနစ်များကိုစစ်ဆေးရန်အတွက် 10 ရက်နှင့် 7 ရက်အတွင်း မူးယစ်ဆေးဝါး tolbutamide ၏ metabolites ၏တုံ့ပြန်မှုတန်ဖိုးတိုးလာခြင်းအတွက် တည်ထောင်ထားသည်။ 10 ရက်အတွင်း Metabolite တုံ့ပြန်မှုတန်ဖိုးတိုးလာပြီး 7 ရက်အတွင်း သီးခြားအင်ဇိုင်းအမျိုးအစားများ၏ လုပ်ဆောင်ချက်နှင့် ဇီဝဖြစ်စဉ်တည်ငြိမ်မှုတို့ကို စနစ်များအားအတည်ပြုရန် ဆုံးဖြတ်ခဲ့သည်။
- (၁) စနစ်တကျ ဆေးဝါးအတည်ပြုခြင်း ယဉ်ကျေးမှု လုပ်ငန်းစဉ် နှစ်ခုမှာ အောက်ပါအတိုင်း ဖြစ်သည်။
IPHASE-HepatoMax™အေးခဲထားသော တံတိုင်းခတ်ထားသော မူလလူသား hepatocytes နှင့် stromal ဆဲလ်များ၏ ပူးပေါင်းယဉ်ကျေးမှုစနစ်တစ်ခုဖြစ်သည်။ ဆေးဝါးစီမံကွပ်ကဲမှုစစ်ဆေးမှုစတင်ရန်အတွက် 3 ရက်ကြာကြာ HepatoP™ ကြားခံတွင် stromal ဆဲလ်များကို ပြန်လည်အသက်သွင်းပြီး ပေါက်ဖွားလာကာ ဆေး၏ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုကို ဆေးကြားခံမပြောင်းလဲဘဲ အခမဲ့ HepatoDo™ ကြားခံဖြင့်သာ ဖြည့်စွက်ထားပါသည်။ စုစုပေါင်း 4၊ 72၊ 168 နှင့် 240 နာရီပြီးနောက်မူးယစ်ဆေး metabolites ၏တန်ဖိုးကိုခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာရန်ဆုံးဖြတ်ခဲ့သည်။
IPHASE-HepatoCon™အခြားတစ်ဖက်တွင်၊ သည် HepatoCon™ ကြားခံတွင် အေးခဲနေသော ကပ်တွယ်နေသော မူလလူ့အသည်းအသဲဆဲလ်များကို မွေးမြူရန်အတွက် စနစ်တစ်ခုဖြစ်သည်။ မူလလူသားကို အသက်ပြန်သွင်းပြီးနောက်hepatocyte၎၊ HepatoCon™ အလတ်စားတစ်ခုတည်းတွင် ယဉ်ကျေးမှု ၃ ရက်ကြာပြီးနောက် မူးယစ်ဆေးဝါး စီမံကွပ်ကဲမှု စစ်ဆေးမှုအား လုပ်ဆောင်ခဲ့ပြီး နောက်ပိုင်း အုပ်ချုပ်မှုအချိန်၊ ယဉ်ကျေးမှုစနစ်နှင့် စစ်ဆေးမှုနည်းစနစ်တို့သည် HepatoMax™ စနစ်၏ တူညီသော ရလဒ်ဖြစ်သည်။
တစ်ချိန်တည်းတွင်၊ ရလဒ်များ၏တိကျမှုနှင့် တိကျသေချာစေရန် IPHASE သည် အလယ်အလတ်ထိန်းချုပ်မှု (ဆဲလ်-အခမဲ့) နှင့် စထရိုမာလ်ဆဲလ်ထိန်းချုပ်မှုတစ်ခုကို တစ်ကြိမ်တည်းတွင် ပုံစံတူပွားသုံးမျိုးဖြင့် လုပ်ဆောင်ခဲ့ပြီး ရလဒ်များက ပြသခဲ့သည်။IPHASE-HepatoMax™ နှင့်IPHASE-HepatoCon™ စနစ်များသည် 3 ရက်မှစတင်၍ ပြင်းထန်သော ဇီဝဖြစ်စဉ်တုံ့ပြန်မှုကို ထုတ်ပေးပြီး ၎င်းတို့နှစ်ဦးစလုံးသည် ပြင်းထန်သော ဇီဝဖြစ်ပျက်မှုနှုန်းကို ပြသခဲ့သည်။
- (၂) မူးယစ်ဆေးဝါး၏ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုသည် hepatocyte ပေါ်တွင်အဓိကအားဖြင့်မူတည်သည်။CYP450အင်ဇိုင်းစနစ်နှင့် ၎င်း၏လုပ်ဆောင်ချက်ကို ပိုမိုကောင်းမွန်စွာ ဆန်းစစ်ရန် တိုင်းတာနိုင်သည်။
ဟိIPHASE-HepatoMax™ နှင့်IPHASE-HepatoCon™ စနစ်များသည် ကောင်းမွန်စွာ အသုံးချနိုင်သည်။
IPHASE သည် အလယ်အလတ်ထိန်းချုပ်မှု (ဆဲလ်မရှိ)၊ HepatoMax™၊ HepatoCon™ နှင့် stromal ဆဲလ် အမျိုးအစားလေးခုကို သတ်မှတ်ပေးပါသည်။ wall-adherent primary human ကိုအသုံးပြုခြင်း။hepatocytes ဥပမာတစ်ခုအနေဖြင့် metabolite ၏တန်ဖိုးများတိုးလာသည်။CYP1A2, CYP2B6နှင့်CYP3A40 ၊ 3 နှင့် 7 နောက်ပိုင်းတွင်စစ်ဆေးခဲ့သည်။hepatocytefinasteride၊ bupropion နှင့် midazolam တို့ကို အလွှာအဖြစ် အသီးသီးအသုံးပြု၍ ၃ ရက်ကြာ ပြန်လည်နာလန်ထူစေသည်။ Metabolite နှစ်ခုလုံးတန်ဖိုးများမြင့်တက်ကြောင်းပြသခဲ့သည်။IPHASE-HepatoMax™ နှင့်IPHASE-HepatoCon™ စနစ်များသည် 7 တွင်တက်ကြွသောအင်ဇိုင်းလှုပ်ရှားမှုကိုပြသပြီးပုံမှန်မူးယစ်ဆေးဝါးဇီဝြဖစ်ပျက်မှုကိုအမြဲတမ်းမြှင့်တင်သည်။
- (၃) အင်ဇိုင်း၏လုပ်ဆောင်ချက်ကိုအတည်ပြုခြင်းအပြင်၊ ကောင်းမွန်သောဇီဝဖြစ်စဉ်တည်ငြိမ်မှုသည် in vitro မော်ဒယ်များ၏အသုံးဝင်မှုကိုစစ်ဆေးရာတွင်အရေးကြီးပြီးမရှိမဖြစ်အဆင့်တစ်ခုလည်းဖြစ်သည်။
IPHASE သည် HepatoMax™၊ HepatoCon™ နှင့် stromal ဆဲလ် အမျိုးအစားသုံးမျိုးဖြင့် Tolbutimide ၏ ဇီဝဖြစ်စဉ်တည်ငြိမ်မှုကို ဆုံးဖြတ်ရန်အတွက် နမူနာအဖြစ် တွယ်ဆက်နေသော မူလလူသား hepatocytes ကို အသုံးပြု၍ နာရီ 80 ကျော်ကြာအောင် သတ်မှတ်ပေးကာ 3 ရက်အကြာတွင် မူလတန်းမှ ပြန်လည်ရှင်သန်လာပြီးနောက် စီမံအုပ်ချုပ်ခဲ့ပါသည်။hepatocytes နှင့် ရလဒ်များက နှစ်ခုစလုံးကို ပြသခဲ့သည်။IPHASE-HepatoMax™ နှင့်IPHASE-HepatoCon™ စနစ်နှစ်ခုစလုံးသည် စစ်ဆေးမှုအချိန်၏ အကြာဆုံးတန်ဖိုးအတွင်း ခိုင်မာသော ဇီဝဖြစ်စဉ်ရှင်းလင်းရေးလုပ်ဆောင်မှုကို ပြသခဲ့သည်။
အချုပ်အားဖြင့်ဆိုရသော် IPHASE သည် in vitro bio-reagents တွင် ဦးဆောင်သူအဖြစ် ဖွံ့ဖြိုးလာခဲ့သည်။IPHASE HepatoMax™ နှင့်IPHASE HepatoCon™ နံရံပေါ်အခြေခံ၍ ဗီတိုသုံး မော်ဒယ်များ-မူလတန်းလူသား၊ မျောက်၊ ခွေး၊ ကြွက်နှင့် ကြွက်တို့ကို အသုံးပြုထားသည်။hepatocyteအလွန်ကောင်းမွန်သော ဇီဝဖြစ်စဉ်ပြောင်းလဲမှု၊ တက်ကြွသောအင်ဇိုင်းလုပ်ဆောင်ချက်များနှင့် အစွမ်းထက်သောဇီဝဖြစ်စဉ်ရှင်းလင်းရေးလုပ်ဆောင်မှုများနှင့်အတူ မျိုးရိုးအမျိုးမျိုးရှိ stromal ဆဲလ်များသည် ကျွန်ုပ်တို့၏ဖောက်သည်များအတွက် ရွေးချယ်စရာအသစ်များကို ပေးဆောင်ကာ ဆေးဝါးရှာဖွေတွေ့ရှိမှုကို သိရှိရန် မရှိမဖြစ်လိုအပ်သော မိတ်ဖက်တစ်ဦးဖြစ်သည်။ ဟိIPHASE HepatoMax™ နှင့်IPHASE HepatoCon™ in vitro မော်ဒယ်များသည် အလွန်ကောင်းမွန်သော ဇီဝဖြစ်ပျက်မှုနှုန်း၊ တက်ကြွသော အင်ဇိုင်းလုပ်ဆောင်ချက်များနှင့် ပြင်းထန်သော ဇီဝဖြစ်စဉ်ရှင်းလင်းရေး လုပ်ဆောင်ချက်များကို ပံ့ပိုးပေးသည်၊၊ ဖောက်သည်များအတွက် ရွေးချယ်စရာအသစ်များကို ပံ့ပိုးပေးကာ သက်သာသော-ရှင်းလင်းရေးဆေးဝါးများကို ထုတ်လုပ်ပေးကာ၊ ဆေးဝါးရှာဖွေတွေ့ရှိမှုတွင် အရေးကြီးသော ပါတနာဖြစ်သည်။
ကိုးကား-
[1]阮婷婷၊ 鞠武建၊ 熊海伟၊ 等။ 低清除率药物的代谢稳定性预测模型研究进展[J]။中国药科大学学报၊ 2019(2):152-160။
[2] Di L၊ Trapa P၊ Obach R S၊ et al။ low-cleanance values[J] ကို ဆုံးဖြတ်ရန်အတွက် ဆန်းသစ်သော relay နည်းလမ်း။ မူးယစ်ဆေးဝါး ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုနှင့် စိတ်နေသဘောထား၊ 2012၊ 40(9): 1860-1865။
တင်ချိန်- 2024-07-19 17:20:41