1. Qhia Txog: Nkag Siab Txog Tib Neeg Lub Siab Micromos
Hauv kev tsim kev tshuaj tshiab, kwv yees yuav ua li cas ib qho tshuaj yog metabolized nyob rau hauv tib neeg lub cev yog qhov tseem ceeb rau kev ua tau zoo thiab kev nyab xeeb.Tib Neeg Lub Siab Microsome(HLMS) tau siv dav hauv kev tshawb nrhiav hauv khw muag tshuaj thaum lawv muab cov kev ua kom zoo rau cov qauv vitro rau enzymatic, thiab muaj peev xwm siv tshuaj - Cov kev tshawb fawb no pab cov kws tshawb fawb saib xyuas kom nkag siab tias yuav coj cov tshuaj zoo li cas ua ntej nws kev txhim kho kev txhim kho lub sijhawm, raug nqi.Cov ntawv no tshawb txog lub luag haujlwm ntawm tib neeg daim siab micromomes hauv cov tshuaj metabolism hauv cov tshuaj, thiab lawv qhov tseem ceeb rau kev txhim kho cov tshuaj zoo thiab kev nyab xeeb.
2. Dab tsi yog tib neeg lub siab micromomes?
Tib neeg lub siab micromomes yog subcellular feem muab tau los ntawm tib neeg lub siab nqaij daim tawv. Lawv muaj cov enzymes tseem ceeb koom nrog hauv cov tshuaj metabolism, tshwj xeeb:Cytochrome P450 enzymes (cy450s)- Lub luag haujlwm rau theem kuv metabolism, suav nrog oxidation, hydroxylation, thiab Dealkylation.
UDP - FluonosylTransferranses (wearts)- Muaj kev koom tes hauv Theem II conjugation cov tshuaj tiv thaiv, xws li glucuronidation, txhim kho cov tshuaj solubility rau kev ua yeeb yam.
HLMS ua tus nyob rau hauv cov kab ntawv tsim vaj tse rau simulating mob siab, ua rau lawv tsis tseem ceeb rau kev tshuaj xyuas tshuaj thiab kev txhim kho. Cov microsomes pub cov kws tshawb fawb los kawm cov kev ntsuas metabolism, thiab kwv yees cov teebmeem tshuaj yeeb tshuaj, thiab kwv yees muaj peev xwm tshuaj lom ua ntej tib neeg kev sim ua ntej.
3. Yuav ua li cas tib neeg lub siab microsomes cuam tshuam rau cov kws ua pharmerkinetics
Pharmaconininetics (Pk) yog hais txog kev txav ntawm cov tshuaj los ntawm lub cev, suav nrog nws cov kev nqus, suav nrog nws cov kev nqus, kev faib khoom, thiab excetion (admect). Ntawm cov no, metabolism yog qhov tseem ceeb cuam tshuam rau kev ua tau tshuaj thiab kev nyab xeeb, thiab hlms ua ib lub luag haujlwm tseem ceeb hauv kev nkag siab cov txheej txheem no.Metabolic ruaj khov- Kev txiav txim siab ib nrab - lub neej thiab kev tshem tawm tus nqi tshuaj, cuam tshuam kev pom zoo.
Tsim ntawm metabolites- Txheeb xyuas cov kev nquag ua haujlwm lossis lom metabolites uas tuaj yeem cuam tshuam cov tshuaj ua tau zoo lossis kev nyab xeeb.
Kev siv tshuaj - Cov kev sib cuam tshuam (DDIS) - Txheeb xyuas seb cov tshuaj inhibic lossis induces metabolic enzymes, muaj feem hloov cov txiaj ntsig lossis tshuaj lom neeg.
Los ntawm kev txheeb xyuas cov ntsiab lus no, cov kws tshawb nrhiav tuaj yeem pom pom tias cov tshuaj yuav tau nquag los ua haujlwm ntev thiab yog tias nws yuav tau txais kev noj tshuaj sai sai.
4. Kev thov ntawm tib neeg lub siab microsomes hauv kev tsim tshuaj
4.1 Kev kwv yees cov tshuaj metabolism thiab tshem tawm
HLMS pab txiav txim siab tias ib qho tshuaj tiv thaiv sai npaum li cas, uas cuam tshuam ncaj qha rau nws cov kev noj tshuaj thiab kev tswj hwm ntau zaus. Cov tshuaj nrog cov kev txiav txim siab siab yuav xav tau cov koob tshuaj ntau dua lossis ntau zaus, thaum cov uas muaj cov tshuaj qeeb metabolism me ntsis yuav ua rau muaj kev lom zem.4.2 TSHOOJ DRICS - Cov Tshuaj Tiv Thaiv (DDIS)
Qee cov tshuaj tuaj yeem cuam tshuam lossis ua rau CY450, ua rau cov kev mob tshwm sim thaum ua ke nrog lwm cov tshuaj. HLM - THAUM TUB KAWM Pab cov tuam txhab Tshuaj Tshuaj Xyuas cov kev pheej hmoo no ua ntej kev sim ua kom muaj kev nyab xeeb.4.3 Txheeb Xyuas Cov Metexic Metabolites
Qee cov tshuaj ua cov metawm cov metabolites uas tuaj yeem ua rau lub siab mob lossis lwm yam kev tsis zoo. Kev tshuaj xyuas nrog cov metabolites no ntxov, txo cov kev pheej hmoo cuam tshuam nrog tshuaj - Raug mob rau daim siab (Dili).5. Qhov zoo thiab cov kev txwv ntawm kev siv tib neeg lub siab micromomes
5.1 Zoo
Tus nqi - Siv tau zoo - ntau dua kev lag luam tshaj li khiav puv - nplai kev sim siab.Cov txiaj ntsig tau txais - muab cov txiaj ntsig zoo sib xws hauv qab cov kev ua haujlwm lab.
Siab - Kev Ntsuas Xyuas Kev Ntsuam Xyuas - Ua rau kev soj ntsuam kev ceev ntawm ntau tus neeg sib tw tshuaj.
5.2 Kev Txwv
Tsis muaj kev sim siab puv - tsis muaj nyiaj rau cov neeg thauj mus los hauv theem III metabolism.Tsis tau mimic daim siab tsw zoo - tsis replicate tiag - lub siab daim siab ntshav ntws dynamics.
Hom Txawv Txawv - Cov ntaub ntawv los ntawm cov tsiaj microsomes yuav tsis ua kom dhau los twv ua ntej tib neeg cov metabolism.
6. Khelase Biosciences: Kev tshawb fawb tshuaj metabolism hauv yeeb tshuaj
Lub tsev nyob hauv North Wales, Pennsylvania,Iphase Biosciencesyog ib qho tshwj xeeb thiab kev lag luam siab tshiab ua rau cov kev tshawb fawb, kev txhim kho ntawm cov tshuaj lom neeg, nrog rau siab dua ntawm tib neeg lub siab micromomes. Nrog rau kev cog lus ruaj khov los ntawm kev tshawb fawb, peb pab neeg cov kws tshaj lij muab cov cuab yeej tseem ceeb rau cov neeg tshawb fawb hauv kev ua yeeb yam hauv cov metabolism thiab chaw muag tshuaj (DMPK) kev tshawb fawb.7. Xaus: Lub luag haujlwm ntawm tib neeg lub siab microsomes hauv kev tsim tshuaj
HLMS ua lub luag haujlwm tseem ceeb hauv kev nkag siab txog cov tshuaj metabolism, kom ntseeg tau tias muaj kev nyab xeeb, thiab ua kom zoo nkauj thiab ua kom zoo dua. Los ntawm kev sib txuam nws txog HLM - Thaum ntxov nyob rau hauv txoj kev txhim kho, cov tuam txhab muag tshuaj tuaj yeem ua nrawm nrawm, thiab txhim kho kev nyab xeeb rau tus neeg mob.Ntawm Iphase Biosciences, peb tau cog lus los txhawb cov kws tshawb fawb nrog cov tshuaj tiv thaiv roj ntsha siab tshaj plaws, pab tsav tsheb tshawb fawb paub tias cov tshuaj yav tom ntej.
Lub Sijhawm Post: 2025 - 02 - 17 16:2:42:44