ლიზოსომები (ტრიტოსომები): პროგნოზირებადი ინ ვიტრო ტესტის სისტემა კატაბოლიზმის ან ლიზოსომული სტაბილურობის კვლევებისთვის

IPhase პროდუქტები

შესავალილიზოსომები
ლიზოსომა აღმოაჩინა კრისტიან დედუვემ 1950 -იან წლებში და დაარსდა როგორც უჯრედში დეგრადაციისა და მეტაბოლიზმის ცენტრალური ორგანული. ლიზოსომები არის ერთჯერადი - მემბრანა, დინამიური, ჰეტეროგენული ორგანულები, რომლებიც განსხვავდება ადგილმდებარეობის, მორფოლოგიის, ზომის, ფერმენტის შემცველობითა და სუბსტრატებში. ლიზოსომური მემბრანა შეიცავს ასობით პერიფერიულ მემბრანულ ცილებს, მათ შორის მრავალფეროვნებასგადამზიდავიდა იონური არხები. ლიზოსომული მულტი - ქვედანაყოფი V - ATPase ინარჩუნებს მჟავე ლიზოსომულ სანათურს. ეს დაბალი pH (4.5 - 5.5) ააქტიურებს> 50 ლიზოსომურ ჰიდროლაზებს, რომლებიც მონელდება მაკრომოლეკულებს ცილების, ნუკლეინის მჟავების, ლიპიდების და ნახშირწყლების ჩათვლით. ლიზოსომები იღებენ და მონელდებიან მცირე მოლეკულებსა და ენდოციტოზულ მასალებს, იჭრება დიდ ნაწილაკებს, როგორიცაა აპოპტოზური უჯრედების ცხედრები და პათოგენური ბაქტერიები, ან ავტოფაგოციტოზის ციტოპლაზმური შინაარსი, მათ შორის დაზიანებული მიტოქონდრია, ენდოპლაზმური რეტიკულუმი და ლიზოსომები. ამრიგად, ლიზოსომები დიდი ხანია ითვლება უჯრედის "გადამუშავების ყუთად".

ტრიტოზი

ტრიტოსომები არის სპეციალიზირებული უჯრედული სტრუქტურები, რომლებიც მონაწილეობენ სხვადასხვა უჯრედულ პროცესებში, განსაკუთრებით მეტაბოლური გზების რეგულირებაში და უჯრედული ჰომეოსტაზის შენარჩუნებაში. ტრიტოსომები ხშირად სწავლობენ თავიანთი როლის კონტექსტში სპეციფიკურ ორგანიზმში. ამ სტრუქტურების განმსაზღვრელი ასპექტია მათი უნიკალური შემადგენლობა, რაც მათ საშუალებას აძლევს შეასრულონ რთული ფუნქციები, რომლებიც გადამწყვეტია უჯრედების გადარჩენისა და სათანადო ფუნქციონირებისთვის. ვირთხის ღვიძლის ტრიტოზომები ღვიძლის ლიზოსომები რომლებიც დატვირთულია ტილოქსაპოლით (Triton WR 1339), არა - იონური სურფაქტანტით. ტილოზაპოლის შემცველი ლიზოსომები აჩვენებს შემცირებულ სიმკვრივეს, შეიძლება უფრო ეფექტურად იზოლირებული იყოს მიტოქონდრიიდან და დაბინძურდეს ორგანულები, რომლებიც გადახურულია ბუნებრივი ლიზოსომური სიმკვრივით.

ლიზოსომების გამოყენება
· მცირე ნუკლეინის მჟავების წამლები და ლიზოსომები
მცირე ნუკლეინის მჟავების მედიკამენტები ეხება ნუკლეოტიდების მცირე ფრაგმენტებს სპეციფიკური თანმიმდევრობით, რომელთა საშუალებითაც შესაძლებელია სპეციფიკური mRNA- ები და ხელი შეუშალოს mRNA- ს თარგმანის ეფექტურობას, რათა საბოლოოდ მიაღწიონ თერაპიულ ეფექტებს. მცირე ნუკლეინის მჟავების მედიკამენტები მოიცავს ანტისენსაციური ოლიგონუკლეოტიდები (ASOS), მცირე ჩარევის რნმ (siRNA), მიკრორნა (miRNA), RNA აპტამერები და ა.შ. მათ შორის, ASO და siRNA არის მცირე ნუკლეინის მჟავების წამლების ამჟამინდელი ძირითადი კვლევის მიმართულებები.

ადმინისტრაციის შემდეგ, მცირე ნუკლეინის მჟავას წამლებმა პირველ რიგში უნდა თავიდან აიცილონ პლაზმაში და ქსოვილებში ბირთვების დეგრადაცია, იმუნური სისტემის მიერ დაჭერით, წარმატებით მიაღწიონ სამიზნე ქსოვილს, შეიტანეთ უჯრედში ენდოციტოზის საშუალებით და გაქცევა, სანამ ენდოსომა აერთიანებს ლიზოსომთან, შეიტანეთ ციტოპლაზმაში და შეიტანეთ სამიზნე mRNA- სთან, შემდეგ კი გენის გამჟღავნებასთან ერთად. ლიზოსომები შეიძლება გამოყენებულ იქნას, როგორც ეფექტური ტესტის სისტემა, რათა შეაფასოს შეცვლილი მცირე ნუკლეინის მჟავების წამლების სტაბილურობის ცვლილებები ლიზოსომების მოქმედების შემდეგ ინ ვიტროში, რაც უზრუნველყოფს მონაცემთა მხარდაჭერას მცირე ნუკლეინის მჟავების კვლევისთვის.

· ანტისხეული - წამლის კონიუგატი (ADC) და ლიზოსომები
ანტისხეული - წამლის კონიუგატი (ADC) არის ბიოტექნოლოგიური პრეპარატის ახალი ტიპი, რომელიც წყვილებს აერთიანებს მცირე მოლეკულურ ნაერთებს მიზნობრივი ანტისხეულების ან ანტისხეულების ფრაგმენტების საშუალებით. მას შეუძლია გაზარდოს წამლის მიზნობრივი და სტაბილურობა, შეამციროს კლინიკური ტოქსიკურობა და გვერდითი მოვლენები და გააუმჯობესოს თერაპიული ინდექსი. მას აქვს როგორც ტრადიციული მცირე მოლეკულური მედიკამენტების მკვლელობის ეფექტი, ასევე ანტისხეულების მედიკამენტების სამიზნე. იგი ძირითადად გამოიყენება ანტი - სიმსივნის ან სხვა დაავადებების მიზნობრივ მკურნალობაში.

სხეულში შესვლის შემდეგ, ADC მოლეკულებს შეუძლიათ დააკავშირონ სამიზნე უჯრედების ზედაპირზე არსებული ანტიგენები მონოკლონური ანტისხეულების ხელმძღვანელობით და შემდგომში გადაიტანონ სამიზნე უჯრედებში. ADC მოლეკულებს, რომლებიც შედიან უჯრედებში (ძირითადად ლიზოსომებში), შეუძლიათ გაათავისუფლონ მცირე მოლეკულის ტოქსინები და/ან ტოქსინის ანალოგები (ე.ი. ეფექტურ მოლეკულები) ქიმიური და/ან ფერმენტული მოქმედების საშუალებით, რათა "მოიკლონ" სამიზნე უჯრედები. ADC მოითხოვს ფუნქციურ ლიზოსომებს, რომ დაიშალოს და გაათავისუფლოს მცირე მოლეკულური მედიკამენტები, რომლებიც ახდენენ მათ ეფექტურობას, შეაღწიონ ლიზოსომურ მემბრანას ან ლიზოსომებიდან ტრანსპორტირებას, და ურთიერთქმედებენ მოლეკულურ სამიზნეებთან ციტოპლაზმში ან ბირთვში. ADC და ლიზოსომების ინ ვიტრო ექსპერიმენტებს შეუძლიათ შეაფასონ, რამდენად ეფექტურად შეიძლება მოჭრილიყო ლიზოსომები, რომ გაათავისუფლონ ის მცირე მოლეკულური მედიკამენტები, რაც უზრუნველყოფს ინ ვიტრო შეფასების ინსტრუმენტს ADC კავშირების დიზაინისთვის.

IPhase- ის შესახებ
როგორც ინ ვიტრო ბიოლოგიური რეაგენტების წამყვანი მიმწოდებელი, ნარკოტიკების განვითარებისთვის, iPhase– მა წამოიწყო ღვიძლის ლიზოსომური პროდუქტები ხუთი სახეობის, მათ შორის ადამიანის, მაიმუნის, ძაღლის, ვირთხისა და თაგვის, უწყვეტი ოპტიმიზაციისა და ტესტირების გზით, ეყრდნობა მის პროფესიონალურ R&D და წარმოების ჯგუფს, დაეხმაროს ნარკოტიკების განვითარებას.
· ფერმენტის მაღალი მოქმედება: იფაზის ღვიძლის ლიზოსომები შემოწმებულია კათეფსინ B და მჟავა ფოსფატაზის მოქმედებისთვის, ხოლო ფერმენტის მოქმედება შედარებულია ან უფრო მაღალია, ვიდრე მსგავსი იმპორტირებული პროდუქტები.
· სურათების წარმოება: მიღებულია სურათების წარმოება, ხოლო ინვენტარი საკმარისია იმისთვის, რომ უზრუნველყოს პროდუქციის იგივე ჯგუფის მიწოდება.
· მიწოდების მოკლე დრო: დამოუკიდებელი კვლევა და განვითარება, საწყობში მრავალჯერადი საწყობი, მომხმარებელთა გამოყენების საჭიროებების უზრუნველსაყოფად.