Lysosomes (Tritosomes):A predictive in vitro test system for catabolism or lysosomal stability studies

IPHASE ထုတ်ကုန်များ

နိဒါန်းLysosomes
lysosome ကို 1950 ခုနှစ်များတွင် Christian deDuve မှရှာဖွေတွေ့ရှိခဲ့ပြီး ဆဲလ်အတွင်း ပျက်စီးခြင်းနှင့် ဇီဝြဖစ်ပျက်ခြင်း၏ဗဟိုအဖြစ်ဖွဲ့စည်းခဲ့သည်။ Lysosomes များသည် တည်နေရာ၊ ပုံသဏ္ဍာန်၊ အရွယ်အစား၊ အင်ဇိုင်းပါဝင်မှု၊ နှင့် အလွှာများတွင် ကွဲပြားသော တစ်ခုတည်းသော အင်္ဂါများ၊ lysosomal အမြှေးပါးတွင် အမျိုးမျိုးသော အစပ်အမြှေးပါးများအပါအဝင် ပရိုတင်းရာပေါင်းများစွာပါရှိသည်။သယ်ယူပို့ဆောင်သူများနှင့် အိုင်းယွန်းလိုင်းများ။ lysosomal multi-subunit V-ATPase သည် acidic lysosomal lumen ကို ထိန်းသိမ်းသည်။ ဤ pH နိမ့်သော (4.5-5.5) သည် ပရိုတိန်းများ၊ နူကလိယအက်ဆစ်၊ lipid နှင့် ကာဗိုဟိုက်ဒရိတ်များအပါအဝင် macromolecules များကို ချေဖျက်သည့် >50 lysosomal hydrolases ကို အသက်သွင်းသည်။ Lysosomes များသည် သေးငယ်သော မော်လီကျူးများနှင့် endocytosed ပစ္စည်းများကို လက်ခံ၍ ချေဖျက်ကြပြီး၊ ပျက်စီးနေသော mitochondria၊ endoplasmic reticulum နှင့် lysosomes များ အပါအဝင် ကြီးမားသော အမှုန်အမွှားများကို စုပ်ယူပြီး ရောဂါပိုးရှိသော ဘက်တီးရီးယားများ၊ သို့မဟုတ် autophagocytose cytoplasmic ပါဝင်မှုများ။ ထို့ကြောင့်၊ lysosomes ကို ဆဲလ်၏ "ပြန်လည်အသုံးပြုသည့်ပုံး" အဖြစ် ကာလကြာရှည်စွာ မှတ်ယူခဲ့ကြသည်။

Tritosome

Tritosomes များသည် အမျိုးမျိုးသော ဆယ်လူလာ လုပ်ငန်းစဉ်များတွင် ပါ၀င်သော အထူးပြု ဆဲလ်ဖွဲ့စည်းပုံများ၊ အထူးသဖြင့် ဇီဝဖြစ်စဉ်လမ်းကြောင်းများကို ထိန်းညှိခြင်းနှင့် cellular homeostasis ကို ထိန်းသိမ်းခြင်း တို့ဖြစ်သည်။ Tritosomes များကို သီးခြားသက်ရှိပုံစံများအတွင်း ၎င်းတို့၏ အခန်းကဏ္ဍကို ဆက်စပ်၍ လေ့လာလေ့ရှိသည်။ ဤဖွဲ့စည်းပုံများ၏ အဓိပ္ပါယ်ဖွင့်ဆိုချက်မှာ ၎င်းတို့၏ထူးခြားသောဖွဲ့စည်းမှုဖြစ်ပြီး ၎င်းတို့အား ရှင်သန်မှုနှင့် ဆဲလ်များ၏ မှန်ကန်သောလုပ်ဆောင်မှုများအတွက် အရေးပါသော အနုစိတ်သောလုပ်ဆောင်ချက်များကို လုပ်ဆောင်နိုင်စေပါသည်။ ကြွက်အသည်း tritosomes တွေဖြစ်ပါတယ်။ hepatic lysosomes Tyloxapol (Triton WR 1339)၊ non-ionic surfactant ဖြင့် တင်ဆောင်ထားပါသည်။ tylosapol ပါ၀င်သော lysosomes များသည် သိပ်သည်းဆကို လျှော့ချနိုင်ပြီး၊ mitochondria မှ ပိုမိုထိရောက်စွာ သီးခြားခွဲထုတ်နိုင်ပြီး သဘာဝ lysosomal သိပ်သည်းဆများနှင့် ထပ်နေသော organelles များကို ညစ်ညမ်းစေပါသည်။

Application of lysosomes
· Small nucleic acid drugs and lysosomes
သေးငယ်သော နျူကလိယအက်ဆစ် ဆေးဝါးများသည် တိကျသော mRNAs များနှင့် ချိတ်ဆက်နိုင်ပြီး နောက်ဆုံးတွင် ကုထုံးဆိုင်ရာသက်ရောက်မှုများရရှိရန် mRNA ၏ ဘာသာပြန်မှုထိရောက်မှုကို နှောင့်ယှက်နိုင်သည့် တိကျသောအစီအစဥ်များပါရှိသော nucleotides ၏သေးငယ်သောအပိုင်းအစများကို ရည်ညွှန်းသည်။ သေးငယ်သော nucleic acid ဆေးဝါးများတွင် antisense oligonucleotides (ASOs)၊ small interfering RNA (siRNA)၊ microRNA (miRNA)၊ RNA aptamers စသည်တို့ ပါဝင်ပါသည်။ ၎င်းတို့ထဲတွင် ASO နှင့် siRNA တို့သည် သေးငယ်သော nucleic acid ဆေးဝါးများ၏ လက်ရှိ ပင်မသုတေသန လမ်းညွှန်များဖြစ်သည်။

အုပ်ချုပ်ပြီးနောက်၊ သေးငယ်သော nucleic acid ဆေးဝါးများသည် ပလာစမာနှင့် တစ်ရှူးများတွင် နျူကလိယများ ပျက်စီးခြင်းကို ရှောင်ရှားရန်၊ ခုခံအားစနစ်မှ ဖမ်းယူကာ ပစ်မှတ်တစ်ရှူးသို့ အောင်မြင်စွာရောက်ရှိရန်၊ endocytosis မှတစ်ဆင့် ဆဲလ်ထဲသို့ ဝင်ရောက်ကာ endosome နှင့် lysosome ပေါင်းစပ်ခြင်းမပြုမီ လွတ်မြောက်ရန်၊ cytoplasm အတွင်းသို့ ဝင်ရောက်ကာ gene silenting ကိုရရှိရန် ပစ်မှတ် mRNA နှင့် ပေါင်းစပ်ရန် လိုအပ်သည်။ lysosomes များကို vitro in vitro ၏လုပ်ဆောင်မှုအပြီးတွင် ပြုပြင်ထားသောသေးငယ်သော nucleic acid ဆေးဝါးများ၏တည်ငြိမ်မှုကိုအကဲဖြတ်ရန် ထိရောက်သောစမ်းသပ်မှုစနစ်အဖြစ်အသုံးပြုနိုင်ပြီး သေးငယ်သောနျူကလိယအက်ဆစ်သုတေသနအတွက်ဒေတာပံ့ပိုးမှုပေးပါသည်။

· Antibody-drug conjugate (ADC) and lysosomes
Antibody-drug conjugate (ADC) သည် သေးငယ်သော မော်လီကျူးဒြပ်ပေါင်းများကို ပစ်မှတ်ထားသော ပဋိပစ္စည်း သို့မဟုတ် ပဋိပစ္စည်း အပိုင်းအစများကို ချိတ်ဆက်ပေးသည့် ဇီဝနည်းပညာ ဆေးဝါး အမျိုးအစားသစ်ဖြစ်သည်။ ၎င်းသည် မူးယစ်ဆေးဝါး ပစ်မှတ်ထားမှုနှင့် တည်ငြိမ်မှုကို တိုးမြှင့်ပေးကာ ဆေးခန်းသုံး အဆိပ်သင့်မှုနှင့် ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများကို လျှော့ချနိုင်ပြီး ကုထုံးညွှန်းကိန်းကို မြှင့်တင်ပေးနိုင်သည်။ ၎င်းတွင် ရိုးရာသေးငယ်သော မော်လီကျူးဆေးများ၏ သတ်ပစ်သည့် အာနိသင်နှင့် ပဋိပစ္စည်း ဆေးဝါးများကို ပစ်မှတ်ထားခြင်း နှစ်ခုလုံးရှိသည်။ အကျိတ် (သို့) အခြားရောဂါများကို ပစ်မှတ်ထားကုသရာတွင် အဓိကအားဖြင့် အသုံးပြုပါသည်။

ခန္ဓာကိုယ်ထဲသို့ ဝင်ရောက်ပြီးနောက်၊ ADC မော်လီကျူးများသည် monoclonal antibodies များ၏ လမ်းညွှန်မှုဖြင့် ပစ်မှတ်ဆဲလ်များ၏ မျက်နှာပြင်ပေါ်ရှိ အန်တီဂျင်များနှင့် ချိတ်ဆက်နိုင်ပြီး ပစ်မှတ်ဆဲလ်များသို့ ထပ်မံလွှဲပြောင်းပေးနိုင်သည်။ ဆဲလ်ထဲသို့ဝင်သော ADC မော်လီကျူးများ (အဓိကအားဖြင့် lysosomes တွင်) သည် ပစ်မှတ်ဆဲလ်များကို "သတ်" ရန် ဓာတုနှင့်/သို့မဟုတ် အင်ဇိုင်းအက်ဆစ်အားဖြင့် အသေးစား မော်လီကျူးအဆိပ်များနှင့်/သို့မဟုတ် အဆိပ်အတောက် analogs (ဆိုလိုသည်မှာ effector မော်လီကျူးများ) ကို ထုတ်ပေးနိုင်သည်။ ADC သည် ၎င်းတို့၏ အာနိသင်ကို အားကောင်းစေသည့် မော်လီကျူးငယ်များကို ပြိုကွဲစေပြီး ထုတ်ပေးရန်၊ lysosomal အမြှေးပါးမှတဆင့် ထိုးဖောက်ဝင်ရောက်ခြင်း သို့မဟုတ် lysosomes များမှ သယ်ယူကာ cytoplasm သို့မဟုတ် nucleus အတွင်းရှိ မော်လီကျူးပစ်မှတ်များနှင့် အပြန်အလှန် တုံ့ပြန်ရန်အတွက် ADC တွင် လုပ်ဆောင်နိုင်သော lysosomes လိုအပ်ပါသည်။ ADC နှင့် lysosomes တို့၏ in vitro စမ်းသပ်ချက်များသည် ၎င်းတွင်ပါရှိသော သေးငယ်သောမော်လီကျူးများကို ထုတ်လွှတ်ရန်အတွက် lysosomes မှ လင့်ခ်ကို ထိထိရောက်ရောက် ဖြတ်တောက်နိုင်သည်ဆိုသည်ကို အကဲဖြတ်နိုင်ပြီး ADC လင့်ခ်များ၏ ဒီဇိုင်းအတွက် in vitro အကဲဖြတ်ကိရိယာကို ပံ့ပိုးပေးပါသည်။

IPHASE အကြောင်း
ဆေးဝါးဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက် in vitro ဇီဝဓာတုပစ္စည်းများကို ထိပ်တန်းပေးသွင်းသူအနေဖြင့် IPHASE သည် လူသား၊ မျောက်၊ ခွေး၊ ကြွက်နှင့် ကြွက်အပါအဝင် မျိုးစိတ်ငါးခု၏ အသည်း lysosome ထုတ်ကုန်များကို စဉ်ဆက်မပြတ် ပိုမိုကောင်းမွန်အောင်ပြုလုပ်ခြင်းနှင့် စမ်းသပ်ခြင်းများဖြင့် ၎င်း၏ပရော်ဖက်ရှင်နယ် R&D နှင့် ထုတ်လုပ်မှုအဖွဲ့ကို အားကိုးကာ ဆေးဝါးဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုကို အထောက်အကူဖြစ်စေပါသည်။
· High enzyme activity: IPHASE liver lysosomes have been tested for cathepsin B and acid phosphatase activity, and the enzyme activity is comparable to or higher than similar imported products.
· Batch production: Batch production is adopted, and the inventory is sufficient to ensure the supply of the same batch of products.
· Short delivery time: Independent research and development, multiple warehouses in stock, to ensure customer use needs.