लाइसोसोम (ट्रिटोसोम): अपचय या लाइसोसोमल स्थिरता अध्ययन के लिए इन विट्रो परीक्षण प्रणाली में एक पूर्वानुमान

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का परिचयलाइसोसोम
लाइसोसोम की खोज 1950 के दशक में क्रिश्चियन डीडुवे द्वारा की गई थी और इसे कोशिका में गिरावट और चयापचय के केंद्रीय अंग के रूप में स्थापित किया गया था। लाइसोसोम एकल-झिल्ली, गतिशील, विषम अंगक हैं जो स्थान, आकारिकी, आकार, एंजाइम सामग्री और सब्सट्रेट्स में भिन्न होते हैं। लाइसोसोमल झिल्ली में विभिन्न प्रकार के सहित सैकड़ों परिधीय झिल्ली प्रोटीन होते हैंट्रांसपोर्टरऔर आयन चैनल. लाइसोसोमल मल्टी-सबयूनिट V-ATPase अम्लीय लाइसोसोमल लुमेन को बनाए रखता है। यह निम्न pH (4.5-5.5) >50 लाइसोसोमल हाइड्रॉलेज़ को सक्रिय करता है जो प्रोटीन, न्यूक्लिक एसिड, लिपिड और कार्बोहाइड्रेट सहित मैक्रोमोलेक्यूल्स को पचाते हैं। लाइसोसोम छोटे अणुओं और एन्डोसाइटोज्ड सामग्रियों को प्राप्त करते हैं और पचाते हैं, एपोप्टोटिक कोशिका शवों और रोगजनक बैक्टीरिया, या क्षतिग्रस्त माइटोकॉन्ड्रिया, एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम और लाइसोसोम सहित ऑटोफैगोसाइटोज साइटोप्लाज्मिक सामग्री जैसे बड़े कणों को निगलते हैं। इसलिए, लाइसोसोम को लंबे समय से कोशिका का "रीसाइक्लिंग बिन" माना जाता है।

ट्राइटोसोम

ट्राइटोसोम विभिन्न सेलुलर प्रक्रियाओं में शामिल विशेष उपकोशिकीय संरचनाएं हैं, विशेष रूप से चयापचय मार्गों के विनियमन और सेलुलर होमियोस्टैसिस के रखरखाव में। ट्राइटोसोम का अध्ययन अक्सर विशिष्ट जीव मॉडल के भीतर उनकी भूमिका के संदर्भ में किया जाता है। इन संरचनाओं का परिभाषित पहलू उनकी अनूठी संरचना है, जो उन्हें जटिल कार्य करने की अनुमति देती है जो कोशिकाओं के अस्तित्व और उचित कामकाज के लिए महत्वपूर्ण हैं। चूहे के लीवर में ट्राइटोसोम होते हैं यकृत लाइसोसोम जो कि टाइलोक्सापोल (ट्राइटन डब्ल्यूआर 1339) से भरा हुआ है, जो एक गैर-आयनिक सर्फेक्टेंट है। टायलोसैपोल युक्त लाइसोसोम कम घनत्व प्रदर्शित करते हैं, माइटोकॉन्ड्रिया से अधिक कुशलता से अलग किए जा सकते हैं, और प्राकृतिक लाइसोसोमल घनत्व के साथ ओवरलैप होने वाले ऑर्गेनेल को दूषित कर सकते हैं।

लाइसोसोम का अनुप्रयोग
· छोटे न्यूक्लिक एसिड ड्रग्स और लाइसोसोम
छोटी न्यूक्लिक एसिड दवाएं विशिष्ट अनुक्रमों के साथ न्यूक्लियोटाइड के छोटे टुकड़ों को संदर्भित करती हैं जो विशिष्ट एमआरएनए से जुड़ सकती हैं और अंततः चिकित्सीय प्रभाव प्राप्त करने के लिए एमआरएनए की अनुवाद दक्षता में हस्तक्षेप कर सकती हैं। छोटी न्यूक्लिक एसिड दवाओं में एंटीसेंस ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड्स (एएसओ), छोटे हस्तक्षेप करने वाले आरएनए (एसआईआरएनए), माइक्रोआरएनए (एमआईआरएनए), आरएनए एप्टामर्स आदि शामिल हैं। उनमें से, एएसओ और एसआईआरएनए छोटी न्यूक्लिक एसिड दवाओं की वर्तमान मुख्यधारा अनुसंधान दिशाएं हैं।

प्रशासन के बाद, छोटी न्यूक्लिक एसिड दवाओं को सबसे पहले प्लाज्मा और ऊतकों में न्यूक्लिअस द्वारा क्षरण से बचने, प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा कब्जा करने, लक्ष्य ऊतक तक सफलतापूर्वक पहुंचने, एंडोसाइटोसिस के माध्यम से कोशिका में प्रवेश करने और लाइसोसोम के साथ एंडोसोम के संयोजन से पहले भागने, साइटोप्लाज्म में प्रवेश करने और जीन साइलेंसिंग प्राप्त करने के लिए लक्ष्य एमआरएनए के साथ संयोजन करने की आवश्यकता होती है, जिससे दवा प्रभावकारिता बढ़ जाती है। इन विट्रो में लाइसोसोम की कार्रवाई के बाद संशोधित छोटे न्यूक्लिक एसिड दवाओं की स्थिरता में परिवर्तन का मूल्यांकन करने के लिए लाइसोसोम का उपयोग एक कुशल परीक्षण प्रणाली के रूप में किया जा सकता है, जो छोटे न्यूक्लिक एसिड के अनुसंधान के लिए डेटा समर्थन प्रदान करता है।

· एंटीबॉडी - दवा संयुग्म (एडीसी) और लाइसोसोम
एंटीबॉडी-ड्रग कंजुगेट (एडीसी) एक नई प्रकार की जैव प्रौद्योगिकी दवा है जो छोटे अणु यौगिकों को लिंकर्स के माध्यम से लक्षित एंटीबॉडी या एंटीबॉडी टुकड़ों से जोड़ती है। यह दवा लक्ष्यीकरण और स्थिरता को बढ़ा सकता है, नैदानिक ​​विषाक्तता और दुष्प्रभावों को कम कर सकता है और चिकित्सीय सूचकांक में सुधार कर सकता है। इसमें पारंपरिक छोटे अणु वाली दवाओं का मारक प्रभाव और एंटीबॉडी दवाओं का लक्ष्यीकरण दोनों हैं। इसका उपयोग मुख्य रूप से एंटी-ट्यूमर या अन्य बीमारियों के लक्षित उपचार में किया जाता है।

शरीर में प्रवेश करने के बाद, एडीसी अणु मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के मार्गदर्शन के माध्यम से लक्ष्य कोशिकाओं की सतह पर एंटीजन से जुड़ सकते हैं, और आगे लक्ष्य कोशिकाओं में स्थानांतरित हो सकते हैं। एडीसी अणु जो कोशिकाओं में प्रवेश करते हैं (मुख्य रूप से लाइसोसोम में) लक्ष्य कोशिकाओं को "मारने" के लिए रासायनिक और/या एंजाइमेटिक क्रिया के माध्यम से छोटे अणु विषाक्त पदार्थों और/या विषाक्त एनालॉग्स (यानी, प्रभावकारी अणु) को छोड़ सकते हैं। एडीसी को छोटे अणु दवाओं को विघटित करने और जारी करने के लिए कार्यात्मक लाइसोसोम की आवश्यकता होती है जो अपनी प्रभावकारिता बढ़ाते हैं, लाइसोसोमल झिल्ली के माध्यम से प्रवेश करते हैं या लाइसोसोम से बाहर निकलते हैं, और साइटोप्लाज्म या नाभिक में आणविक लक्ष्यों के साथ बातचीत करते हैं। एडीसी और लाइसोसोम के इन विट्रो प्रयोगों से यह मूल्यांकन किया जा सकता है कि क्या लिंकर को लाइसोसोम द्वारा प्रभावी ढंग से काटा जा सकता है ताकि इसमें मौजूद छोटे अणु वाली दवाओं को छोड़ा जा सके, जो एडीसी लिंकर्स के डिजाइन के लिए इन विट्रो मूल्यांकन उपकरण प्रदान करता है।

आईपीएचएएसई के बारे में
दवा विकास के लिए इन विट्रो जैविक अभिकर्मकों के एक प्रमुख आपूर्तिकर्ता के रूप में, आईपीएचएएसई ने दवा विकास में मदद के लिए अपने पेशेवर अनुसंधान एवं विकास और उत्पादन टीम पर भरोसा करते हुए, निरंतर अनुकूलन और परीक्षण के माध्यम से मानव, बंदर, कुत्ते, चूहे और चूहे सहित पांच प्रजातियों के लीवर लाइसोसोम उत्पाद लॉन्च किए हैं।
· उच्च एंजाइम गतिविधि: IPHASE लिवर लाइसोसोम का कैथेप्सिन बी और एसिड फॉस्फेट गतिविधि के लिए परीक्षण किया गया है, और एंजाइम गतिविधि समान आयातित उत्पादों के बराबर या उससे अधिक है।
· बैच उत्पादन: बैच उत्पादन को अपनाया जाता है, और उत्पादों के समान बैच की आपूर्ति सुनिश्चित करने के लिए इन्वेंट्री पर्याप्त है।
· कम डिलीवरी समय: ग्राहक की उपयोग की जरूरतों को सुनिश्चित करने के लिए स्वतंत्र अनुसंधान और विकास, स्टॉक में कई गोदाम।