Nga otinga mo nga rangahau mo te tarukino mRNA in vitro

Whakataki ki nga raau taero mRNA
Ko te Messenger RNA (mRNA) he raupapa o nga nucleotides e whakawaehere ana i te pūmua, a, i roto i te cytoplasm ka taea te whakamahi i nga okana hei whakaatu i te pūmua kua whakawaeheretia. Ko nga raau taero mRNA ka whakarereketia matū i runga i te kowhiringa o nga whaainga, i nga antigens ranei ka uru ki roto i te cytoplasm na roto i tetahi punaha tuku motuhake (hei tauira, LNP), ka whakaputahia he pūmua motuhake (e rite ana ki te kaupapa o te hoahoa whakarereke matū), ka puta te paanga i roto i te intracellular, i muri ranei i te hunanga ki roto i te waahanga extracellular (Fig. 1). Ko te tikanga ka taea te whakamaori i te mRNA ki tetahi pūmua, a ko nga raau taero e whakamahi ana i nga pūmua hei rongoa ka taea te whakakapi e nga rongoa mRNA.

Fig. 1. Nga ahuatanga o nga raau taero mRNA me te tukanga e whai hua ai

Nga rautaki mo nga rangahau pharmacokinetic o nga raau taero mRAN
Mo te rangahau pharmacokinetic preclinical o nga raau taero mRNA, ka taea te wehewehe ki nga waahanga e toru o nga rangahau e aro ana ki nga kano kano mRNA, nga rongoa mRNA me nga rongoa rongoa hou. E ai ki te kano kano-aratohu hangarau e pa ana i tukuna e te FDA me te NMPA, ko te nuinga o nga wa kaore e hiahiatia ana e nga kano kano he rangahau rongoa, engari me ako etahi kano kano motuhake mo te tohatoha koiora. Ko nga kano kano mRNA no nga kano kano motuhake, e hiahia ana ki nga rangahau tohatoha koiora. A ko te rangahau pharmacokinetic o nga rongoa rongoa mRNA ka awhina ki te mohio ki te rahinga-paanga hononga o nga raau taero. Mo nga rongoa rongoa hou, penei i te lipids cationic, etahi atu kai ranei i roto i nga punaha tuku LNP he rongoa rongoa hou, in vitro, in vivo me nga rangahau taunekeneke tarukino e hiahiatia ana kia rite ki te "Aratatohu mo te Aromatawai Haumaru Hauora o Nga Kaihanga Rongoa Hou".Kei roto i te rangahau in vitro te pumau o te metabolic me te tautuhi metabolite o nga momo punaha, a kei roto i te rangahau in vivo te whakaurunga, te tohatoha, te paopaotanga me nga rangahau whakaheke i roto i nga kararehe ki te whakatau i te tukanga ADME in vivo o te whakauru. Ko nga taunekeneke a te raau taero o nga rongoa hou ka tirohia i runga i te taumata o te tupono.

Nga Hua e Pa ana ki te IPHASE

Ngā Kāwai	Nga whakarōpūtanga
Hautau pūtauroto	lysosome ate
	Homogenate ate waikawa
	Te ate/te whekau/te whatukuhu/te ngongo S9
	Nga moroiti ate / whekau / whatukuhu / pūkahukahu
	Te ate/intestinal/renal/lunga wai cytoplasmic
Hepatocytes Tuatahi	Whakatarewa Hepatocytes
	Hepatocytes Platable
plasma motuhake	Te pumau o te plasma
	Te herenga pūmua plasma
Te toto katoa	Tangata/Maki/Kani/Kiore/Kiore/Rapeti/Poaka Te Toto Katoa