Wat is n - nitrosamines?

N - Nitrosamines

N - Nitrosamines, voorgestel deur die strukturele formule R1 (R2) n - n = O, word gevorm deur verskillende meganismes, insluitend reaksies tussen sekondêre amiene en stikstofsuur, tersiêre amiene en monochlooramien, oksidasie van n - dimetielformamied (DMF) en blootstelling aan rubber vulkaniserende middels en nitrogeenoksiede. Hierdie verbindings is wyd aanwesig in die omgewing en voedselbronne soos lug, water, grond, spek en alkoholiese drank. Daarbenewens kan dit tydens dwelmvervaardiging gegenereer word.

Karsinogene potensiaal van n - nitrosamiene

N - nitrosamiene vertoon genotoksiese eienskappe, wat DNA -skade en kanker veroorsaak, met hul risiko om onafhanklik van dosis te wees - wat selfs baie lae blootstellings beteken, kan skadelik wees. Die Internasionale Agentskap vir Navorsing oor Kanker (IARC) het verskeie N -nitrosamiene as karsinogene geklassifiseer, wat N - Dimethylnitrosamine (NDMA) en N - Diethylnitrosamine (NDEA) in groep 2A en ander in groep 2B geplaas het. Volgens die Internasionale Raad vir Harmonisering van Tegniese vereistes vir registrasie van farmaseutiese produkte vir menslike gebruik (ICH) M7 -riglyne val hoogs karsinogene NDSRI's onder klas I -onsuiwerhede, wat streng beheer noodsaak.

Die karsinogene aard van n - nitrosamiene spruit uit hul metaboliete. Op grond van die α - hidroksileringshipotese, aktiveer ensiematiese hidroksilering NDSRI's, wat lei tot die vorming van karsinogene tussenprodukte wat lei tot DNA -basisalkilering en kankerontwikkeling.

Meganisme van NDMA se karsinogenisiteit:

NDSRIS

NDSRISis 'n klas nitrosamiene wat strukturele ooreenkoms met die API deel (met die API of 'n API -fragment in die chemiese struktuur) en is dit oor die algemeen uniek aan elke API. NDSRI's vorm deur nitrosasie van API's (of API -fragmente) wat sekondêre, tersiêre of kwaternêre amiene het as dit blootgestel word aan nitroserende verbindings soos nitriet -onsuiwerhede in hulpstowwe. Figuur 3 toon die verteenwoordigende reaksie van 'n API wat 'n sekondêre amienfunksionele groep in sy struktuur met nitriet onder suur toestande bevat.

Regulerende en analitiese vooruitgang

Regulerende liggame soos EFSA beklemtoon die vermindering van n - nitrosamienvlakke in voedsel. Analitiese metodes soos gaschromatografie met chemiluminescentie -opsporing (GC - TEA) maak 'n presiese meting moontlik, selfs op spoorvlakke (bv. 0,1–0,5 μg/kg in vleis) 3. Opmerklik, n - nitrosamienvlakke in Nederlandse geneesvleis het gedaal sedert die 1970's, wat die verwerking van prosesseringspraktyke weerspieël.

Die organisasies reguleer n - nitrosamienvlakke sluit in:

• Voedsel- en dwelmadministrasie (FDA): Beperkings in farmaseutiese produkte en voedselprodukte
• Omgewingsbeskermingsagentskap (EPA): drinkwaterstandaarde vir nitrosamienbesoedeling
• European Medicines Agency (EMA): streng beheermaatreëls oor medisyne -formulerings om onsuiwerhede te verminder

Konklusie

N - Nitrosamines bly 'n kritieke uitdaging vir openbare gesondheid as gevolg van hul kragtige karsinogenisiteit en deurdringende teenwoordigheid. Deurlopende navorsing en regulatoriese pogings is daarop gemik om blootstelling te verminder deur verbeterde voedselverwerking, analitiese monitering en verbruikersbewustheid. Samewerkende optrede oor nywerhede en regerings is noodsaaklik om hul risiko's effektief te verminder.

Sleutelwoorde: N - Nitrosamines, NDSRIS, OECD 471, Verbeterde Ames -toets, Hamster Liver S9, Cytochrome P450 Enzymes, Mutation Test