מה הם N-ניטרוסמינים?

N-ניטרוסמינים

N-nitrosamines, המיוצגים על ידי הנוסחה המבנית R1(R2)N-N=O, נוצרים באמצעות מנגנונים שונים, כולל תגובות בין אמינים משניים וחומצה חנקתית, אמינים שלישוניים ומונוכלורמין, חמצון של N-dimethylformamide (DMF), וחשיפה לחומרי גיפור מגומי ותחמוצות חנקן. תרכובות אלו נוכחות באופן נרחב בסביבה ובמקורות מזון כגון אוויר, מים, אדמה, בייקון ומשקאות אלכוהוליים. בנוסף, הם יכולים להיווצר במהלך ייצור תרופות.

פוטנציאל מסרטן של N-nitrosamines

N-Nitrosamines מציגים תכונות גנוטוקסיות, הגורמים לנזק ל-DNA ולסרטן, כשהסיכון שלהם אינו תלוי במינון - כלומר אפילו חשיפות נמוכות מאוד עלולות להזיק. הסוכנות הבינלאומית לחקר הסרטן (IARC) סיווגה מספר N-nitrosamines כמסרטנים, והציבה את N-dimethylnitrosamine (NDMA) ו-N-diethylnitrosamine (NDEA) בקבוצה 2A ואחרים בקבוצה 2B. על פי הנחיית M7 של המועצה הבינלאומית להרמוניזציה של דרישות טכניות לרישום תרופות לשימוש אנושי (ICH), NDSRIs מסרטנים מאוד נופלים תחת זיהומים מסוג I, מה שמצריך בקרה קפדנית.

האופי הקרצינוגני של N-Nitrosamines נובע מהמטבוליטים שלהם. בהתבסס על השערת α-הידרוקסילציה, הידרוקסילציה אנזימטית מפעילה NDSRIs, מה שמוביל ליצירת תוצרי ביניים מסרטנים הגורמים לאלקילציה של בסיס DNA והתפתחות סרטן.

מנגנון הקרצינוגניות של NDMA:

NDSRIs

NDSRIsהם מחלקה של ניטרוזמינים החולקים דמיון מבני ל-API (שיש להם את ה-API או קטע API במבנה הכימי) והם בדרך כלל ייחודיים לכל API. NDSRIs נוצרים באמצעות ניטרוזציה של APIs (או שברי API) שיש להם אמינים משניים, שלישוניים או רבעוניים כאשר הם נחשפים לתרכובות ניטרוזיות כגון זיהומי ניטריט בחומרי עזר. איור 3 מציג את התגובה המייצגת של API המכיל קבוצה תפקודית אמינית משנית במבנה שלה עם ניטריט בתנאים חומציים.

התקדמות רגולטורית ואנליטית

גופים רגולטוריים כמו EFSA מדגישים הפחתת רמות N-nitrosamine במזון. שיטות אנליטיות כגון כרומטוגרפיה של גז עם זיהוי כימי-לומינסנציה (GC-TEA) מאפשרות מדידה מדויקת, אפילו ברמות עקבות (למשל, 0.1-0.5 מיקרוגרם/ק"ג בבשר) 3. יש לציין כי רמות ה-N-nitrosamine בבשר מרפא הולנד ירדו, מה שמשקף שיפור בתהליכים 1970.

הארגונים מסדירים את רמות N-Nitrosamine כולל:

• מינהל המזון והתרופות (FDA): מגבלות בתרופות ומוצרי מזון
• הסוכנות להגנת הסביבה (EPA): תקני מי שתייה לזיהום ניטרוסאמין
• סוכנות התרופות האירופית (EMA): בקרות קפדניות על תכשירי תרופות כדי למזער זיהומים

מסקנה

N-Nitrosamines נותרו אתגר קריטי בבריאות הציבור בשל הקרצינוגניות החזקה שלהם ונוכחותם המתפשטת. מאמצי מחקר ורגולציה מתמשכים שואפים להפחית את החשיפה באמצעות שיפור עיבוד מזון, ניטור אנליטי ומודעות הצרכנים. פעולה משותפת בין תעשיות וממשלות חיונית כדי לצמצם את הסיכונים שלהם ביעילות.

מילות מפתח: N-Nitrosamines, NDSRIs, OECD 471, Enhanced Ames בדיקת Ames, כבד אוגר S9, אנזימי ציטוכרום P450, בדיקת מוטציה