N-Nitrosamines के हो?

N-Nitrosamines

एन-नाइट्रोमाइन्स, संरचनात्मक सूत्र R1(R2)N-N=O द्वारा प्रतिनिधित्व गरिएको, माध्यमिक amines र नाइट्रस एसिड, तृतीयक amines र monochloramine, N-dimethylformamide (DMF) को अक्सीकरण, र रबर भल्कानाइजिंग एजेन्टहरू र अक्सिजनको एक्सपोजर सहित विभिन्न संयन्त्रहरू मार्फत बनाइन्छ। यी यौगिकहरू वातावरण र खाद्य स्रोतहरू जस्तै हावा, पानी, माटो, बेकन, र मादक पेय पदार्थहरूमा व्यापक रूपमा उपस्थित छन्। थप रूपमा, तिनीहरू औषधि निर्माणको क्रममा उत्पन्न गर्न सकिन्छ।

N-nitrosamines को कार्सिनोजेनिक क्षमता

N-Nitrosamines ले जीनोटक्सिक गुणहरू प्रदर्शन गर्दछ, DNA क्षति र क्यान्सर निम्त्याउँछ, तिनीहरूको जोखिम खुराकबाट स्वतन्त्र हुनुको साथ-अर्थात धेरै कम जोखिम पनि हानिकारक हुन सक्छ। इन्टरनेशनल एजेन्सी फर रिसर्च अन क्यान्सर (IARC) ले एन-डाइमिथाइलनिट्रोसमाइन (NDMA) र N-dithylnitrosamine (NDEA) लाई समूह 2A मा र अन्यलाई समूह 2B मा राखेर धेरै N-nitrosamines लाई कार्सिनोजेन्सको रूपमा वर्गीकृत गरेको छ। इन्टरनेशनल काउन्सिल फर हार्मोनाइजेसन अफ टेक्निकल रिक्वायरमेन्ट्स अफ फार्मास्युटिकल्स फर ह्युमन युज (ICH) M7 दिशानिर्देशका अनुसार, अत्यधिक कार्सिनोजेनिक NDSRI हरू क्लास I अशुद्धता अन्तर्गत पर्दछन्, कडा नियन्त्रण आवश्यक हुन्छ।

N-Nitrosamines को कार्सिनोजेनिक प्रकृति तिनीहरूको मेटाबोलाइट्सबाट उत्पन्न हुन्छ। α-हाइड्रोक्सीलेसन परिकल्पनाको आधारमा, एन्जाइम्याटिक हाइड्रोक्सीलेसनले एनडीएसआरआईहरूलाई सक्रिय बनाउँछ, जसले कार्सिनोजेनिक मध्यवर्तीहरूको गठन निम्त्याउँछ जसले डीएनए आधार अल्किलेसन र क्यान्सरको विकासमा परिणाम दिन्छ।

NDMA को कार्सिनोजेनिसिटी को संयन्त्र:

NDSRIs

NDSRIsएपीआई (रासायनिक संरचनामा एपीआई वा एपीआई टुक्रा भएको) सँग संरचनात्मक समानता साझेदारी गर्ने नाइट्रोमाइन्सको वर्ग हो र सामान्यतया प्रत्येक एपीआईमा अद्वितीय हुन्छ। एनडीएसआरआईहरू एपीआईहरू (वा एपीआई टुक्राहरू) को नाइट्रोसेशन मार्फत बन्छन् जसमा माध्यमिक, तृतीय, वा चतुर्थांश अमाइनहरू हुन्छन् जब एक्सिपियन्टहरूमा नाइट्राइट अशुद्धताहरू जस्ता नाइट्रोसेटिंग यौगिकहरूको सम्पर्कमा आउँछ। चित्र 3 ले एसिडिक अवस्थाहरूमा नाइट्राइटको साथ यसको संरचनामा माध्यमिक अमाइन कार्यात्मक समूह समावेश गर्ने API को प्रतिनिधि प्रतिक्रिया देखाउँछ।

नियामक र विश्लेषणात्मक अग्रिमहरू

EFSA जस्ता नियामक निकायहरूले खानामा N-nitrosamine लेभल घटाउन जोड दिन्छन्। विश्लेषणात्मक विधिहरू जस्तै ग्यास क्रोमेटोग्राफी विथ केमिल्युमिनेसेन्स डिटेक्शन (GC-TEA) ले सटीक मापन सक्षम गर्दछ, ट्रेस स्तरहरूमा पनि (जस्तै, मासुमा ०.१–०.५ μg/kg) 3. उल्लेखनीय रूपमा, डच निको भएको मासुमा N-nitrosamine स्तरहरू प्रतिबिम्बित गर्ने प्रक्रियामा सुधार 1907 देखि घटेको छ।

संगठनहरूले N-Nitrosamine स्तरहरू विनियमित गर्दछ:

• खाद्य र औषधि प्रशासन (FDA): औषधि र खाद्य उत्पादनहरूमा सीमाहरू
• पर्यावरण संरक्षण एजेन्सी (EPA): nitrosamine प्रदूषण को लागी पिउने पानी मापदण्ड
• युरोपेली मेडिसिन एजेन्सी (EMA): अशुद्धता न्यूनीकरण गर्न औषधि ढाँचाहरूमा कडा नियन्त्रणहरू

निष्कर्ष

N-Nitrosamines तिनीहरूको शक्तिशाली कार्सिनोजेनिसिटी र व्यापक उपस्थितिको कारण एक महत्वपूर्ण सार्वजनिक स्वास्थ्य चुनौती बनेको छ। जारी अनुसन्धान र नियामक प्रयासहरूले सुधारिएको खाद्य प्रशोधन, विश्लेषणात्मक अनुगमन, र उपभोक्ता जागरूकता मार्फत एक्सपोजर कम गर्ने लक्ष्य राख्छ। उद्योग र सरकारहरू बीचको सहकार्यात्मक कार्य उनीहरूको जोखिमलाई प्रभावकारी रूपमा कम गर्न आवश्यक छ।

कीवर्ड: N-Nitrosamines, NDSRIs, OECD 471, Enhanced Ames test, Hamster Liver S9, Cytochrome P450 enzymes, Mutation Test