Лізасомы (трытасомы): прагнастычная сістэма тэставання in vitro для катабалізму або даследаванняў лізасомальнай стабільнасці

IPHASE Products

Уводзіны ўЛізасомы
Лізасома была выяўлена Christian Deduve ў 1950 -х гадах і ўстаноўлена ў якасці цэнтральнай арганелы дэградацыі і метабалізму ў клетцы. Лізасомы - гэта адзінкавая - мембрана, дынамічныя, неаднародныя арганэлы, якія змяняюцца ў размяшчэнні, марфалогіі, памеры, утрыманні ферментаў і субстратаў. Лізасомальная мембрана змяшчае сотні бялкоў перыферычнай мембраны, уключаючы розныяпераносчыкіі іённыя каналы. Лізасомальная мульты - субадзінка V - АТФаза падтрымлівае кіслы лізасомальны прасвет. Гэты нізкі рН (4,5 - 5,5) актывуе> 50 лізасомальных гідралазаў, якія пераварваюць макрамалекулы, уключаючы вавёркі, нуклеінавыя кіслоты, ліпіды і вугляводы. Лізасомы атрымліваюць і пераварваюць невялікія малекулы і эндацытаваныя матэрыялы, ахопліваюць вялікія часціцы, такія як апоптотычныя клеткавыя трупы і патагенныя бактэрыі, альбо цытаплазматычны ўтрыманне аўтафагацытозы, у тым ліку пашкоджаныя мітахондрыі, эндаплазматычны рэтыкулум і лізосомы. Такім чынам, лізасомы ўжо даўно лічацца "смеццем" клеткі.

Трытасома

Трытасомы - гэта спецыялізаваныя субклеточныя структуры, якія ўдзельнічаюць у розных клеткавых працэсах, асабліва ў рэгуляцыі метабалічных шляхоў і падтрымання клеткавага гамеастазу. Трытасомы часта вывучаюцца ў кантэксце іх ролі ў канкрэтных мадэлях арганізма. Вызначальным аспектам гэтых структур з'яўляецца іх унікальны склад, які дазваляе ім выконваць складаныя функцыі, якія маюць вырашальнае значэнне для выжывання і правільнага функцыянавання клетак. Трытосомы печані пацукоў ёсць пячоначныя лізасомы якія былі загружаныя тылоксаполам (Triton WR 1339), не - іённым павярхоўна -актыўным рэчывам. Лізасомы, якія змяшчаюць тыласапол, праяўляюць зніжаную шчыльнасць, могуць быць больш эфектыўна выдзелены з мітахондрый, і забруджваюць арганелы, якія перасякаюцца натуральнай шчыльнасцю лизосома.

Прымяненне лізасомы
· Невялікія нуклеінавыя прэпараты і лізасомы
Невялікія нуклеінавыя кіслаты ставяцца да невялікіх фрагментаў нуклеатыдаў са спецыфічнымі паслядоўнасцямі, якія могуць звязвацца з пэўнымі мРНК і перашкаджаць эфектыўнасці трансляцыі мРНК, каб у канчатковым выніку дасягнуць тэрапеўтычнага эфекту. Невялікія нуклеінавыя кіслаты ўключаюць антысэнсу алігануклеатыды (ASOS), невялікую ўмяшальную РНК (siRNA), мікраРНК (miRNA), аптамеры РНК і г.д. Сярод іх ASO і siRNA з'яўляюцца сучаснымі асноўнымі напрамкамі даследаванняў дробных прэпаратаў нуклеінавай кіслаты.

Пасля ўвядзення лекі для дробных нуклеінавай кіслаты спачатку павінны пазбегнуць дэградацыі нуклеаз у плазме і тканінах, захопу імуннай сістэмы, паспяхова дасягнуць мэтавай тканіны, увайсці ў клетку праз эндацытоз і ўцякаць, перш чым эндасома спалучаецца з лізасомай, увайсці ў цытаплазму і злучыцеся з мэтай мРНК, каб дасягнуць глупства генаў, пры дапамозе эндасомы. Лізасомы могуць быць выкарыстаны ў якасці эфектыўнай выпрабавальнай сістэмы для ацэнкі змяненняў у стабільнасці мадыфікаваных лекавых прэпаратаў з нуклеінавай кіслатой пасля дзеяння лізасомы ў прабірцы, забяспечваючы падтрымку дадзеных для даследавання дробных нуклеінавых кіслот.

· Антыцелы - лекавы кан'югат (АДК) і лізасомы
Антыцела - лекавы кан'югат (АДК) - гэта новы тып біятэхналагічных прэпаратаў, які злучае невялікія малекульныя злучэнні да мэтавых антыцелаў або фрагментаў антыцелаў праз лінкеры. Гэта можа павысіць нацэльванне на наркотыкі і ўстойлівасць, знізіць клінічную таксічнасць і пабочныя эфекты, а таксама палепшыць тэрапеўтычны індэкс. Ён аказвае як эфект забойства традыцыйных малых малекул, так і нацэльвання на прэпараты антыцелаў. У асноўным ён выкарыстоўваецца пры мэтанакіраваным лячэнні анты - пухліны ці іншыя захворванні.

Пасля ўваходу ў корпус малекулы АЦП могуць звязвацца з антыгенамі на паверхні клетак -мішэняў праз кіраўніцтва моноклональных антыцелаў і далей пераносяцца ў клеткі -мішэні. Малекулы АЦП, якія ўваходзяць у клеткі (у асноўным у лізасомах), могуць выпускаць невялікія малекулы таксінаў і/або аналагаў таксінаў (г.зн. малекулы эфекту) праз хімічныя і/або ферментатыўнае дзеянне для "знішчэння" клетак мэтавых. ADC патрабуе функцыянальных лізасом для раскладання і вызвалення невялікіх малекул -прэпаратаў, якія праяўляюць іх эфектыўнасць, пранікаюць праз лізасомальную мембрану альбо транспартуюць з лізасомы, а таксама ўзаемадзейнічаюць з малекулярнымі мішэнямі ў цытаплазме або ядрах. Эксперыменты ў прабірцы АДК і лізасомы могуць ацаніць, ці можна эфектыўна разрэзаць лізасомы, каб вызваліць невялікія малекулавыя прэпараты, якія ён нясе, забяспечваючы інструмент ацэнкі in vitro для распрацоўкі лінкераў ADC.

Пра iphase
У якасці вядучага пастаўшчыка біялагічных рэагентаў in vitro для распрацоўкі наркотыкаў, Iphase запусціў прадукты лізасомы печані з пяці відаў, у тым ліку чалавека, малпы, сабакі, пацукі і мышы, праз пастаянную аптымізацыю і тэставанне, абапіраючыся на сваю прафесійную навукова -даследчую навукова -даследчую працу і вытворчую каманду для распрацоўкі наркотыкаў.
· Высокая актыўнасць ферментаў: лизосомы печані iphase былі правераны на катэпсін B і актыўнасць фасфатазы кіслаты, а актыўнасць ферментаў супастаўная з або вышэй, чым аналагічныя імпартныя прадукты.
· Партыйная вытворчасць: пакетная вытворчасць прынята, і інвентар дастаткова для забеспячэння пастаўкі той жа партыі прадукцыі.
· Кароткі час дастаўкі: незалежныя даследаванні і распрацоўкі, некалькі складоў на складзе, каб забяспечыць патрэбы ў выкарыстанні кліентаў.