Лизозоми (тритозоми): Прогнозна in vitro тестова система за катаболизъм или изследвания на лизозомната стабилност

Афизни продукти

Въведение вЛизозоми
Лизозомата е открита от Кристиан Дедув през 50 -те години на миналия век и утвърдена като централна органела на разграждането и метаболизма в клетката. Лизозомите са единични - мембрани, динамични, хетерогенни органели, които варират по местоположение, морфология, размер, съдържание на ензими и субстрати. Лизозомната мембрана съдържа стотици периферни мембранни протеини, включително различниТранспортиращии йонни канали. Лизозомната мулти - субединица V - ATPase поддържа киселинен лизозомен лумен. Това ниско рН (4.5 - 5.5) активира> 50 лизозомни хидролази, които усвояват макромолекулите, включително протеини, нуклеинови киселини, липиди и въглехидрати. Лизозомите получават и усвояват малки молекули и ендоцитозирани материали, поглъщат големи частици като апоптотични клетъчни трупове и патогенни бактерии или автофагоцитоза цитоплазмено съдържание, включително увредени митохондрии, ендоплазмен ретикулум и лизозоми. Следователно лизозомите отдавна се считат за „кошче за рециклиране“ на клетката.

Тритозома

Тритозомите са специализирани субклетъчни структури, участващи в различни клетъчни процеси, особено в регулирането на метаболитните пътища и поддържането на клетъчната хомеостаза. Тритозомите често се изучават в контекста на тяхната роля в специфичните модели на организма. Определящият аспект на тези структури е техният уникален състав, който им позволява да изпълняват сложни функции, които са критични за оцеляването и правилното функциониране на клетките. Тритозомите на черния дроб на плъх са Чернодробни лизозоми които са заредени с Tyloxapol (Triton WR 1339), не -йонно повърхностно активно вещество. Лизозомите, съдържащи тилозапол, показват намалена плътност, могат да бъдат по -ефективно изолирани от митохондриите и замърсяват органели, които се припокриват с естествената лизозомна плътност.

Прилагане на лизозоми
· Малки лекарства и лизозоми
Малките лекарства с нуклеинова киселина се отнасят до малки фрагменти от нуклеотиди със специфични последователности, които могат да се свържат със специфични мРНК и да пречат на ефективността на транслацията на мРНК, за да постигнат в крайна сметка терапевтични ефекти. Малките лекарства с нуклеинова киселина включват антисенс олигонуклеотиди (ASOS), малки смущаващи РНК (siRNA), микроРНК (miRNA), аптамери на РНК и др. Сред тях ASO и siRNA са настоящите основни изследователски направления на лекарствата с малки нуклеинови киселини.

След прилагането, малките лекарства за нуклеинова киселина първо трябва да се избегне разграждането чрез нуклеази в плазмата и тъканите, улавяйки от имунната система, успешно достига до целевата тъкан, влиза в клетката чрез ендоцитоза и избяга, преди ендозомата да се съчетае с лизозомата, да влезе в цитоплазмата и да се комбинира с целевата мРНК, за да постигне ген, да влезе в цитоплазмата и да се комбинира с целевата мРНК, за да постигне ген, да влезе в цитоплазмата и да се комбинира с целевата мРНК, за да постигне ген, да влезе в цитоплазмата и да се комбинира с целевата мРНК, за да постигне ген. Лизозомите могат да бъдат използвани като ефективна тестова система за оценка на промените в стабилността на модифицирани малки лекарства с нуклеинова киселина след действието на лизозомите in vitro, осигурявайки поддръжка на данни за изследване на малки нуклеинови киселини.

· Антитяло - лекарствен конюгат (ADC) и лизозоми
Антитяло - лекарствен конюгат (ADC) е нов тип биотехнологично лекарство, което свързва малки молекулни съединения към насочени антитела или фрагменти на антитела чрез линкери. Той може да подобри насочването и стабилността на лекарството, да намали клиничната токсичност и страничните ефекти и да подобри терапевтичния индекс. Той има както ефект на убиване на традиционните лекарства с малки молекули, така и насочването на лекарства за антитела. Използва се главно при целенасочено лечение на анти - тумор или други заболявания.

След влизане в тялото, ADC молекулите могат да се свържат с антигените на повърхността на целевите клетки чрез ръководството на моноклоналните антитела и по -нататъшно прехвърляне в целевите клетки. ADC молекулите, които влизат в клетките (главно в лизозомите), могат да освободят малки молекулни токсини и/или токсинови аналози (т.е. ефекторни молекули) чрез химическо и/или ензимно действие за „убиване“ на целевите клетки. ADC изисква функционални лизозоми за разлагане и освобождаване на лекарства с малки молекули, които упражняват тяхната ефикасност, проникват през лизозомната мембрана или транспортират от лизозомите и взаимодействат с молекулни цели в цитоплазмата или ядрото. Експериментите in vitro на ADC и лизозомите могат да оценят дали линкерът може да бъде ефективно отрязан от лизозомите за освобождаване на малките молекулни лекарства, които носи, осигурявайки инструмент за оценка in vitro за проектиране на ADC линкери.

За iphase
Като водещ доставчик на in vitro биологични реагенти за разработване на лекарства, афазата пуска чернодробни лизозомни продукти от пет вида, включително човешки, маймуни, куче, плъхове и мишка, чрез непрекъсната оптимизация и тестване, разчитайки на своя професионален екип за научноизследователска и развойна дейност и производство, за да помогне за развитието на лекарствата.
· Висока ензимна активност: Лизозомите на черния дроб са тествани за активността на катепсин В и кисела фосфатаза, а ензимната активност е сравнима с или по -висока от подобни вносни продукти.
· Партидна производство: Прието е производството на партиди и инвентаризацията е достатъчна, за да гарантира доставката на същата партида продукти.
· Кратко време за доставка: Независими изследвания и разработки, множество складове на склад, за да се гарантира нуждите на използването на клиентите.