N - nitrozamine
N - nitrozamine, zastupljenu strukturnom formulom R1 (R2) N - N = O, formiraju se kroz različite mehanizme, uključujući reakcije sekundarnog aminama i azotne kiseline, tercijarnih amina i monohloramina, oksidacija N - dimetilformamid (DMF) i izloženost gumenom vulkaniznim sredstvima i dušikovim oksidima. Ovi spojevi su široko prisutni u okruženju i izvorima hrane kao što su zrak, voda, tlo, slanina i alkoholna pića. Uz to, mogu se generirati tokom proizvodnje lijekova.
Kancerogeni potencijal n - nitrozamine
N - Nitrozamine pokazuju genotoksična svojstva, uzrokujući oštećenje i rak DNK, uz njihov rizik koji je neovisan o dozi - značenjem čak i vrlo niske izloženosti mogu biti štetne. Međunarodna agencija za istraživanje o raku (IARC) klasificirala je nekoliko N - nitrozamina kao karcinogena, postavljanje n - dimetilnitrosamin (NDMA) i N - dietilnikosamin (NDEA) u grupi 2B. Prema riječima Međunarodnog vijeća za usklađivanje tehničkih zahtjeva za registraciju farmaceutskih proizvoda za ljudsku upotrebu (ICH) M7 smjernice, vrlo kancerogeni NDSRIS spada pod klase I nečistoće, što zahtijeva strogu kontrolu.
Kancerogena priroda n - nitrozamina proizlazi iz njihovih metabolita. Na osnovu α - hidroksilacije hipoteza, enzimska hidroksilacija aktivira NDSRIS, što dovodi do stvaranja kancerogenih intermedijara koji rezultiraju u razvoju baza DNK i razvoju raka.
Mehanizam karcinogenosti NDMA:
NDSris
NDSrissu klasa nitrozamina dijeljenje strukturne sličnosti API-ja (ima api ili fragment API u kemijskoj strukturi) i uglavnom su jedinstveni za svaki API. NDSRIS obrazac kroz nitrosaciju API-ja (ili fragmenata API) koji imaju sekundarni, tercijarni ili kvarnični amini kada su izloženi nitrozantnim spojevima kao što su nečistoće nitrita u pomoćnim tvarima. Slika 3 prikazuje reprezentativnu reakciju API-ja koji sadrži sekundarnu funkcionalnu grupu Amine u svojoj strukturi sa nitritom pod kiselim uvjetima.
Regulatorni i analitički napredak
Regulatorno telo poput EFSA naglašavaju smanjenje n - nitrozosonskih nivoa u hrani. Analitičke metode kao što su plinska kromatografija s hemiluminografskim otkrivanjem (GC - čaj), čak i na nivou praćenja, čak i na nivou praćenja (npr., 0,1-0,5 μg / kg u mesu) 3. NITR - Notrosamin u holandskim izlečenim meso odbijeni su od 1970-ih, odražavajući poboljšane prakse za obradu.
Organizacije regulišu N - Nitrosaminski nivoi uključuju:
- Administracija hrane i lijekova (FDA): Granice u farmaceutskim proizvodima i prehrambenim proizvodima
- Agencija za zaštitu životne sredine (EPA): standardi pitke vode za kontaminaciju nitrosamina
- Europska agencija za lijekove (EMA): stroge kontrole formulacije lijekova za minimiziranje nečistoća
Zaključak
N - Nitrozamini ostaju kritični javni zdravstveni izazov zbog moćne kancerogenosti i prožimajuće prisutnosti. Stalno istraživanje i regulatorni napori imaju za cilj smanjiti izloženost poboljšanom preradom prehrane, analitičkim nadzorom i svijesti potrošača. Kolaborativna akcija u cijeloj industriji i vlada od suštinskog je značaja za učinkovito ublažiti njihove rizike.
Ključne riječi: n - nitrozamini, NDSris, OECD 471, poboljšani ames test, hrčka jetra S9, enzimi citohrom P450, mutacijski test
Vrijeme objavljivanja: 2025 - 03 - 10 09:02:48