Què són les nitrosamines n -

N - nitrosamines

N - nitrosamines, representada per la fórmula estructural R1 (R2) N - N = O, es formen a través de diversos mecanismes, incloent reaccions entre amines secundàries i àcid nitrós, amines terciàries i monocloramina, oxidació de n - dimetilformamida (DMF) i exposició a agents vulcanitzadors de cautxú i òxids de nitrogen. Aquests compostos estan àmpliament presents en el medi ambient i fonts d’aliments com l’aire, l’aigua, el sòl, la cansalada i les begudes alcohòliques. A més, es poden generar durant la fabricació de medicaments.

Potencial carcinogènic de N - nitrosamines

N - nitrosamines presenten propietats genotòxiques, provocant danys i càncer de l'ADN, i el seu risc és independent de la dosi, cosa que significa fins i tot exposicions molt baixes poden ser perjudicials. L’Agència Internacional per a la Recerca sobre el Càncer (IARC) ha classificat diverses N - nitrosamines com a cancerígens, situant N - dimetilnitrosamina (NDMA) i N - dietilnitrosamina (NDEA) al grup 2A i d’altres del grup 2B. Segons el Consell Internacional per a l’harmonització dels requisits tècnics per al registre de productes farmacèutics per a l’ús humà (ICH) M7 Directriu, NDSRIS altament cancerígena entra en les impureses de classe I, que necessiten un control estricte.

La naturalesa carcinogènica de les nitrosamines prové dels seus metabòlits. A partir de la hipòtesi de hidroxilació α, la hidroxilació enzimàtica activa NDSRIS, donant lloc a la formació d’intermedis cancerígens que donen lloc a l’alquilació de bases d’ADN i al desenvolupament del càncer.

Mecanisme de la carcinogenicitat de NDMA:

NDSRIS

NDSRISsón una classe de nitrosamines que comparteixen similitud estructural amb l’API (amb l’API o un fragment d’API en l’estructura química) i són generalment úniques a cada API. NDSRIS es forma mitjançant nitrosació de les API (o fragments API) que tenen amines secundàries, terciàries o quaternàries quan s’exposen a compostos nitrosants com les impureses de nitrits en excipients. La figura 3 mostra la reacció representativa d’una API que conté un grup funcional amí secundari en la seva estructura amb nitrit en condicions àcides.

Avenços reguladors i analítics

Els cossos reguladors com l’EFSA destaquen la reducció dels nivells de nitrosamina en els aliments. Els mètodes analítics com la cromatografia de gas amb detecció de quimioluminescència (GC - te) permeten mesurar precisos, fins i tot a nivells de traça (per exemple, 0,1–0,5 μg/kg en carns) 3. Notablement, els nivells de nitrosamina en les carns curades holandeses han disminuït des de la dècada de 1970, reflectint les pràctiques de processament millorades.

Les organitzacions regulen els nivells de nitrosamina inclouen:

• Administració d’aliments i drogues (FDA): Límits en productes farmacèutics i productes alimentaris
• Agència de Protecció Ambiental (EPA): Normes d’aigua potable per a la contaminació de nitrosamina
• Agència Europea de Medicaments (EMA): controls estrictes sobre les formulacions de medicaments per minimitzar les impureses

Conclusió

N - nitrosamines segueixen sent un repte crític de salut pública a causa de la seva potent carcinogenicitat i presència generalitzada. Els esforços de recerca i regulació en curs tenen com a objectiu reduir l’exposició mitjançant un millor processament d’aliments, un seguiment analític i una consciència dels consumidors. L’acció col·laborativa entre indústries i governs és essencial per mitigar els seus riscos de manera eficaç.

Paraules clau: N - Nitrosamines, NDSRIS, OCDE 471, Test AMES millorat, Hamster Liver S9, Enzims Citocrom P450, Test de mutació