Co jsou n - nitrosaminy?

N - nitrosaminy

N - nitrosaminy, reprezentované strukturálním vzorcem R1 (R2) n - n = O, jsou tvořeny různými mechanismy, včetně reakcí mezi sekundárními aminy a kyselinou dusičnou, terciárních aminů a monochloramin, oxidace n - dimethylformamidu (DMF) a expozice gumových vlivních látek a oxidů dusíku. Tyto sloučeniny jsou široce přítomny v životním prostředí a zdrojích potravy, jako je vzduch, voda, půda, slanina a alkoholické nápoje. Navíc mohou být generovány během výroby léčiv.

Karcinogenní potenciál n - nitrosaminů

N - nitrosaminy vykazují genotoxické vlastnosti, které způsobují poškození DNA a rakovinu, přičemž jejich riziko je nezávislé na dávce - což je i velmi nízká expozice škodlivá. Mezinárodní agentura pro výzkum rakoviny (IARC) klasifikovala několik n - nitrosaminů jako karcinogeny a umístila N - dimethylnitrosamin (NDMA) a n - diethylnitrosamin (NDEA) ve skupině 2A a další ve skupině 2b. Podle Mezinárodní rady pro harmonizaci technických požadavků na registraci léčiv pro pokyny pro lidské použití (ICH) M7, vysoce karcinogenní NDSRI spadají pod nečistotu třídy I, což vyžaduje přísnou kontrolu.

Karcinogenní povaha n - nitrosaminů pramení z jejich metabolitů. Na základě hydroxylační hypotézy α - enzymatická hydroxylace aktivuje NDSRI, což vede k tvorbě karcinogenních meziproduktů, které vedou k alkylaci DNA a vývoji rakoviny.

Mechanismus karcinogenity NDMA:

NDSRIS

NDSRISjsou třídou nitrosaminů, které sdílejí strukturální podobnost s API (mají API nebo fragment API v chemické struktuře) a jsou obecně jedinečné pro každé API. NDSRI se tvoří nitrosací API (nebo fragmentů API), které mají sekundární, terciární nebo kvartérní aminy, když jsou vystaveny nitrosační sloučenině, jako jsou nečistoty dusitanů u chlupatých. Obrázek 3 ukazuje reprezentativní reakci API obsahujícího sekundární aminovou funkční skupinu ve své struktuře s dusitanem za kyselých podmínek.

Regulační a analytické pokroky

Regulační těla, jako je EFSA, zdůrazňují snížení hladin n - nitrosaminu v potravinách. Analytické metody, jako je plynová chromatografie s detekcí chemiluminiscence (GC - čaj), umožňují přesné měření, dokonce i při hladinách stopových (např. 0,1–0,5 μg/kg v masu) 3. Zejména n - nitrosaminové hladiny v nizozemských vyléčených masách se poklesly, což odráželo vylepšené postupy procesu.

Organizace regulují n - nitrosaminové hladiny zahrnují:

• Správa potravin a léčiv (FDA): Limity ve farmaceutických výrobcích a potravinářských výrobcích
• Agentura pro ochranu životního prostředí (EPA): Standardy pitné vody pro kontaminaci nitrosaminu
• Evropská agentura pro léčiva (EMA): Přísné kontroly drogových formulací, aby se minimalizovaly nečistoty

Závěr

N - nitrosaminy zůstávají kritickou výzvou pro veřejné zdraví díky jejich silné karcinogenitě a všudypřítomné přítomnosti. Cílem probíhajícího výzkumu a regulačního úsilí je snížit expozici zlepšeným zpracováním potravin, analytickému monitorování a povědomí spotřebitelů. Pro efektivní zmírnění jejich rizik je nezbytná spolupráce napříč průmyslovými odvětvími a vládami.

Klíčová slova: N - Nitrosaminy, NDSRIS, OECD 471, Enhanced Ames Test, Hamster Játra S9, Enzymy cytochromu P450, Mutační test