Hvad er n - nitrosaminer?

N - nitrosaminer

N - nitrosaminer, repræsenteret af den strukturelle formel R1 (R2) N - N = O, dannes gennem forskellige mekanismer, herunder reaktioner mellem sekundære aminer og nitrosyre, tertiære aminer og monochloramin, oxidation af N - dimethylformamid (DMF) og eksponering for gummi vulkaniserende agenter og nitrogenoxider. Disse forbindelser er bredt til stede i miljøet og madkilder som luft, vand, jord, bacon og alkoholholdige drikkevarer. Derudover kan de genereres under lægemiddelfremstilling.

Kræftfremkaldende potentiale for n - nitrosaminer

N Det internationale agentur for forskning i kræft (IARC) har klassificeret adskillige N I henhold til det internationale råd for harmonisering af tekniske krav til registrering af lægemidler til menneskelig brug (ICH) M7 -retningslinje, falder stærkt kræftfremkaldende NDSRI'er under klassen I urenheder, hvilket nødvendiggør streng kontrol.

Den kræftfremkaldende karakter af N - nitrosaminer stammer fra deres metabolitter. Baseret på a - hydroxyleringshypotesen aktiverer enzymatisk hydroxylering NDSRI'er, hvilket fører til dannelse af kræftfremkaldende mellemprodukter, der resulterer i DNA -basealkylering og kræftudvikling.

Mekanisme for NDMAs kræftfremkaldendehed:

Ndsris

Ndsriser en klasse af nitrosaminer, der deler strukturel lighed med API (med API eller et API -fragment i den kemiske struktur) og er generelt unikke for hver API. NDSRI'er dannes gennem nitrosering af API'er (eller API -fragmenter), der har sekundære, tertiære eller kvartære aminer, når de udsættes for nitrosering af forbindelser, såsom nitrit -urenheder i excipienser. Figur 3 viser den repræsentative reaktion af en API, der indeholder en sekundær amin -funktionel gruppe i dens struktur med nitrit under sure forhold.

Lovgivningsmæssige og analytiske fremskridt

Regulerende organer som EFSA understreger at reducere N - nitrosaminniveauer i fødevarer. Analytiske metoder, såsom gaskromatografi med kemiluminescensdetektion (GC - TEA), muliggør præcis måling, selv ved sporniveauer (f.eks. 0,1–0,5 μg/kg i kød) 3. især er n - nitrosaminniveauer i hollandske hærdede kød faldet siden 1970'erne, hvilket afspejler forbedret forarbejdningspraksis.

Organisationerne regulerer N - nitrosaminniveauer inkluderer:

• Food and Drug Administration (FDA): Grænser i farmaceutiske produkter og fødevarer
• Miljøbeskyttelsesagentur (EPA): Drikkevandstandarder for nitrosaminforurening
• European Medicines Agency (EMA): Strenge kontroller på lægemiddelformuleringer for at minimere urenheder

Konklusion

N Løbende forsknings- og lovgivningsmæssige bestræbelser sigter mod at reducere eksponeringen gennem forbedret fødevareforarbejdning, analytisk overvågning og forbrugerbevidsthed. Samarbejde på tværs af industrier og regeringer er afgørende for at afbøde deres risici effektivt.

Nøgleord: N - nitrosaminer, NDSRI'er, OECD 471, Forbedret Ames -test, hamster lever S9, cytochrome P450 enzymer, mutationstest