Λυσοσώματα (τριτοτόνια): ένα προγνωστικό σύστημα δοκιμής in vitro για τον καταβολισμό ή τις μελέτες λυσοσωμικής σταθερότητας

Προϊόντα iPhase

Εισαγωγή σεΛυσοσώματα
Το λυσοσώματα ανακαλύφθηκε από τον Christian Deduve στη δεκαετία του 1950 και ιδρύθηκε ως το κεντρικό οργανισμό της αποικοδόμησης και του μεταβολισμού στο κύτταρο. Τα λυσοσώματα είναι ενιαία - μεμβράνη, δυναμικά, ετερογενή οργανίδια που ποικίλλουν σε θέση, μορφολογία, μέγεθος, περιεχόμενο ενζύμου και υποστρώματα. Η λυσοσωμική μεμβράνη περιέχει εκατοντάδες πρωτεΐνες περιφερικής μεμβράνης, συμπεριλαμβανομένης μιας ποικιλίαςμεταφορείςκαι κανάλια ιόντων. Η λυσοσωμική πολλαπλή υπομονάδα V - ATPase διατηρεί τον όξινο λυσοσωμικό αυλό. Αυτό το χαμηλό ρΗ (4.5 - 5.5) ενεργοποιεί> 50 λυσοσωμικές υδρολάσες που χωνεύουν τα μακρομόρια συμπεριλαμβανομένων πρωτεϊνών, νουκλεϊνικών οξέων, λιπιδίων και υδατανθράκων. Τα λυσοσώματα λαμβάνουν και χωνεύουν μικρά μόρια και ενδοκυτταρικά υλικά, κατακλύζουν μεγάλα σωματίδια όπως αποπτωτικά κυτταρικά πτώματα και παθογόνα βακτήρια ή κυτταροπλασματικά περιεχόμενα αυτοφαγοκυττάρω Επομένως, τα λυσοσώματα έχουν θεωρηθεί από καιρό ο "κάδος ανακύκλωσης" του κυττάρου.

Τριοσώωμα

Τα τριτοτόνια είναι εξειδικευμένες υποκυτταρικές δομές που εμπλέκονται σε διάφορες κυτταρικές διεργασίες, ιδιαίτερα στη ρύθμιση των μεταβολικών οδών και στη διατήρηση της κυτταρικής ομοιόστασης. Τα τριτοτόνια συχνά μελετώνται στο πλαίσιο του ρόλου τους σε συγκεκριμένα μοντέλα οργανισμού. Η καθοριστική πτυχή αυτών των δομών είναι η μοναδική τους σύνθεση, η οποία τους επιτρέπει να εκτελούν περίπλοκες λειτουργίες που είναι κρίσιμες για την επιβίωση και την κατάλληλη λειτουργία των κυττάρων. Τα τριτοτόνια του ήπατος αρουραίου είναι ηπατικά λυσοσώματα που έχουν φορτωθεί με tyloxapol (Triton WR 1339), μη ιοντικό επιφανειοδραστικό. Τα λυσοσώματα που περιέχουν tylosapol παρουσιάζουν μειωμένη πυκνότητα, μπορούν να απομονωθούν αποτελεσματικότερα από τα μιτοχόνδρια και να μολύνουν τα οργανίδια που επικαλύπτονται με φυσικές λυσοσωμικές πυκνότητες.

Εφαρμογή λυσοσωμάτων
· Μικρά φάρμακα νουκλεϊκού οξέος και λυσοσώματα
Τα μικρά φάρμακα νουκλεϊκού οξέος αναφέρονται σε μικρά θραύσματα νουκλεοτιδίων με συγκεκριμένες αλληλουχίες που μπορούν να δεσμεύονται σε συγκεκριμένα mRNAs και να παρεμβαίνουν στην αποτελεσματικότητα της μετάφρασης των mRNAs για να επιτύχουν τελικά θεραπευτικά αποτελέσματα. Τα μικρά φάρμακα νουκλεϊκού οξέος περιλαμβάνουν αντινοηματικά ολιγονουκλεοτίδια (ASOS), μικρό παρεμβαλλόμενο RNA (siRNA), microRNA (miRNA), απταμερή RNA κλπ. Μεταξύ αυτών, το ASO και το siRNA είναι οι τρέχουσες ερευνητικές κατευθύνσεις των μικρών φαρμάκων νουκλεϊκών οξέων.

Μετά τη χορήγηση, τα μικρά φάρμακα νουκλεϊκού οξέος πρέπει πρώτα να αποφεύγουν την υποβάθμιση από νουκλεάσες στο πλάσμα και τους ιστούς, να συλλάβουν από το ανοσοποιητικό σύστημα, να φτάσουν με επιτυχία στον ιστό στόχο, να εισέλθουν στο κύτταρο μέσω της ενδοκυττάρωσης και να διαφύγουν πριν το ενδοσώματα συνδυάζεται με το λυσοσώμα, εισάγετε το κυτταρόπλασμα και συνδυάστε το mRNA για να επιτύχει το Silencing του γονιδίου. Τα λυσοσώματα μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως αποτελεσματικό σύστημα δοκιμής για την αξιολόγηση των μεταβολών στη σταθερότητα των τροποποιημένων φαρμάκων μικρού νουκλεϊκού οξέος μετά τη δράση των λυσοσωμάτων in vitro, παρέχοντας υποστήριξη δεδομένων για την έρευνα μικρών νουκλεϊνικών οξέων.

· Αντίσχημα - Σύζευξη φαρμάκου (ADC) και λυσοσώματα
Το συζυγές αντισώματος (ADC) είναι ένας νέος τύπος φαρμάκου βιοτεχνολογίας που συνδυάζει ενώσεις μικρού μορίου σε στοχευμένα αντισώματα ή θραύσματα αντισώματος μέσω συνδετών. Μπορεί να ενισχύσει τη στόχευση και τη σταθερότητα των φαρμάκων, να μειώσει την κλινική τοξικότητα και τις παρενέργειες και να βελτιώσει τον θεραπευτικό δείκτη. Έχει τόσο το αποτέλεσμα θανάτωσης των παραδοσιακών φαρμάκων μικρών μορίων όσο και τη στόχευση φαρμάκων αντισωμάτων. Χρησιμοποιείται κυρίως στην στοχευμένη θεραπεία του αντι -όγκου ή άλλων ασθενειών.

Μετά την είσοδο στο σώμα, τα μόρια ADC μπορούν να δεσμεύονται με τα αντιγόνα στην επιφάνεια των κυττάρων -στόχων μέσω της καθοδήγησης των μονοκλωνικών αντισωμάτων και περαιτέρω μεταφορά στα κύτταρα -στόχους. Τα μόρια ADC που εισέρχονται στα κύτταρα (κυρίως στα λυσοσώματα) μπορούν να απελευθερώσουν τοξίνες μικρού μορίου και/ή ανάλογα τοξίνης (δηλ. Μόρια τελεστών) μέσω χημικής ή/και ενζυματικής δράσης για να "σκοτώσουν" τα κύτταρα -στόχους. Το ADC απαιτεί λειτουργικά λυσοσώματα για αποσύνθεση και απελευθέρωση φαρμάκων μικρού μορίου που ασκούν την αποτελεσματικότητά τους, διεισδύουν μέσω της λυσοσωμικής μεμβράνης ή μεταφοράς από τα λυσοσώματα και αλληλεπιδρούν με μοριακούς στόχους στο κυτταρόπλασμα ή τον πυρήνα. Τα in vitro πειράματα ADC και λυσοσωμάτων μπορούν να αξιολογήσουν εάν ο συνδέτης μπορεί να κοπεί αποτελεσματικά από τα λυσοσώματα για την απελευθέρωση των φαρμάκων μικρού μορίου που μεταφέρει, παρέχοντας ένα in vitro εργαλείο αξιολόγησης για το σχεδιασμό των συνδέσεων ADC.

Για το iPhase
Ως κορυφαίος προμηθευτής in vitro βιολογικών αντιδραστηρίων για την ανάπτυξη φαρμάκων, η IPhase έχει ξεκινήσει προϊόντα λυσοσώματος ήπατος πέντε ειδών, συμπεριλαμβανομένων των ανθρώπινων, πιθήκων, σκύλου, αρουραίου και ποντικού, μέσω συνεχούς βελτιστοποίησης και δοκιμών, βασιζόμενοι στην επαγγελματική του Ε & Α και την ομάδα παραγωγής για να βοηθήσει την ανάπτυξη φαρμάκων.
· Δραστηριότητα υψηλής ενζύμου: Τα λυσοσώματα του ήπατος της IPhase έχουν δοκιμαστεί για δραστικότητα φωσφατάσης καθεψίνης Β και οξέος και η ενζυμική δραστικότητα είναι συγκρίσιμη ή υψηλότερη από τα παρόμοια εισαγόμενα προϊόντα.
· Παραγωγή παρτίδας: Η παραγωγή παρτίδας υιοθετείται και το απόθεμα είναι επαρκές για να εξασφαλιστεί η προσφορά της ίδιας παρτίδας προϊόντων.
· Σύντομος χρόνος παράδοσης: Ανεξάρτητη έρευνα και ανάπτυξη, πολλαπλές αποθήκες σε απόθεμα, προκειμένου να εξασφαλιστεί οι ανάγκες χρήσης των πελατών.