Lisosomas (tritosomas): un sistema de prueba in vitro predictivo para el catabolismo o los estudios de estabilidad lisosomal

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Introducción aLisosomas
El lisosoma fue descubierto por Christian Deduve en la década de 1950 y establecido como el orgánulo central de la degradación y el metabolismo en la célula. Los lisosomas son solteros de membrana, orgánulos dinámicos y heterogéneos que varían en ubicación, morfología, tamaño, contenido de enzimas y sustratos. La membrana lisosómica contiene cientos de proteínas de membrana periférica, incluida una variedad detransportistasy canales iónicos. La subunidad lisosómica V - ATPasa mantiene la luz lisosómica ácida. Este pH bajo (4.5 - 5.5) activa> 50 hidrolasas lisosómicas que digieren macromoléculas, incluidas proteínas, ácidos nucleicos, lípidos y carbohidratos. Los lisosomas reciben y digeren moléculas pequeñas y materiales endocitados, envuelven partículas grandes como los cadáveres de células apoptóticas y las bacterias patógenas, o los contenidos citoplasmáticos de autofagocittosa, incluidas las mitocondrias dañadas, el reticulo endoplásmico y los lisosomas. Por lo tanto, los lisosomas se han considerado durante mucho tiempo el "contenedor de reciclaje" de la célula.

Tritosoma

Los tritosomas son estructuras subcelulares especializadas involucradas en varios procesos celulares, particularmente en la regulación de las vías metabólicas y el mantenimiento de la homeostasis celular. Los tritosomas a menudo se estudian en el contexto de su papel dentro de modelos de organismo específicos. El aspecto definitorio de estas estructuras es su composición única, que les permite realizar funciones complejas que son críticas para la supervivencia y el funcionamiento adecuado de las células. Los tritosomas de hígado de rata son lisosomas hepáticos que se han cargado con tiloxapol (Triton WR 1339), un tensioactivo no - iónico. Los lisosomas que contienen tilosapol exhiben una densidad reducida, pueden aislarse de manera más eficiente de las mitocondrias y contaminar orgánulos que se superponen con densidades lisosómicas naturales.

Aplicación de lisosomas
· Pequeños fármacos y lisosomas de ácido nucleico
Los medicamentos de ácido nucleico pequeños se refieren a pequeños fragmentos de nucleótidos con secuencias específicas que pueden unirse a ARNm específicos e interferir con la eficiencia de traducción de los ARNm para lograr efectos terapéuticos. Los pequeños fármacos de ácido nucleico incluyen oligonucleótidos antisentido (ASOS), ARN interferente pequeño (siRNA), microARN (miRNA), aptámeros de ARN, etc. Entre ellos, ASO y siRNA son las direcciones de investigación convencionales actuales de pequeños fármacos de ácido nucleico.

Después de la administración, los medicamentos pequeños de ácido nucleico primero deben evitar la degradación por las nucleasas en plasma y los tejidos, la captura por el sistema inmune, alcanzar con éxito el tejido objetivo, ingresar a la célula a través de la endocitosis y escapar antes de que el endosoma se combine con el lisosoma ingrese al citoplasma y combine el mRNA objetivo para lograr el silenciamiento de genes de la droga. Los lisosomas se pueden usar como un sistema de prueba eficiente para evaluar los cambios en la estabilidad de los medicamentos modificados de ácido nucleico después de la acción de los lisosomas in vitro, proporcionando apoyo de datos para la investigación de pequeños ácidos nucleicos.

· Anticuerpo - Conjugado de fármaco (ADC) y lisosomas
Anticuerpo - Conjugado de fármaco (ADC) es un nuevo tipo de fármaco biotecnología que combina compuestos de molécula pequeña con anticuerpos o fragmentos de anticuerpos dirigidos a través de enlaces. Puede mejorar la orientación y la estabilidad del fármaco, reducir la toxicidad clínica y los efectos secundarios y mejorar el índice terapéutico. Tiene tanto el efecto de asesinato de los medicamentos tradicionales de moléculas pequeñas como la orientación de los medicamentos de anticuerpos. Se utiliza principalmente en el tratamiento dirigido de anti - tumor u otras enfermedades.

Después de ingresar al cuerpo, las moléculas ADC pueden unirse a los antígenos en la superficie de las células objetivo a través de la guía de los anticuerpos monoclonales, y transferirse aún más a las células objetivo. Las moléculas ADC que ingresan a las células (principalmente en los lisosomas) pueden liberar toxinas de moléculas pequeñas y/o análogos de toxina (es decir, moléculas efectoras) a través de una acción química y/o enzimática para "matar" las células objetivo. ADC requiere lisosomas funcionales para descomponer y liberar fármacos de moléculas pequeñas que ejercen su eficacia, penetran a través de la membrana lisosómica o el transporte fuera de los lisosomas, e interactúan con objetivos moleculares en el citoplasma o el núcleo. Los experimentos in vitro de ADC y lisosomas pueden evaluar si el enlazador puede ser cortado efectivamente por los lisosomas para liberar los medicamentos de moléculas pequeñas que lleva, proporcionando una herramienta de evaluación in vitro para el diseño de enlazadores ADC.

Acerca de la icase
Como proveedor líder de reactivos biológicos in vitro para el desarrollo de fármacos, iPhase ha lanzado productos de lisosoma hepático de cinco especies, incluidos humanos, monos, perros, ratas y ratones, a través de la optimización y las pruebas continuas, dependiendo de su equipo profesional de I + D y producción para ayudar al desarrollo de medicamentos.
· Alta actividad enzimática: se han probado lisosomas hepáticos de ifase para la actividad de la catepsina B y la actividad de fosfatasa ácida, y la actividad enzimática es comparable o superior a los productos importados similares.
· Producción por lotes: se adopta la producción por lotes y el inventario es suficiente para garantizar el suministro del mismo lote de productos.
· Tiempo de entrega corto: investigación y desarrollo independientes, múltiples almacenes en stock, para garantizar las necesidades de uso del cliente.