Mis on n - nitrosamiinid?

N - nitrosamiinid

N - nitrosamiinid, esindatud struktuurilise valemi R1 (R2) n - n = O, moodustatakse mitmesuguste mehhanismide kaudu, sealhulgas sekundaarsete amiinide ja lämmastikhappe, tertsiaarse amiini ja monokloramiini vahelised reaktsioonid, n - dimetüülformamiidi (DMF) oksüdeerimine ning kokkupuude kummiga vulkaanide ja nitrogeenide oksiididega. Neid ühendeid leidub laialdaselt keskkonnas ja toiduallikates, nagu õhu, vesi, pinnas, peekon ja alkohoolsed joogid. Lisaks saab neid genereerida ravimite tootmise ajal.

N - nitrosamiinide kantserogeenne potentsiaal

N - nitrosamiinidel on genotoksilised omadused, põhjustades DNA kahjustusi ja vähki, kuna nende oht on annusest sõltumatu - see võib olla kahjulik. Rahvusvaheline vähiuuringute agentuur (IARC) on klassifitseerinud mitu N - nitrosamiini kantserogeenideks, paigutades N - dimetüülnitrosamiini (NDMA) ja N - Dietüülnitrosamiini (NDEA) rühmas 2A ja teised rühmas 2B. Rahvusvahelise inimkasutuse farmaatsiaregistreerimise tehniliste nõuete harmoneerimise nõukogu (ICH) M7 juhiste kohaselt kuuluvad väga kantserogeensed NDSRI -d I klassi lisandid, mis nõuavad ranget kontrolli.

N - nitrosamiinide kantserogeenne olemus tuleneb nende metaboliitidest. Α - hüdroksüülimishüpoteesi põhjal aktiveerib ensümaatiline hüdroksüleerimine NDSRI -sid, põhjustades kantserogeensete vaheühendite moodustumist, mille tulemuseks on DNA aluse alküülimine ja vähi areng.

NDMA kantserogeensuse mehhanism:

Ndsris

Ndsrison nitrosamiinide klass, millel on API -ga struktuurne sarnasus (millel on API või API fragment keemilises struktuuris) ja on üldiselt iga API jaoks ainulaadsed. NDSris moodustub API -de (või API fragmentide) nitrosatsiooni kaudu, millel on sekundaarsed, tertsiaarsed või kvaternaarsed amiinid, kui need on kokku puutunud nitrosaatvate ühenditega nagu nitritite lisandid abiainete korral. Joonisel 3 on näidatud API esinduslik reaktsioon, mis sisaldab sekundaarset amiini funktsionaalrühma selle struktuuris nitrititega happelistes tingimustes.

Regulatiivsed ja analüütilised edusammud

Reguleerivad organid nagu EFSA rõhutavad N - nitrosamiini taseme vähendamist toidus. Analüütilised meetodid, näiteks gaasikromatograafia koos kemoluminestsentsi tuvastamise (GC - Tea) abil võimaldavad täpset mõõtmist, isegi jäljetasemel (nt lihas 0,1–0,5 μg/kg) 3. Nimelt on N - nitrosamiini tase Hollandi ravitud lihades langenud alates 1970. aastatest, kajastades parandatud töötlemist.

Organisatsioonid reguleerivad n - nitrosamiini taset hõlmab:

• Toidu- ja ravimiamet (FDA): farmaatsia- ja toiduainete piirid
• Keskkonnakaitseagentuur (EPA): nitrosamiini saastumise joogivee standardid
• Euroopa ravimite agentuur (EMA): ranged kontrollid narkootikumide koostistest lisandite minimeerimiseks

Järeldus

N - nitrosamiinid on nende tugeva kantserogeensuse ja ulatusliku olemasolu tõttu endiselt kriitiline rahvatervise väljakutse. Pidevate uuringute ja regulatiivsete jõupingutuste eesmärk on vähendada kokkupuudet toidu töötlemise, analüütilise jälgimise ja tarbijate teadlikkuse kaudu. Tööstusharude ja valitsuste koostöö tegevust on nende riskide tõhusaks leevendamiseks hädavajalik.

Märksõnad: n - nitrosamiinid, NDSRIS, OECD 471, täiustatud AMES -test, hamstri maks S9, tsütokroom P450 ensüümid, mutatsioonitest