Lysosomes (tritosomes): un système de test in vitro prédictif pour les études de stabilité du catabolisme ou de la stabilité lysosomale

Produits iphases

Introduction àLysosomes
Le lysosome a été découvert par Christian Deduve dans les années 1950 et établi comme l'organelle centrale de la dégradation et du métabolisme dans la cellule. Les lysosomes sont des organites à membrane unique, dynamique et hétérogène qui varient en emplacement, morphologie, taille, contenu enzymatique et substrats. La membrane lysosomale contient des centaines de protéines membranaires périphériques, y compris une variété detransporteurset canaux ioniques. La multi-unité lysosomale V - ATPase maintient la lumière lysosomale acide. Ce pH faible (4,5 - 5,5) active> 50 hydrolases lysosomales qui digèrent les macromolécules, y compris les protéines, les acides nucléiques, les lipides et les glucides. Les lysosomes reçoivent et digèrent de petites molécules et des matériaux endocytés, engloutissent de grandes particules telles que les cadavres de cellules apoptotiques et les bactéries pathogènes, ou les contenus cytoplasmiques autophagocytose, notamment les mitochondries endommagées, le réticulum endopasmique et les lysosomes. Par conséquent, les lysosomes ont longtemps été considérés comme le "bac de recyclage" de la cellule.

Tritosome

Les tritosomes sont des structures subcellulaires spécialisées impliquées dans divers processus cellulaires, en particulier dans la régulation des voies métaboliques et le maintien de l'homéostasie cellulaire. Les tritosomes sont souvent étudiés dans le contexte de leur rôle dans des modèles d'organisme spécifiques. L'aspect déterminant de ces structures est leur composition unique, qui leur permet d'effectuer des fonctions complexes qui sont critiques pour la survie et le bon fonctionnement des cellules. Les tritosomes du foie de rat sont lysosomes hépatiques qui ont été chargés de Tyloxapol (Triton WR 1339), un surfactant non - ionique. Les lysosomes contenant du tylosapol présentent une densité réduite, peuvent être plus efficacement isolés des mitochondries et contaminer les organites qui chevauchent les densités lysosomales naturelles.

Application de lysosomes
· Petits médicaments et lysosomes acides nucléiques
Les petits médicaments d'acide nucléique se réfèrent à de petits fragments de nucléotides avec des séquences spécifiques qui peuvent se lier à des ARNm spécifiques et interférer avec l'efficacité de traduction des ARNm pour obtenir finalement des effets thérapeutiques. Les petits médicaments d'acide nucléique comprennent des oligonucléotides antisens (ASO), un petit ARN interférant (siRNA), des microARN (miARN), des aptamères d'ARN, etc. Parmi eux, ASO et siRNA sont les directions de recherche actuelles de petits médicaments en acide nucléique.

Après l'administration, les petits médicaments d'acide nucléique doivent d'abord éviter la dégradation par les nucléases dans le plasma et les tissus, la capture par le système immunitaire, à atteindre avec succès le tissu cible, à entrer dans la cellule par endocytose et à s'échapper avant que l'Endosome ne se combine avec le lysosome, entre là-bas, entre dans le cytoplasme et combine avec le ARNt cible pour atteindre le sliotage génique, là-bas du médicament exsertion. Les lysosomes peuvent être utilisés comme un système de test efficace pour évaluer les changements dans la stabilité des médicaments d'acide nucléique modifiés après l'action des lysosomes in vitro, fournissant un support de données pour la recherche de petits acides nucléiques.

· Anticorps - Conjugué médicament (ADC) et lysosomes
Anticorps - conjugué du médicament (ADC) est un nouveau type de médicament biotechnologique qui couple les composés de petites molécules à des anticorps ciblés ou des fragments d'anticorps par le biais de lieurs. Il peut améliorer le ciblage et la stabilité des médicaments, réduire la toxicité clinique et les effets secondaires et améliorer l'indice thérapeutique. Il a à la fois l'effet de mise à mort des médicaments traditionnels à petites molécules et le ciblage des médicaments d'anticorps. Il est principalement utilisé dans le traitement ciblé de la tumeur ou d'autres maladies.

Après être entré dans le corps, les molécules ADC peuvent se lier aux antigènes à la surface des cellules cibles par la direction des anticorps monoclonaux, et transférer davantage dans les cellules cibles. Les molécules ADC qui pénètrent dans les cellules (principalement dans les lysosomes) peuvent libérer des toxines de petites molécules et / ou des analogues de toxine (c'est-à-dire des molécules effectrices) par action chimique et / ou enzymatique pour "tuer" les cellules cibles. L'ADC nécessite des lysosomes fonctionnels pour décomposer et libérer des médicaments à petites molécules qui exercent leur efficacité, pénètrent à travers la membrane lysosomale ou le transport hors des lysosomes et interagissent avec des cibles moléculaires dans le cytoplasme ou le noyau. Des expériences in vitro d'ADC et de lysosomes peuvent évaluer si le linker peut être efficacement coupé par les lysosomes pour libérer les médicaments à petites molécules qu'il transporte, fournissant un outil d'évaluation in vitro pour la conception des lieurs ADC.

À propos de l'iphase
En tant que fournisseur de premier plan de réactifs biologiques in vitro pour le développement de médicaments, Iphase a lancé des produits de lysomes hépatiques de cinq espèces, notamment l'homme, le singe, le chien, le rat et la souris, par l'optimisation et les tests continus, en s'appuyant sur son équipe professionnelle de R&D et de production pour aider à le développement de médicaments.
· Activité enzymatique élevée: les lysosomes hépatiques iphases ont été testés pour l'activité de la cathepsine B et de la phosphatase acide, et l'activité enzymatique est comparable ou supérieure aux produits importés similaires.
· Production par lots: la production par lots est adoptée et l'inventaire est suffisant pour assurer la fourniture du même lot de produits.
· Délai de livraison à court terme: recherche et développement indépendants, entrepôts multiples en stock, pour garantir les besoins d'utilisation des clients.