Que son as n - nitrosaminas?

N - nitrosaminas

N - nitrosaminas, representada pola fórmula estrutural R1 (R2) N - N = O, fórmanse a través de varios mecanismos, incluíndo reaccións entre aminas secundarias e ácido nitroso, aminas terciarias e monocloramina, oxidación de n - dimetilformamida (DMF) e exposición a axentes vulcanizadores de goma e axentes nitrogen. Estes compostos están moi presentes no ambiente e fontes de alimentos como o aire, a auga, o chan, o touciño e as bebidas alcohólicas. Ademais, pódense xerar durante a fabricación de drogas.

Potencial canceríxeno de n - nitrosaminas

N - nitrosaminas presentan propiedades xenotóxicas, causando danos no ADN e cancro, co risco de ser independente da dose, o que significa que incluso exposicións moi baixas poden ser prexudiciais. A Axencia Internacional para a Investigación sobre o Cancro (IARC) clasificou varias N - nitrosaminas como canceríxenos, colocando n - dimetilnitrosamina (NDMA) e N - dietilnitrosamina (NDEA) no grupo 2A e outros no grupo 2B. Segundo o Consello Internacional para a Harmonización dos Requisitos Técnicos para o Rexistro de Pharmaceuticals para o Uso Humano (ICH) M7 Directriz, as NDSRIS altamente canceríxenas caen baixo as impurezas de clase I, necesitando un control estrito.

A natureza canceríxena das n - nitrosaminas deriva dos seus metabolitos. A partir da hipótese de hidroxilación α -, a hidroxilación enzimática activa NDSRIS, dando lugar á formación de intermedios canceríxenos que resultan na alquilación base do ADN e no desenvolvemento do cancro.

Mecanismo da carcinoxenicidade de NDMA:

Ndsris

Ndsrisson unha clase de nitrosaminas que comparten semellanza estrutural coa API (tendo a API ou un fragmento API na estrutura química) e son xeralmente únicos para cada API. Os NDSRs fórmanse mediante a nitrosación de API (ou fragmentos API) que teñen aminas secundarias, terciarias ou cuaternarias cando están expostas a compostos nitrosantes como as impurezas de nitrito en excipientes. A figura 3 mostra a reacción representativa dunha API que contén un grupo funcional de amina secundaria na súa estrutura con nitrito en condicións ácidas.

Avances regulatorios e analíticos

Os organismos reguladores como a EFSA destacan a redución dos niveis de nitrosamina N - nos alimentos. Os métodos analíticos como a cromatografía de gas con detección de quimioluminescencia (GC - TEA) permiten medir precisas, incluso a niveis de rastro (por exemplo, 0,1-0,5 μg/kg en carnes) 3. Notablemente, n - nitrosamina en carnes curadas holandesas diminuíron desde os 1970, reflectindo o procesamento mellorado.

As organizacións regulan os niveis de nitrosamina n - inclúe:

• Administración de alimentos e drogas (FDA): límites en farmacéuticos e produtos alimentarios
• Axencia de Protección Ambiental (EPA): normas de auga potable para a contaminación por nitrosamina
• Axencia Europea de Medicamentos (EMA): controis estritos sobre as formulacións de drogas para minimizar as impurezas

Conclusión

N - as nitrosaminas seguen sendo un desafío crítico da saúde pública debido á súa potente carcinoxenicidade e presenza profunda. Os esforzos de investigación e regulación en curso teñen como obxectivo reducir a exposición mediante un mellor procesamento de alimentos, seguimento analítico e conciencia dos consumidores. A acción colaborativa entre as industrias e os gobernos é esencial para mitigar os seus riscos de xeito eficaz.

Palabras clave: n - nitrosaminas, NDSRIS, OCDE 471, proba de Ames mellorada, hámster fígado S9, citocromo P450 encimas, proba de mutación