Lisosomas (tritosomas): un sistema de proba in vitro predictivo para o catabolismo ou estudos de estabilidade lisosómica

Produtos IPHase

Introdución aLisosomas
O lisosoma foi descuberto por Christian Deduve na década dos cincuenta e establecido como o orgánico central de degradación e metabolismo na célula. Os lisosomas son simples - membrana, orgánulos dinámicos, heteroxéneos que varían en localización, morfoloxía, tamaño, contido enzimáticas e substratos. A membrana lisosómica contén centos de proteínas da membrana periférica, incluída unha variedade detransportistase canles iónicas. A subunidade lisosómica V - ATPase mantén o lumen lisosómico ácido. Este baixo pH (4,5 - 5,5) activa> 50 hidrolases lisosómicas que dixeren macromoléculas incluíndo proteínas, ácidos nucleicos, lípidos e hidratos de carbono. Os lisosomas reciben e dixeren moléculas pequenas e materiais endocitados, engulen partículas grandes como corpos de células apoptóticas e bacterias patóxenas ou contidos citoplasmáticos de autofagocitose, incluíndo mitocondrias danadas, retículo endoplasmático e lisosomos. Polo tanto, os lisosomas foron considerados desde hai tempo a "papeleira de reciclaxe" da célula.

Tritosoma

Os tritosomas son estruturas subcelulares especializadas implicadas en diversos procesos celulares, particularmente na regulación das vías metabólicas e no mantemento da homeostase celular. Os tritosomas adoitan estudarse no contexto do seu papel dentro de modelos de organismo específico. O aspecto definitivo destas estruturas é a súa composición única, o que lles permite realizar funcións complexas que son críticas para a supervivencia e o bo funcionamento das células. Os tritosomas do fígado de rata son Lisosomas hepáticos que se cargaron con tyloxapol (Triton WR 1339), un tensioactivo non - iónico. Os lisosomas que conteñen tilosapol presentan unha densidade reducida, pódense illar de xeito máis eficiente das mitocondrias e contaminar os orgánulos que se solapan con densidades lisosómicas naturais.

Aplicación de lisosomas
· Pequenas drogas de ácido nucleico e lisosomas
Os pequenos medicamentos de ácido nucleico refírense a pequenos fragmentos de nucleótidos con secuencias específicas que poden unirse a ARNm específicos e interferir coa eficiencia da tradución dos ARNm para conseguir efectos terapéuticos en última instancia. Os pequenos fármacos de ácido nucleico inclúen oligonucleótidos antisenso (ASOS), ARN interferindo pequenos (siRNA), microRNA (miRNA), aptamers de ARN, etc. Entre eles, ASO e siRNA son as direccións de investigación principais actuais de pequenos fármacos de ácido nucleico.

Despois da administración, os pequenos fármacos de ácido nucleico precisan evitar a degradación por nucleases no plasma e os tecidos, capturados polo sistema inmunitario, alcanzar con éxito o tecido obxectivo, entrar na célula a través da endocitose e escapar antes de que o endosoma se combine co lisosoma, entra no citoplasma e combina co ARNm obxectivo para lograr o xénero, o medicamento do medicamento. Os lisosomas pódense usar como un sistema de proba eficiente para avaliar os cambios na estabilidade de medicamentos de ácido nucleico modificados despois da acción de lisosomas in vitro, proporcionando soporte de datos para a investigación de ácidos nucleicos pequenos.

· Anticorpo - conxugado de drogas (ADC) e lisosomas
O anticorpo - Conjugado de drogas (ADC) é un novo tipo de fármaco de biotecnoloxía que combina compostos de moléculas pequenas a anticorpos dirixidos ou fragmentos de anticorpos a través de enlaces. Pode mellorar a orientación e estabilidade de medicamentos, reducir a toxicidade clínica e os efectos secundarios e mellorar o índice terapéutico. Ten tanto o efecto de matar dos medicamentos tradicionais de moléculas pequenas como a orientación de fármacos de anticorpos. Úsase principalmente no tratamento dirixido de anti - tumor ou outras enfermidades.

Despois de entrar no corpo, as moléculas de ADC poden unirse aos antíxenos da superficie das células diana mediante a guía dos anticorpos monoclonais e transferirse aínda máis ás células diana. As moléculas ADC que entran nas células (principalmente nos lisosomas) poden liberar toxinas de moléculas pequenas e/ou análogos de toxina (é dicir, moléculas efectoras) a través de acción química e/ou enzimática para "matar" as células diana. O ADC require que os lisosomas funcionais descompoñan e liberen medicamentos de moléculas pequenas que exercen a súa eficacia, penetran a través da membrana lisosómica ou transportan fóra dos lisosomas e interactúan con obxectivos moleculares no citoplasma ou núcleo. Os experimentos in vitro de ADC e lisosomas poden avaliar se o enlace pode ser reducido de xeito eficaz polos lisosomas para liberar os medicamentos de moléculas pequenas que leva, proporcionando unha ferramenta de avaliación in vitro para o deseño de enlaces ADC.

Sobre a IPHase
Como principal provedor de reactivos biolóxicos in vitro para o desenvolvemento de drogas, IPHase lanzou produtos lisosomas hepáticos de cinco especies, incluíndo humanos, mono, can, rato e rato, mediante unha optimización e probas continuas, dependendo do seu equipo de I + D profesional e de produción para axudar ao desenvolvemento de drogas.
· Actividade enzimática elevada: probáronse lisosomas hepáticos de IPHase para a actividade da catépsina B e da fosfatase ácido, e a actividade do encima é comparable a produtos importados ou superiores que similares.
· Produción por lotes: a produción de lotes é adoptada e o inventario é suficiente para garantir a subministración do mesmo lote de produtos.
· Prazo de entrega curto: investigación e desenvolvemento independentes, múltiples almacéns en stock, para garantir as necesidades de uso do cliente.