Lisosomi (tritosomi): un sistema di test in vitro predittivo per il catabolismo o gli studi di stabilità lisosomiale

Prodotti iphase

Introduzione aLisosomi
Il lisosoma fu scoperto da Christian Deduve negli anni '50 e istituito come organello centrale del degrado e del metabolismo nella cellula. I lisosomi sono organelli singoli - membrana, dinamici, eterogenei che variano in posizione, morfologia, dimensioni, contenuto di enzimi e substrati. La membrana lisosomiale contiene centinaia di proteine ​​della membrana periferica, tra cui una varietà ditrasportatorie canali ionici. La subunità multipla lisosomiale V - ATPase mantiene il lume lisosomiale acido. Questo basso pH (4,5 - 5,5) attiva> 50 lisosomiali idrolasi che digeriscono le macromolecole tra cui proteine, acidi nucleici, lipidi e carboidrati. I lisosomi ricevono e digeriscono le piccole molecole e i materiali endocitati, inghiottono grandi particelle come cadaveri cellulari apoptotici e batteri patogeni o contenuto citoplasmatico autofagocitosio, inclusi mitocondri danneggiati, reticolo endoplasmatico e lisosomi. Pertanto, i lisosomi sono stati a lungo considerati il ​​"bidone del riciclaggio" della cellula.

Tritosoma

I tritosomi sono strutture subcellulari specializzate coinvolte in vari processi cellulari, in particolare nella regolazione delle vie metaboliche e nel mantenimento dell'omeostasi cellulare. I tritosomi sono spesso studiati nel contesto del loro ruolo all'interno di specifici modelli di organismo. L'aspetto definitivo di queste strutture è la loro composizione unica, che consente loro di svolgere funzioni intricate che sono fondamentali per la sopravvivenza e il corretto funzionamento delle cellule. I tritosomi epatici di ratto sono lisosomi epatici che sono stati carichi di tiloxapol (Triton WR 1339), un tensioattivo non - ionico. I lisosomi contenenti tilosapol mostrano una densità ridotta, possono essere isolati in modo più efficiente dai mitocondri e organelli contaminati che si sovrappongono a densità lisosomiali naturali.

Applicazione di lisosomi
· Piccoli farmaci e lisosomi di acido nucleico
Piccoli farmaci di acido nucleico si riferiscono a piccoli frammenti di nucleotidi con sequenze specifiche che possono legarsi a mRNA specifici e interferire con l'efficienza di traduzione degli mRNA per ottenere effetti terapeutici. I piccoli farmaci di acido nucleico includono oligonucleotidi antisenso (ASOS), piccoli RNA interferenti (siRNA), microRNA (miRNA), aptameri di RNA, ecc. Tra questi, ASO e siRNA sono le attuali direzioni di ricerca tradizionale di piccoli farmaci per acido nucleico.

Dopo la somministrazione, i piccoli farmaci di acido nucleico devono prima evitare il degrado da parte delle nucleasi nel plasma e nei tessuti, la cattura da parte del sistema immunitario, raggiungere con successo il tessuto bersaglio, entrare nella cellula attraverso l'endocitosi e sfuggire prima che l'endosoma si combini con il lisosoma, entra nel citoplasma e si combinano con il mRNA bersaglio per raggiungere il silenziamento del gene, esercitandolo nella droga. I lisosomi possono essere utilizzati come un efficiente sistema di test per valutare i cambiamenti nella stabilità dei piccoli farmaci di acido nucleico modificato dopo l'azione dei lisosomi in vitro, fornendo supporto ai dati per la ricerca di piccoli acidi nucleici.

· Anticorpo - coniugato farmaco (ADC) e lisosomi
Anticorpo - coniugato farmaco (ADC) è un nuovo tipo di farmaco biotecnologico che accoppia i composti di piccole molecole a anticorpi mirati o frammenti di anticorpi attraverso linker. Può migliorare il targeting e la stabilità dei farmaci, ridurre la tossicità clinica e gli effetti collaterali e migliorare l'indice terapeutico. Ha sia l'effetto di uccisione dei tradizionali farmaci per piccole molecole sia il targeting di farmaci anticorpi. È usato principalmente nel trattamento mirato di anti - tumore o altre malattie.

Dopo essere entrati nel corpo, le molecole ADC possono legarsi agli antigeni sulla superficie delle cellule bersaglio attraverso la guida degli anticorpi monoclonali e ulteriori trasferimenti nelle cellule bersaglio. Le molecole ADC che entrano nelle cellule (principalmente nei lisosomi) possono rilasciare tossine di piccole molecole e/o analoghi delle tossine (cioè molecole effettrici) attraverso un'azione chimica e/o enzimatica per "uccidere" le cellule bersaglio. L'ADC richiede lisosomi funzionali per decomporre e rilasciare farmaci per piccole molecole che esercitano la loro efficacia, penetrano attraverso la membrana lisosomiale o il trasporto fuori dai lisosomi e interagiscono con bersagli molecolari nel citoplasma o nucleo. Esperimenti in vitro di ADC e lisosomi possono valutare se il linker può essere effettivamente tagliato dai lisosomi per rilasciare i farmaci per piccole molecole che trasporta, fornendo uno strumento di valutazione in vitro per la progettazione di linker ADC.

Su iphase
Come fornitore leader di reagenti biologici in vitro per lo sviluppo dei farmaci, Iphase ha lanciato prodotti lisosomi epatici di cinque specie, tra cui umani, scimmie, cani, ratti e topo, attraverso ottimizzazione e test continui, basandosi sul suo team professionale di R&S e di produzione per aiutare lo sviluppo del farmaco.
· Attività enzimatica elevata: i lisosomi epatici iphi sono stati testati per l'attività della catepsina B e dell'acido fosfatasi e l'attività enzimatica è paragonabile o superiore a prodotti importati simili.
· Produzione batch: la produzione batch viene adottata e l'inventario è sufficiente per garantire la fornitura dello stesso lotto di prodotti.
· Brevi tempi di consegna: ricerca e sviluppo indipendenti, più magazzini in magazzino, per garantire le esigenze di utilizzo dei clienti.