מהם n - ניטרוסמינים?

N - ניטרוסמינים

N - ניטרוסמינים, המיוצג על ידי הנוסחה המבנית R1 (R2) n - n = o, נוצרים באמצעות מנגנונים שונים, כולל תגובות בין אמינים משניים לחומצה חנקית, אמינים שלישוניים ומונוכלורמין, חמצון של N - דימתילפורמיד (DMF) וחשיפה לסוכני וולקניזציה של גו -וולקניזציה ותחמוצות חנקן. תרכובות אלה קיימות באופן נרחב בסביבה ובמקורות מזון כמו אוויר, מים, אדמה, בייקון ומשקאות אלכוהוליים. בנוסף, ניתן לייצר אותם במהלך ייצור התרופות.

פוטנציאל מסרטני של n - nitrosamines

N - ניטרוסמינים מציגים תכונות גנוטוקוסיות, הגורמות נזק ל- DNA וסרטן, כאשר הסיכון שלהם אינו תלוי במינון - כלומר, אפילו חשיפות נמוכות מאוד עלולות להזיק. הסוכנות הבינלאומית למחקר על סרטן (IARC) סיווגה מספר n - ניטרוסמינים כמסרטנים, והציבה n - דימתילניטרוסאמין (NDMA) ו- N - דיאטילניטרוזמין (NDEA) בקבוצה 2A ואחרים בקבוצה 2B. על פי המועצה הבינלאומית להרמוניזציה של הדרישות הטכניות לרישום תרופות להנחיות M7 לשימוש אנושי (ICH), NDSRI מסרטנים מאוד נופלים תחת זיהומים מסוג I, המחייבים שליטה קפדנית.

האופי המסרטן של n - ניטרוסמינים נובע מהמטבוליטים שלהם. בהתבסס על השערת α - הידרוקסילציה, הידרוקסילציה אנזימטית מפעילה NDSRI, מה שמוביל להיווצרות ביניים מסרטנים המביאים לאלקילציה של בסיס DNA והתפתחות סרטן.

מנגנון המסרטן של NDMA:

נדריס

נדריסהם סוג של ניטרוסמינים החולקים דמיון מבני לממשק ה- API (בעל API או שבר API במבנה הכימי) ובדרך כלל ייחודיים לכל API. NDSRIs נוצרים באמצעות חנקות של APIs (או שברי API) שיש להם אמינים משניים, שלישוניים או רבעוניים כאשר הם נחשפים לתרכובות ניטרוזיות כמו זיהום ניטריט בתרופות. איור 3 מציג את התגובה הייצוגית של API המכיל קבוצה פונקציונאלית אמינית משנית במבנה שלה עם ניטריט בתנאים חומציים.

התקדמות רגולטורית ואנליטית

גופים רגולטוריים כמו EFSA מדגישים הפחתת רמות N - ניטרוסמין במזון. שיטות אנליטיות כמו כרומטוגרפיה של גז עם גילוי כימילומינסקנציה (GC - TEA) מאפשרות מדידה מדויקת, אפילו ברמות עקבות (למשל, 0.1–0.5 מיקרוגרם/ק"ג בבשרים) 3. בעיקר, רמות N - ניטרוסמין בהולנדים בשר בשר מרפא, מאז שנות השבעים, משקפים את עיבוד העיבוד.

הארגונים מווסתים את רמות ה- n - ניטרוסמין כוללות:

• מנהל מזון ותרופות (FDA): מגבלות בתרופות ומוצרי מזון
• הסוכנות להגנת הסביבה (EPA): תקני מי שתייה לזיהום ניטרוסמין
• סוכנות התרופות האירופיות (EMA): בקרה קפדנית על ניסוחים תרופתיים כדי למזער את הזיהומים

מַסְקָנָה

N - ניטרוסמינים נותרו אתגר קריטי לבריאות הציבור בגלל מסרטן העוצמה שלהם ונוכחותם החודרת. מאמצי מחקר ורגולציה מתמשכים שואפים להפחית את החשיפה באמצעות שיפור עיבוד מזון, פיקוח אנליטי ומודעות צרכנית. פעולה שיתופית בין תעשיות וממשלות חיונית כדי להקל על הסיכונים שלהם ביעילות.

מילות מפתח: N - Nitrosamines, NDSRIS, OECD 471, מבחן AMES משופר, כבד האוגר S9, אנזימי ציטוכרום P450, בדיקת מוטציה