X'inhuma n - nitrosamines?

N - nitrosamines

N - nitrosamines, irrappreżentata mill-formula strutturali R1 (r2) n - n = o, huma ffurmati permezz ta 'diversi mekkaniżmi, inklużi reazzjonijiet bejn amini sekondarji u aċidu nitruż, amini terzjarji u monokloramina, ossidazzjoni ta' N - dimetilformamide (DMF), u esponiment għal aġenti vulkanizzanti tal-gomma u ossidi tan-nitrogeni. Dawn il-komposti huma preżenti ħafna fl-ambjent u sorsi ta 'ikel bħal arja, ilma, ħamrija, bacon, u xorb alkoħoliku. Barra minn hekk, jistgħu jiġu ġġenerati waqt il-manifattura tad-droga.

Potenzjal karċinoġeniku ta 'n - nitrosamines

N - In-nitrosamini juru proprjetajiet ġenotossiċi, li jikkawżaw ħsara fid-DNA u kanċer, bir-riskju tagħhom ikun indipendenti mid-doża - jiġifieri skoperturi anke baxxi ħafna jistgħu jkunu ta 'ħsara. L-Aġenzija Internazzjonali għar-Riċerka dwar il-Kanċer (IARC) ikklassifikat bosta n - nitrosamines bħala karċinoġeni, li tpoġġi N - dimetilnitrosamina (NDMA) u N - diethylnitrosamine (NDEA) fil-Grupp 2A u oħrajn fil-Grupp 2B. Skond il-Kunsill Internazzjonali għall-Armonizzazzjoni tar-Rekwiżiti Tekniċi għar-Reġistrazzjoni tal-Farmaċewtiċi għall-Użu tal-Bniedem (ICH) M7, Linja Gwida M7, NDSRIs karċinoġeniċi ħafna jaqgħu taħt l-impuritajiet tal-Klassi I, li jeħtieġu kontroll strett.

In-natura karċinoġenika ta 'n - nitrosaminji toħroġ mill-metaboliti tagħhom. Ibbażat fuq l-ipoteżi α - idrossilazzjoni, idrossilazzjoni enżimatika tattiva NDSRIs, li twassal għall-formazzjoni ta 'intermedji karċinoġeniċi li jirriżultaw f'alkilazzjoni bażi tad-DNA u żvilupp tal-kanċer.

Mekkaniżmu tal-karċinoġeniċità tal-NDMA:

Ndsris

Ndsrishuma klassi ta 'nitrosamini li jaqsmu x-xebh strutturali mal-API (li għandhom l-API jew framment API fl-istruttura kimika) u ġeneralment huma uniċi għal kull API. L-NDSRIS jiffurmaw permezz ta 'nitrosazzjoni ta' APIs (jew frammenti API) li għandhom amini sekondarji, terzjarji jew kwaternarji meta jkunu esposti għal komposti nitrosating bħal impuritajiet tan-nitriti fl-eċċipjenti. Il-Figura 3 turi r-reazzjoni rappreżentattiva ta 'API li fiha grupp funzjonali ta' amina sekondarja fl-istruttura tiegħu b'nitrite taħt kondizzjonijiet aċidużi.

Avvanzi regolatorji u analitiċi

Korpi regolatorji bħall-EFSA jenfasizzaw it-tnaqqis tal-livelli ta 'n - nitrosamina fl-ikel. Metodi analitiċi bħall-kromatografija tal-gass bl-iskoperta ta 'chemiluminescence (GC - TEA) jippermettu kejl preċiż, anke f'livelli ta' traċċi (per eżempju, 0.1-0.5 μg / kg fil-laħmijiet). Notevolment, N - livelli ta 'nitrosamina fil-laħam imfejjaq Olandiż naqsu mill-1970, li jirriflettu prattiki ta' proċessar imtejba.

L-organizzazzjonijiet jirregolaw n - livelli ta 'nitrosamina jinkludu:

• Amministrazzjoni tal-Ikel u d-Droga (FDA): Limiti fil-farmaċewtiċi u l-prodotti tal-ikel
• Aġenzija għall-Protezzjoni Ambjentali (EPA): Standards tal-Ilma tax-Xorb għal Kontaminazzjoni tan-Nitrosamina
• Aġenzija Ewropea għall-Mediċini (EMA): Kontrolli stretti fuq il-formulazzjonijiet tad-droga biex jiġu minimizzati l-impuritajiet

Konklużjoni

N - in-nitrosaminji jibqgħu sfida kritika tas-saħħa pubblika minħabba l-karċinoġeniċità potenti tagħhom u l-preżenza mifruxa. Sforzi kontinwi ta 'riċerka u regolatorji għandhom l-għan li jnaqqsu l-esponiment permezz ta' proċessar ta 'ikel imtejjeb, monitoraġġ analitiku u għarfien tal-konsumatur. Azzjoni kollaborattiva fl-industriji u l-gvernijiet hija essenzjali biex itaffu r-riskji tagħhom b'mod effettiv.

Keywords: N - Nitrosamines, NDSRIS, OECD 471, Test AMES imsaħħaħ, Hamster Fwied S9, Enżimi Cytochrome P450, Test tal-Mutazzjoni