N - NINROSAMINY
N - NINROSAMINY, reprezentowane przez formułę strukturalną R1 (R2) N - N = O, powstają poprzez różne mechanizmy, w tym reakcje między aminami wtórnymi i kwasem azotem, trzeciorzędowymi aminami i monochloraminy, utlenianiem N - dimetyloformamidu (DMF) oraz ekspozycją na gumowe wulkanizujące środki i tlenki azotu. Związki te są szeroko obecne w środowisku i źródłach żywności, takich jak powietrze, woda, gleba, boczek i napoje alkoholowe. Dodatkowo można je generować podczas produkcji leków.
Potencjał rakotwórczy N - nitrozoamin
N - Nitrozoaminy wykazują właściwości genotoksyczne, powodujące uszkodzenie DNA i raka, a ich ryzyko jest niezależne od dawki - co oznacza, że nawet bardzo niskie ekspozycje mogą być szkodliwe. Międzynarodowa Agencja Badań nad Rakiem (IARC) sklasyfikowała kilka nitrozamin jako rakotwórczych, umieszczając N - dimetylnitrozaminę (NDMA) i N - dietylyntrozaminę (NDEA) w grupie 2A i inne w grupie 2B. Według Międzynarodowej Rady ds. Harmonizacji Wymagań technicznych dotyczących rejestracji lekarzy do użytku ludzi (ICH) M7, wysoce rakotwórcze NDSRI podlegają zanieczyszczeniom klasy I, wymagając ścisłej kontroli.
Rakotwórczy charakter N - nitrozaminy wynika z ich metabolitów. W oparciu o hipotezę hydroksylacji α - hydroksylacja enzymatyczna aktywuje NDSRI, co prowadzi do tworzenia rakotwórczych związków pośrednich, które powodują alkilację podstawy DNA i rozwój raka.
Mechanizm rakotwórczości NDMA:
Ndsris
Ndsrissą klasą nitrozamin o podobieństwie strukturalnym do API (mającym API lub fragment API w strukturze chemicznej) i są ogólnie unikalne dla każdego API. NDSRI tworzy się poprzez nitrozowanie API (lub fragmentów API), które mają aminy wtórne, trzeciorzędowe lub czwartorzędowe, gdy są narażone na związki nitozujące, takie jak zanieczyszczenia azotynowe w skłonnościach. Rycina 3 pokazuje reprezentatywną reakcję API zawierającą wtórną grupę funkcjonalną aminową w jej strukturze z azotynem w warunkach kwaśnych.
Postępy regulacyjne i analityczne
Organy regulacyjne, takie jak EFSA, podkreślają obniżenie poziomu N - Nitrozaminy w żywności. Metody analityczne, takie jak chromatografia gazowa z wykrywaniem chemiluminescencji (GC - Tea), umożliwiają precyzyjne pomiary, nawet przy poziomach śladowych (np. 0,1–0,5 μg/kg w mięsach) 3. W szczególności poziom N - nitrozaminy w holenderskiej utwardzonej mięsach odrzucał się od lat siedemdziesiątych.
Organizacje regulują poziom N - nitrozaminy obejmuje:
- Food and Drug Administration (FDA): granice farmaceutyków i produktów spożywczych
- Agencja ochrony środowiska (EPA): standardy wody pitnej dla zanieczyszczenia nitrozoaminy
- Europejska agencja leków (EMA): ścisła kontrola preparatów narkotykowych w celu zminimalizowania zanieczyszczeń
Wniosek
N - Nitrozoaminy pozostają krytycznym wyzwaniem dla zdrowia publicznego ze względu na ich silną rakotwórczość i wszechobecną obecność. Trwające działania badawcze i regulacyjne mają na celu zmniejszenie narażenia poprzez lepsze przetwarzanie żywności, monitorowanie analityczne i świadomość konsumentów. Działania współpracy między branżami i rządami są niezbędne do skutecznego ograniczenia ich ryzyka.
Słowa kluczowe: N - Nidozaminy, NDSRIS, OECD 471, Enhanced AME Test, Chomika Wątroba S9, enzymy cytochromu P450, test mutacji
Czas postu: 2025 - 03 - 10 09:02:48